重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的多中心临床研究.doc

重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的多中心临床研究摘要 目的：研究常规剂量重组人促红细胞生成素（rhuepo）治疗慢性肾脏病（ckd）贫血的有效性和安全性。方法：233例ckd贫血患者按照治疗前血红蛋白（hbg）值分为3个组，应用rhuepo治疗12wk后，比较各组应用前后血象变化，并评价其有效性和安全性。结果：全部患者完成疗程，总显效率为52.8，总有效率为96.1，治疗前后各组hbg值比较有显著性差异（p0.01）结论：rhuepo可有效治疗ckd贫血，改善肾脏功能及多项实验室指标，是临床上改善ckd贫血一种安全、有效的治疗措施。关键词：慢性肾脏病；肾性贫血；重组人红细胞生成素慢性肾脏病（ckd）是临床上常见病、多发病，是导致肾脏病患者死亡的重要原因之一。各种肾脏疾病最终导致的ckd会出现肾性贫血（男性血红蛋白hbg120gl-1,女性hbg110gl-1，临床上可应用重组人促红细胞生成素（rhuepo）补充人体生成不足，纠正肾性贫血。rhuepo治疗ckd肾性贫血的临床疗效已被国内、外大量的临床和动物实验研究所证实其有效性但是病例数较少，大多采用的是进口rhuepo。本研究应用rhuepo常规剂量治疗ckd肾性贫血，验证治疗的有效性和安全性。1资料与方法1. 1临床资料根据2003年nkf-k/doqi(national kidney founda-tion-kidney disease outcomc quality initiative,美国肾脏基金会透析病人生存质量指导)诊断标准，本研究选2005年12月2006年6月共23家医院门诊和住院的ckd肾性贫血患者（包括非透析和透析，比例2：1）共233例。其中，男性129例，女性104例；平均年龄（569.5）a；非透析患者155例，透析患者78例。根据治疗前hbg水平，将所有患者分成3个组；第1组50 gl-1hbg70gl-1，第2组70 gl-1hbg90gl-1，第3组90 gl-1hbg110gl-1，采用mdrd（modification of diet in renal disease）公式计算肾小球滤过率（gfr）、内生肌酐清除率（ccr）。1. 2方法所有患者予以rhuepo 3000iu次-1，皮下注射，23次wk-1，疗程12wk。所有患者予以优质低蛋白、低脂、低磷、高热量饮食，补充造血原料（铁剂、叶酸），降低血压，纠正肾性酸中毒。1.3疗效评价人以用药前后hbg的变化值即hbg为判断标准。1.3.1 第1组。显效：hbg30gl-1；有效：15gl-1hbg30gl-1；无效：hbg15gl-1。1.3.2 第2组。显效：hbg15gl-1；有效：5gl-1hbg15gl-1；无效：hbg5gl-1。1.3.3 第3组。显效：hbg15gl-1；有效：5gl-1hbg15gl-1；无效：hbg5gl-1。不良事件观察轻度：患者主述不适，不需要对症处理，不需停药；中度：患者主述不适，需对症处理，不需停药；重度：患者主述不适，需对症处理，需停药。统计学方法采用spss for windows 10.0统计软件整理分析数据。数值型变量以xs表示，不同组别之间差异采用t检验，显著性差异采用双侧p0.05。2 结果2.1 临床疗效及血象变化233例符合入选标准的病例，无一例中途退出或失访，均完成该试验。全部纳入疗效分析，治疗12wk后疗效详见表1、表2、表3、表4。表1 rhuepo疗效观察（n,%）tab 1 curative efficacy of rhuepo(n,%)组别例数显效有效无效第一组第二组第三组76807749（64.5）45（56.3）29（37.7）26（34.2）31（38.8）44（57.1）1（1.3）4（5.0）4（5.2）表2 不同时间hbg比较（gl-1）tab2 hbg level at different time(gl-1)组别例数治疗前4wk后8wk后12wk后第1组第2组第3组76807760.453.1978.124.5193.206.5970.715.2382.486.3296.805.8182.637.1391.268.30101.608.3090.697.36104.195.83108.606.56表3 不同时间hbg比较（gl-1）tab3 hbg at different time(gl-1)组别例数4wk后8wk后12wk后第1组第2组第3组76807710.103.965.122.173.721.5119.326.3714.565.289.283.1631.2011.8725.0110.7014.216.50表4 透析与非透析患者不同时间hbg比较（gl-1）tab4 hbg level at different time in dialysis patients andnon-dialysis patients(gl-1)组别例数治疗前治疗后增加值第1组第2组p1557869.456.3971.215.970.3291.168.48109.195.830.01223.204.7837.878.430.02从以上各表可看出，rhuepo治疗cdk肾性贫血在3组中的反应不同，第1组治疗4wk后即有效，第8、12周hbg升高明显，显效。第2组治疗4wk后，hbg升高仅显示有效，8wk后虽然升高明显，但未达到显效水平，12wk后显效。第3组因肾功能较好，治疗前hbg水平较高，体内自身的促红细胞生成素水平较第1、2组高，故对外源性促红细胞生成素的反应较差，hbg升高仅仅在12wk后达到显效，8wk后升高并不理想。慢性肾脏病非透析患者与透析患者治疗前的hbg无明显差异，但是经过治疗后，两者之间存在显著性差异（p0.05）。2.2 不良反应总不良反应率为2.6%（6例），5例出现血压升高，其中1例未特别加用降压药，余4例加用降压药后血压控制；1例出现注射部位疼痛，持续12wk后消失，未行特殊处理。本研究的不良反应轻微，未出现严重不良反应。3 讨论多种疾病可导致ckd发生，当肾小球滤过率（gfr）60mlmin-11.73-2时，肾性贫血发生率明显升高，主要原因是机体细胞生成素（epo）生成不足，同时存在铁缺乏、失血、尿毒素抑制因子、血细胞半衰期下降、叶酸和维生素b12缺乏等。rhuepo补充体内缺乏epo，已被临床广泛应用。rhuepo治疗肾性贫血目标值是110120 gl-1，80120iukg-1wk-1(美国)或100150iukg-1wk-1(欧洲)，23次wk-1，皮下注射。本研究采用方案是3次wk-1，3000iu次-1。也有研究者采用大剂量rhuepo治疗肾性贫血，取得良好临床疗效。本研究233例患者均完成临床观察，无一例中途退出或失访。全部纳入疗效分析，治疗12wk后，显效123例（52.8%），有效101例（43.3%），总有效为224例（96.1%），无效9例（3.9%）。从血象变化来看，hbg由治疗前的（71.124.51）gl-1变成治疗后的（104.195.83）gl-1，差异显著（p0.01），治疗4wk后hbg即有明显升高。本研究不良反应率为2.6%（6例），5例出现血压升高，1例未加用降压药，余4例用降压药后控制，类似进口rhuepo；1例出现注射部位疼痛，持续wk后消失，未特殊