★6解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛 抗炎药 antipyretic-analgesic and antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs anti-inflammatory drugs 1 1 hujinguanhujinguan 【目的要求】 1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。 2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不 良反应。 3熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其 不良反应评价。 2 2 hujinguanhujinguan 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛， 其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药 （non-steroidal anti- inflammatory drugs, nsaids ） 解热镇痛抗炎药的基本作用机制： 抑制体内环氧酶（cox）抑制前列腺素 (pg)的生物合成. 3 3 hujinguanhujinguan 【目的要求】 1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。 2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不 良反应。 3熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其 不良反应评价。 4 4 hujinguanhujinguan 小剂量 较大量 coxcox 5 5 hujinguanhujinguan 一、解热镇热镇 痛抗炎药药的作用原理及特点 l解热热 l镇镇痛 l抗炎、抗风风湿 6 6 hujinguanhujinguan 外热源（微生物、内毒素等） 机体 wbc释放内热原（il-1、il-6、tnf等） cox 解热镇痛药 下丘脑前部：pg合成 下丘脑后部：刺激体温调节中枢 体温（发热） （） (一） 解热作用： 1.机制 ： 7 7 hujinguanhujinguan 2.特点： 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复 正常；而对正常人的体温则没有影响。 8 8 hujinguanhujinguan (二)、镇痛作用： 1.机制 ： 炎 症 生成和释释放致痛（致炎）化学物质质 5_ht、组织组织 胺、缓缓激肽肽 pg（e1、e2、f2） 解镇镇痛药药 致痛（致炎） （作用感觉觉神经经末梢） 痛觉增敏 （） 9 9 hujinguanhujinguan 2.特点： 主要作用部位在外周。 对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效； 而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。 长期使用，无明显依赖性，无呼吸抑制作用。 1010hujinguanhujinguan 解热镇痛药解热镇痛药 协协同作 用 组织组织 胺、缓缓激肽肽、5-ht等释释 放 pg释释放 炎症或过过敏 扩张扩张 血管、毛细细血管通透 性 痛觉觉增敏 等炎症反应应 引起炎症 （红红斑、水肿肿、疼痛 ） (三)、抗炎、抗风湿作用： 1.机制： 1111hujinguanhujinguan 2.特点 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状， 作用明显，起效快、疗效肯定(可迅速缓解疼 痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等) ；但不能 根治；也不能防止疾病发展 。 1212hujinguanhujinguan coxcox 1313hujinguanhujinguan 与不良反应相关 近来研究还发现：cox有两种： 1414hujinguanhujinguan 二.按化学结构分类（本书）： 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类 1515hujinguanhujinguan （ 一）水杨酸类 主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨 酸钠因刺激性太大，仅供外用。 1616hujinguanhujinguan 阿司匹林（aspirin） 又名：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 【药动学】 1.口服吸收迅速（弱有机酸）。 吸收后，水解为水杨酸 发挥作用。 2.分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。 3.肝脏代谢：小剂量（0.6g次）按一级动力学消除； 大剂量（1g次）按零级动力学消除。 4.以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液ph可影响排除 。 1717hujinguanhujinguan 【作用及用途】 1.解热、镇痛（ 0.5g次）： 作用较强。 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发 热等的治疗。 2.抗炎、抗风湿（成人每日35g） ： 常须大剂量，且剂量与疗效成正比。 可使急性风湿热患者于2448小时内退热，关节 红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也 可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。 抗风湿，需用药2-3周才能到达最佳疗效。 1818hujinguanhujinguan 3.抑制血小板聚集，抗血栓形成（ 50100mg 日） 小剂量（50100mg日）用于预防和治疗血栓性疾病 （缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率 及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防 止脑血栓形成等） 机制： txa2和pgi2是一对生理性对抗物： 1919hujinguanhujinguan 小剂量阿司匹林（50-100mg/日）主要血小 板中的环氧酶使txa2合成抗血栓形成。 较大剂量阿司匹林 (0.3g /日)则同时血管 壁中环氧酶使pgi2的生成反促血栓形成。 故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。 2020hujinguanhujinguan 小剂量较大量 coxcox 2121hujinguanhujinguan 4.其他作用： 最近报道：脑内cox-2的过表达引起老年性痴 呆。故服用100mg日，对老年性痴呆发生有阻遏作用. 也有报道孕妇血中txa2pgi2比值可致妊 娠高血压和先兆子痫。故服用40mg100mg日，可降 低其发生率。 2222hujinguanhujinguan 【不良反应】 多且严重 胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏（ reys ）综合征 2323hujinguanhujinguan 一、胃肠道反应： 一般剂量：- 恶心，呕吐，上腹不适. 长期大量（抗炎、抗风湿）： - 胃黏膜损伤 糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血. (直接刺激与pg合成有关！）。 2424hujinguanhujinguan 二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍 一般剂量：长期使用，因抑制血小板聚集。 大剂量：为肝脏合成凝血酶原凝血障碍 。可合用vitk防治。 2525hujinguanhujinguan 三、过敏反应 ： 常见皮疹 阿司匹林哮喘 （与pge2生成lts合成有关！） 哮喘、荨麻疹患者慎用。 四、reys综合征： 病毒性感染+儿童和青少年+阿司匹林 偶可致reys综合征，表现为：一过性高热-惊 厥、呕吐、颅内高压、昏迷-严重肝损害和脑病。 2626hujinguanhujinguan 五.水杨酸反应 ： 为过量使用，出现的中毒反应。 表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严 重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷 。 应停药、抢救！ 引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用 碱性药物利尿，严重时可血液透析等。 2727hujinguanhujinguan 使用注意事项 1.不与其他非甾体抗炎药联合使用。 2.与抗凝药联合增加出血危险。 3.与糖皮质激素可增加胃溃疡和出血危险。 4.动物实验当中发现致畸报道。 5.术前7天停药。 2828hujinguanhujinguan 非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独 用。 对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非 那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、 毒副作用少，己取代前者，广泛用于临床。 二、苯胺类 非那西丁 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 2929hujinguanhujinguan 【作用和应用】 解热镇痛，作用与阿司匹林相似、持久、缓和 抗炎、抗风湿作用很弱，无临床使用价值。 【不良反应】 一般剂量：短使用，消化道反应轻，其它不良 反应较少。（过敏反应）解热镇痛优选。 剂量过大（成人单次10-15g）可致急性中毒造 成肾功能坏死。 3030hujinguanhujinguan 三、吡唑酮类 保泰松、羟布宗（羟基保泰松） 保泰松(phenylbutazone) 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。 主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿 性脊椎炎等。 较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿 酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。 但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍 性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白 结合率）。 3131hujinguanhujinguan 羟布宗（羟基保泰松 ） 由保泰松在体内苯环上羟化后形成。 除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松 不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状 更轻，更为常用。 3232hujinguanhujinguan 四、其他有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 强cox抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热 作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。 不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热 镇痛药使用，仅用于难以治疗的风湿、炎风湿等骨 关节病变（二线药）。 3333hujinguanhujinguan 布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 苯丙酸类药物。 解热镇痛、抗炎抗风湿作用较强（效力近似阿司匹 林）。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿 性和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风、炎性疼 痛止痛。 特点是胃肠道的副作用较阿司匹林等药物都少且轻 ，病人易于耐受。 3434hujinguanhujinguan 萘普生（naproxen） 也是苯丙酸类药物。 适用于缓解各种轻度至中度 疼痛、类风湿行关节炎、强直性脊柱炎等关节的肿胀 、疼痛。疗效与布洛芬基本相同。 t1/2更长（1215小时） ，每日服用2次。 胃肠道的不良反应轻，病人也较易耐受。 3535hujinguanhujinguan 双氯芬酸 1.具有抑制环氧酶和脂氧酶的双重作用。 2.对于cox2的抑制作用强于cox1，解热、镇痛、抗炎作用比 阿司匹林强26-50倍。 3.不良反应较阿司匹林轻。主要为胃肠道反应。 4.治疗各种慢性关节炎的肿痛、治疗非关节炎性疼痛 轻、中度疼痛；解热等用药。 3636hujinguanhujinguan 美洛昔康(meloxicam) 1.是新型昔康类非甾体抗炎药，对cox-2抑制 作用比cox-1强10倍以上（效价强度高于吲哚美辛、萘普 生、阿司匹林和双氯芬酸）。 2. 口服吸收快而完全，t12为20小时。 3. 每日口服7.5mg15mg对风湿性关节炎、骨 关节炎、类风湿、神经炎、软组织炎均有良好的作 用。 4.不良反应：长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出 血发生率远低于其他药物。 3737hujinguanhujinguan 尼美舒利(nimesulide) 1. 新型舒利类非甾体抗炎药，具有更高的选 择抑制cox-2的作用，因而其抗炎作用更强，而副 作用更小。偶有消化道反应，轻而短暂。 2.常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，甚至可 用于呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的非感染性炎 症的治疗。 3838hujinguanhujinguan 解热镇痛抗炎药的配伍应用 解热镇痛药常配成复方应用，目的是加强其解热镇痛效果， 减少不良反应。复方中除解热镇痛药外，还含有苯海拉明或咖啡因、 氯苯那敏、麻黄碱等，缓解感冒症状的药物。 常用复方解热镇痛药成分（一） 美息伪麻片 + + + 苯海拉明 咖酚伪麻片(银得菲) + + 咖啡因 双扑伪麻碱 + + + 日夜百服宁(日片) + + + 日夜百服宁(夜片) + + + + 白加黑日片 + + + 白加黑夜片 + + + 苯海拉明 胺酚伪麻片 + + 名 称 对乙酰氨基酚 伪麻黄碱 氯苯那敏 右美沙芬 其他成分 39hujinguan 常用复方解热镇痛药成分（二） 名 称 对乙酰氨基酚 伪麻黄碱 氯苯那敏 右美沙芬 其他成分 酚麻美敏片(泰诺) + + + + 儿童退热片 + + 速效伤风胶囊 + + 咖啡因、人工牛黄 散利痛 + 咖啡因、安替比林 复方氨酚烷胺胶囊 + 咖啡因、人工牛黄、 (快克) 金刚烷胺 锌布颗粒(臣功再欣) + + 葡萄糖酸锌、布洛芬 康必得胶囊 + 葡萄糖酸锌、板蓝根、 异丙嗪 新康泰克胶囊 + + 40hujinguan 关于ppa： ppa是苯丙醇胺(phenyl propanol amine)