新生儿全身炎症反应综合征血浆ATⅢ、Ddimer水平的研究.docVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减新生儿全身炎症反应综合征血浆AT、Ddimer水平的研究（作者:_单位: _邮编: _） 【摘要】 通过研究AT、Ddimer的水平，探讨新生儿凝血功能紊乱在全身炎症反应综合征/多器官功能障碍综合征（SIRS/MODS）中的表现。方法：对87例SIRS新生儿及40例非SIRS新生儿血浆AT活性、Ddimer含量进行检测。结果：SIRS组与正常对照组和非SIRS对照组比较，AT活性明显减低，Ddimer含量明显升高；SIRS组AT、Ddimer异常发生率明显高于非SIRS对照组（65.5%、56.3% vs 12.5%、10.0%，P0.05）；SIRS合并MODS与SIRS未合并MODS者比较，AT活性明显减低，Ddimer含量明显升高；死亡组与存活组比较，AT活性明显减低，Ddimer含量明显升高。结论：SIRS新生儿存在凝血机制异常，合并MODS者，凝血功能紊乱越显著，病死率越高。 【关键词】 新生儿 全身炎症反应综合征 多器官功能障碍综合征 血浆抗凝血酶 D二聚体 Abstract Objective：To investigate the coagulation disorder in newborn infants with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and multiple organ dysfunction syndrome (MODS) by studying the level of antithrombin (AT) and Ddimer.Methods: The activity of AT was measured by chromogenic substrate method and the quantity of Ddimer was measured by enzyme linked immunosorbent assay in the 87 newborn infants with SIRS and 40 newborn infants without SIRS. Results:The activity of AT was lower and the quantity of Ddimer was higher significantly in SIRS group than that in nonSIRS and control group. Abnormal rate of AT and Ddimer was higher in SIRS group than that in nonSIRS group (65.5%, 56.3% vs 12.5%, 10.0%, P0.05). Activity of AT in SIRS group with MODS was lower than that in SIRS group without MODS. The quantity of Ddimer of SIRS group with MODS was significantly higher than that of SIRS group without MODS. Conclusions: There are coagulation function disorder in the newborn with SIRS and more disorder and high mortality in those combined with MODS.Key words Newborn; Systemic inflammatory response syndrome(SIRS); Multiple organ dysfuntion syndrome(MODS); AT; Ddimer 全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrom，SIRS）是在感染或非感染因素作用下，机体炎症反应和抗炎症反应失衡的一种表现，是炎症、凝血和纤维蛋白溶解共同作用的结果1，进而发展成多脏器功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）2。由于新生儿应激反应特别是免疫反应功能低下，故SIRS的发生率明显低于成人和儿童3，但新生儿由SIRS发展至MODS的比率及MODS的病死率均显著高于成人和儿童。目前有许多证据表明，在由SIRS发展到MODS整个过程中凝血机制异常起到很重要作用。因此，我们通过对有SIRS的新生儿的血浆抗凝血酶 （antithrombin ，AT）活性、D二聚体（Ddimer）含量变化进行测定，进一步了解新生儿SIRS/MODS时凝血机制障碍在疾病发生发展中的意义，现报告如下： 1 资料和方法 1.1 一般资料 1.1.1 新生儿SIRS的诊断标准4 （1）T38 或35.3 ；（2）HR190次/min；（3）R60次/min；（4）血WBC20.0109/L或4.0109/L，或杆状核细胞0.20（5 d新生儿WBC35.0109/L或4.0109/L或杆状核细胞0.30）。具备上述4项中2项者诊断为SIRS。 1.1.2 资料与分组 2004年3月至2007年8月我院NICU病房收治的符合SIRS诊断标准的新生儿87例。其中男52例，女35例；胎龄2842周；早产儿28例，足月儿59例；入院时年龄30 min至28 d；入院时体重0.804.75 kg。入院时原发病：感染性疾病58例，其中新生儿感染性肺炎31例，新生儿败血症13例，新生儿坏死性小肠结肠炎11例，新生儿化脓性脑膜炎3例；非感染性疾病29例，其中新生儿重度窒息13例，新生儿呼吸窘迫综合征7例，新生儿缺氧缺血性脑病6例，新生儿溶血症3例。SIRS组根据是否合并MODS分为S1组（SIRS未合并MODS组）48例、S2组（SIRS合并MODS组）39例。MODS诊断标准根据中华医学会儿科学会急救学组1995年5月拟定的MODS/MOF（多器官功能衰竭）诊断标准5。以同期病房中非SIRS新生儿40例作非SIRS对照组（对照1组），其性别、胎龄、体重、入院时日龄及主要原发病等与SIRS组差异无统计学意义。选择同期体检健康新生儿15例作为正常对照组（对照2组）。 1.2 方法 SIRS组于入NICU 24 h内，对照组于清晨喂奶前，分别抽取股静脉血2 mL（枸椽酸钠19抗凝）以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，-80 冰箱保存。应用发色底物法测定AT活性，用ELISA法测定Ddimer含量（0.5 mg/L为异常）。AT活性正常值范围内80%100%，小于80%为异常。 1.3 统计学处理 数值以均值标准差（s）表示，组间均数比较采用t检验，计数资料采用2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 SIRS组与对照组AT活性及Ddimer含量比较 SIRS组与对照1组和对照2组比较，AT活性明显减低（P0.01），Ddimer含量明显增高（P0.01），见表1。SIRS组AT、Ddimer异常的比率分别为65.5%和56.3%，明显高于对照1组（12.5%和10%，P0.05），见表2。表1 三组AT活性、Ddimer含量比较注： t1SIRS组与对照1组比较； t2 SIRS组与对照2组比较表2 SIRS与非SIRS AT活性、Ddimer异常的比较 2.2 SIRS合并MODS（S2组）与未合并MODS（S1组）AT活性及Ddimer含量比较 SIRS组中S2组AT活性明显低于S1组（P0.01）；S2组Ddimer含量明显高于S1组（P0.01），见表3。表3 S1、S2组AT活性、Ddimer含量比较 2.3 SIRS死亡组与存活组比较 SIRS合并MODS组病情严重，死亡20例（死亡组），存活19例（存活组），两者比较，死亡组AT活性明显低于存活组（P0.05）；死亡组Ddimer含量明显高于存活组（P0.05），见表4。表4 死亡组与存活组AT活性、Ddimer含量比较 3 讨论 AT是抗凝血酶中最重要的一种，是体内主要的凝血系统抑制物，能抑制或灭活凝血酶，影响因子a、a、a、a、a及纤溶酶、血小板聚集和释放反应等。新生儿SIRS时由于血管内皮损伤及凝血因子激活，患儿的凝血因子与AT形成不可逆复合物，导致AT消耗增加，血浆AT活性下降。近年来的研究表明AT是血浆中重要的生理性抗凝因子，在维持血液的凝血与抗凝平衡中有重要作用。动物模型的研究表明，增加AT的浓度可减轻凝血功能紊乱，改善多个器官的功能，有时还可降低死亡率。本研究结果SIRS新生儿血浆AT活性明显减低，SIRS合并MODS组AT活性明显低于SIRS未合并MODS组，死亡组AT活性明显低于存活组，从而说明SIRS时血液抗凝功能受损，消耗严重，随着病情的加重，血液抗凝功能受损愈来愈明显。 Ddimer是纤溶酶水解交联纤维蛋白的特异性降解产物，是直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标。当a作用于纤维蛋白时，产生纤维蛋白降解产物（FDP），与片段X、Y、D、E的抗原性不同，它的存在说明体内形成凝血酶和纤溶酶。Carr等6对临床疑诊DIC患者进行血小板、纤维蛋白原定量，FDP与Ddimer同时检测，发现其中只有Ddimer能正确反映体内凝血和纤溶酶活性，并发现血浆Ddimer浓度大于0.5 mg/L时对预测DIC有较高价值，且Ddimer随病情加重而增加。Ddimer作为直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标，与以往诊断DIC的指标如血小板计数，凝血酶原时间及纤维蛋白原测定等比较具有较高的诊断价值。因此，Ddimer被公认为是目前诊断PreDIC最有价值的指标之一。本研究中87例SIRS新生儿血浆Ddimer含量明显增高，SIRS合并MODS组Ddimer含量明显高于SIRS未合并MODS组，死亡组Ddimer含量明显高于存活组，从而说明SIRS时引起体内纤溶酶的激活并对交联后的纤维蛋白进行降解，故Ddimer大量增加。本文结果证实凝血功能紊乱在SIRS发展成MODS过程中起着重要作用，临床医师应该加强对小儿SIRS时凝血和纤溶系统的检测，尤其重症SIRS患者，应将凝血功能检查作为一项常规检查，以早期发现凝血功能异常，并及时干预，以防止DIC及MODS的发生，降低病死率。 SIRS实际上是机体炎症反应和抗炎反应失衡的一种表现，如果这种炎症反应继续失控恶化，最后不可避免地发展成MODS，是导致死亡的重要原因。目前有许多证据表明，在由SIRS发展到MODS整个过程中凝血机制异常起到很重要作用。在SIRS时，机体炎性细胞过度激活，产生并释放大量细胞因子，这些过度释放的细胞因子通过多种途径激活凝血系统7，8，使机体处于高凝状态，随即机体产生抗凝物质和启动纤维蛋白溶解系统。目前的观点认为凝血功能紊乱存在于由SIRS到MODS的整个过程中，由其引起的微循环障碍被认为是MODS的主要原因之一9。因此，在MODS的发生、发展过程中，早期发现凝血异常并及时干预，阻断疾病的进一步发展至关重要。【参考文献】 1 Lynn WA， Cohen J. Adjunctive therapy for septic shock： a review of experimental approaches J. Clin Infect Dis， 1995， 20(2)： 143158. 2 Bone RC， Balk RA， Cerra FB， et al. Definitions for sepsisand organ failure and guidelines for the use of innovation therapies in sepsis J. Chest, 1992, 101: 16441655. 3 周 伟. 新生儿全身炎症反应综合征J.实用儿科临床杂志， 2004， 19（2）： 8689. 4 耿 荣， 陈贤楠. 小儿全身炎症反应综合征J. 国外医学儿科学分册， 1997， 24(5)： 237239. 5 中华医学会儿科学会急救学组. 第四届全国小儿急救医学研讨会纪要J. 中华儿科杂志， 1995， 33(6)： 373. 6 Carr JM， McKinney M， McDonagh J， et al. Diagnosis of disseminated intgavascular Coagulation Role of Ddimer J. Am J Clin Pathol， 1989， 91(3): 280287. 7 Cando S， Kameue T， Nanzaki S， et al. Cytokines， soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndromeJ. Thromb Res， 1995， 80： 519526. 8 Boermeester MA， Van Leeuwen PA， Coyle SM， et al. Interleukin1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of t