化工实习报告.doc

化工实习报告一、实习目的：1、通过在工厂车间的参观学习，听取相关的管理和工程技术人员讲解介绍，使学生对制药企业有一个基本的印象。2、了解制药厂的必要生产环境，与其他工业企业的联系，了解制药生产的概况。3、将所学物理、化学、机械基础等知识与实际联系，印证、巩固和加深所学的基本知识。4、了解化学药品制备生产过程的物理、化学、供物料输送的特点，由原料生产为化学品的而基本步骤。5、了解制药企业所用的机器、设备的特点，控制仪表，计算机应用的场合。6、了解和实习工厂的产品特点，技术状况，管理措施；熟悉实习车间生产的有关安全知识。7、通过认识学习，我们专业学生应该将基础课程知识与生产实际相结合，进一步理解和深化过去学到的知识二、 实习时间与地点时间：2011年8月29日2011年九月04日 地点：江西国药有限责任公司（南昌小兰工业园内）三、 实习内容1、公司简介：江西国药有限责任公司(原江西国药厂)创建于一九五五年，现为国家大一型及国家二级企业,系中国医药工业百强企业和全国中成药工业国有重点企业(五十强)之一。拥有外贸进出口自主权。国药公司具有雄厚的医药工业实力，现有各类专业技术人员1200余人，其中高级技术人员50人，专职技术人员占职工总数的30%。固定资产 15437万元。占地面积360亩，建筑面积 18余万平方米。固定资产设备3300余台，其中发酵设备总容积2100立方米。公司水、电、汽、冷冻等供给公用系统已配套成龙，其规模在江西省医药行业中雄居首位。江西国药有限责任公司下设三个全资子公司、二个中外合资控股公司（金水宝制药公司、金水康药业公司）、六个生产车间、二个辅助车间。设有药物研究所、质监、技术、生产、设备、技改等处室。国药公司现有品种140余个，主要产品有：发酵虫草菌粉（cs-4）、盐酸林可霉素、盐酸土霉素、十三碳二元酸等原料药以及中成药（片剂、胶囊剂、针剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂等）、西药制剂等。2、产品介绍：盐酸林可霉素 :英文名：lincomycin hydrochloride 汉语拼音：yansuan linkemeisu商品名：洁霉素 别名：林肯霉素;盐酸洁霉素;注射用洁霉素盐成分：由链霉菌streptomyces lincolnensis产生的一种林可胺类碱性抗生素。性状：常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；几有微臭或特殊臭；味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。其10%水溶液的ph为3.0-5.5；性质稳定。化学名：6-（1-甲基-反-4-丙基-l-2-吡咯甲酰胺基）1-硫代-6，8-二脱氧-d赤式-a-d半乳辛吡喃糖苷盐酸盐-水合物。按无水物计算，含林可霉素不得少于82.5.药理作用：抑制细菌的蛋白质合成，对大多数革兰阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有抗菌作用。对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素，敏感菌可包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等。厌氧菌对本品敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、以及某些放线菌等。葡萄球菌对本品可缓慢的产生耐药性。对红霉素耐药的葡萄球菌对本品常显示交叉耐药性。适应症：主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、关节和软组织感染、胆道感染及败血症。对一些厌氧菌感染也可应用。外用治疗革兰阳性菌化脓性感染。本品还用于治疗对别的抗生素耐药，而对林可霉素敏感的葡萄球感染症。原料也可用于深加工，生产克林霉素、克林霉素磷酸酯及其系列产品。最新的生产工艺，能生产高质量的满足市场需要的b组份1%的盐酸林可霉素产品，在同类产品中具有较强的质量优势。副作用：1.可引起消化道反应，如恶心、呕吐、舌炎、肛门瘙痒等。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽胞桿菌滋生引起，其先驱症状为腹泻。遇此症状应立即停药，必要时可用万古霉素治疗。 2.尚可导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、多形性红斑以及白细胞减少、血小板减少等。 3.可致转氨酶升高、黄疸等。肝功能不全者慎用。长期应用定期检查血象和肝功能。 4.不可直接静脉推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每本品需用以上输液稀释，滴注时间不少于小时。 5.尚有耳鸣、眩晕等不良反应。 6.孕妇及哺乳妇女慎用。 7.对月龄以下的新生婴儿禁用。属非处方药产品质量符合中国药典2000版，英国药典2000版和美国药典25版。3、发酵工艺流程原料：淀粉（在配料池配好后泵入糖罐中，经糖化处理后成为糖化液，主要用于二级种子罐和发酵罐的补料）、葡萄糖（一级种子罐配料时直接添加，一级种子罐 不补料，培养前一次配好）、玉米浆、豆饼粉、硫酸铵、硝酸铵、氯化钠、磷酸二氢钾、碳酸钙消泡剂、有机硅、水基。工艺流程：从低温（2-4c）保藏的砂土罐中挑出处于休眠状态孢子丝里的孢子 母瓶上培养 (301、6-7 天）斜面孢子 （加无菌水、玻璃珠打碎，过滤 ） 单孢子悬浮液 （稀释、分离）平皿培养基 （301、6-7 天）单菌落（301、6-7 天）斜面孢子（301、48-58hr ）母瓶种子液（301 、7 天 ）一级种子罐 （ 301 、48hr）察看各个化学检测数据是否达标、菌丝形态如何二级种子罐 （ 301 、48hr）察看各个化学检测数据是否达标、菌丝形态如何发酵罐（ 301 、8 天）发酵液进提炼车间。种子罐 繁殖罐 发酵罐.料剂罐（油罐、氨水罐、硫酸铵罐、糖罐）。4、盐酸林可霉素提炼车间工艺 发酵车间的发酵液通过管道运送到提炼车间工艺流程：发酵液酸化罐板框过滤机 碱化罐 混合罐（丁醇和碱化液混合） 碟片分离机 轻液中转罐（重液中转罐 乳化罐 重液储罐 泡罩塔 丁醇储罐 混合罐） 薄膜蒸发器旋风分离器 丁浓液储罐（丁醇到丁醇接受罐 混合罐）碱洗罐 盐酸结晶罐 三足式离心机 溶解脱色罐 过滤器 混合器（滤液和丙酮） 丙酮结晶器（丙酮水混合液到混合液储罐 泡罩塔 丙酮储罐） 双锥回转真空干燥机 成品。5、生产工艺流程说明发酵工艺：接种：采用火焰接种法，将菌种放在火圈中间，保持小范围内的无菌环境进行接种一级发酵罐：打入培养基后先用高温高压蒸汽消毒，再接种（在三角摇瓶中），中性接种，接种量0.7立方米。实验室菌丝低温保存培养，接种时用火焰灭菌法（用纱布沾酒精点燃构成无菌环境再打开盖子），密封后调节ph，温度，搅拌速度，发酵时间。发酵罐温度控制，夹套蛇管冷却（内含蒸汽加热，冷却水循环），此步反应48小时，温度35度左右，菌种最适生长ph是中性，此步菌种数增加，基本不产生林可霉素。8小时取样一次，进行测定、化验，观察菌种的生长状况，如有杂菌，通蒸汽进行杀菌，杀死所有菌种，再接种培养。通过压力差（0.01-0.05kpa），经无菌管道打入二级发酵罐。二级发酵罐：保证菌的正常浓度，注意看发酵液中的溶氧量的浓度，高了就调小进气量。手动操作空气。二氧化碳放出，压料时放空阀开关，压力表显示液体上方空气压，液体温度通过电热偶测定。此步菌种放大5倍（3.5立方米），发酵时间40小时，此步生物代谢少，以菌种生长为主，期间ph变化，原料下降，加硫酸铵，油等原料。定期取样化验，碳源、氮源是否足够，是否有杂菌等。三级发酵罐：4组不锈钢蛇管保证传热均匀，增加搅拌效果。发酵时间9天，前一天一夜代谢效果不好，产物少，通过诱导期代谢稳定上升，当林可霉素达到300单位左右时，代谢基本停止，发酵完成。提炼工艺：发酵液的酸化：形成使蛋白凝聚的配合物，小分子变大分子，形成洛合物有利于分离。 板框压滤：发酵液的酸化分离后所得的清液里有林可霉素，分离固体出来处理，固体中也含有林可霉素，反复清洗几次固体（仍用板框压滤），剩下的固体（含菌丝，大分子蛋白质）正常处理烧了现在用于肥料，洗水中含林可霉素再放入一储罐中，酸化液需要水洗时可用这个洗水。 碱化：aoh调（10.512）的微碱性液，因碱性林可霉素溶于油相，叔胺的盐酸盐，形成离子性化合物，碱性条件下好分离，所以要将其调碱性。 萃取：四级逆流萃取装置（在进入萃取装置前萃取液要先预热达到萃取温度），逆流萃取，相互接触，交换，分配。调节温度5065度，低温容易乳化，故进料时要预热，观察碱化液的流量，ph值。萃取完主要成分在油相（饱有油）。排除水相进行废水处理。有乳化现象时加破乳剂，此厂用调节温度的方法破乳，低温易于破乳，发现乳化调高温度。反萃取：饱有油加盐酸调节ph（13）使林可霉素成盐，同时增加水相，使盐溶于水相。 反萃取后剩下的油相中含有少量林可霉素叫反贫油,先用碱中和酸(盐酸)再回到萃取槽。 脱色：加活性碳搅拌，放入脱色罐，加热温度（5065度）。 碳压过滤器（3个，钛钢，防止酸腐蚀，盐酸中的氯离子会对不锈钢进行腐蚀），放入脱色液加压，压滤后的脱色液放入脱色液储罐，压滤后的活性碳洗脱活性碳上的林可霉素直到含量在2000个单位以下，剩下的活性碳废物处理。 结晶：小板框压滤机用的是滤膜，为除去很小的杂质（微量的小颗粒活性碳），得到纯的结晶液，加到结晶液储罐，到结晶车间用丙酮做结晶溶剂，林可霉素可溶于丙酮，用911倍 56的丙酮加入混合（丙酮和水以任何比例混合均为匀相）析出结晶，析出后静止2小时以上。再进行离心分离，结晶留下。结晶进入结晶过滤间，有4个双锥夹套干燥器，温度在5065，此过程是用真空抽走丙酮的，抽走的废液丙酮，用于回收利用。混粉，过滤过得晶体呈均一色。振荡室，用100% 的40目筛筛粉。半成品储存间，质检中心进行化验，包装，入库。6、动力及空气压缩系统动力：高压电厂 变压器（高压1000伏，低压380伏）。蒸汽 热电厂过来 一次水地下深井，循环水。空气压缩系统：吸风塔（12米左右）吸风室压缩机共五台离心式空气压缩机，并联方式，保证空气流量，对压力要求高。 吸风室：二级过滤吸入阀：控制吸入流量，开至56空气压缩机：不能断油，共4个叶轮，通过2个叶轮中冷通过2个叶轮末冷出去，电机2000转，二级压缩后冷却100再压缩。分水器：去除空气中的水分四、对现工艺的改进建议1、优化林可霉素发酵培养基：1.1发酵初期较高的有机氮源黄豆饼粉有利于林可霉素的生长和生产能力的提高。而黄豆饼粉是林可霉素主要的有机氮源。在发酵初期提高黄豆饼粉的加入量。1.2 适宜的糖浓度有利于菌体生长和生产能力的提高，当糖浓度太高时对菌体生长表现有“葡萄糖效应”，试验和相关资料证明培养基中葡萄糖的配比为2 %时有利于菌体生长和产素。1.3 较高的硫酸铵浓度有利于菌体生长和生产能力的提高。林可霉素合成中可以加入大量的氨基酸和无机氮。2、提炼过程中改善萃取与结晶的条件林可霉素(工业上又称洁霉素) ，其分子结构中有多个手性中心 ,存在多个异构体，林可霉素发酵生产过程中除主要产生林可霉素a 组分外 ,还伴生少量的林可霉素b2.1 采用醇类溶剂作萃取剂时 ,提高醇的碳原子数不利于提高萃取效率;采用氯仿进行一级萃取并利用盐酸反萃时,能将盐酸林可霉素 a 组分的纯度提高，2.2适当控制萃取和反萃时林可霉素溶液的浓度和溶液的ph 有利于进一步提高最终产品纯度。2.3利用溶析结晶提纯产品时 ,提高搅拌速率有利于提高产品纯度。2.4为了进一步提高产品纯度 ,可采用多级逆流连续萃取工艺 ,其中粗品溶液和油水体积比需要进行优化以提高萃取效率并降低能耗。五、实习后感想通过这次江西国药有限责任公司的工业工厂实习，使我对制药工厂的生产流 程有了具体的了解，对工业化大生产有了更深入的体会，对工厂岗位的设置也有 了进一步的了解。在工厂中，尽管工作环境比较恶劣，但工人师傅日夜不辞辛苦，严格自首劳动纪律，勤劳拼搏，有着高度的责任感和主人翁精神，使我们感受到良好的工作氛围。再提炼车间里，我们向师傅们询问各种不懂的问题，不仅仅是该实习中的问题，甚至一些平常的聊天话题，比如：“师傅，你在这厂待了多少年？”通过和师傅们接触交流，不仅让我们看到师傅他们在工作时严肃而又认真的工作态度时，从心底产生一种敬佩之情，也使我们学到了认真、负责、严谨、一丝不苟的工作作风。同时也表现出师傅们的平易近人亲身体会认识实践课本中学到的知识，认识实习是大学本科的必修课程，是理论联系实际为后续专业课学习打下感性认识基础的非常重要的实践环节。通过本次认识实习，我们巩固、扩大和加深了课堂上所学的理论知识，开阔了视野，更清楚地认识了制药厂中的各种设备，以及化工生产中的各个生产工艺流程的来龙去脉，亲眼目睹了个厂房实际运用化工方面进行生产的过程，使我们对本专业有了更深刻的理解和体会，更加重要的是，在对待企业还有自身发展的认知上，受到了相当的震撼。这次实践，可以说改变了我以往的一些完全错误的观点，这次实习从各方面都满足了自己的求知期望。 在实习的过程中我们学习到的不仅仅是那些原理和生产流程和生产流水线。我们更了解了企业生产的整体过程，以及理论知识在实践生产中的应用，了解了一些课堂上和书本内不能直接观测到的设备和宏观的概念。在实际生产中，每一步的设计都必须要考虑到各方面的条件限制和因素的制约，知晓这些使我们以更加严谨的态度对待今后的学习生活。这次的实习，使我对自己的专业有了更为详尽而深刻的了解，对实操作有了