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核医学体外分析技术 肿瘤标志物的临床应用 基本概念 肿瘤抗原：是细胞在恶变过程中出现的新 抗原及过度表达的抗原物质的总称，可分 为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。 肿瘤特异性抗原：是指只存在于某一种或几种肿 瘤细胞而不存于正常细胞的新抗原。此类抗原可 用动物肿瘤移植排斥试验证明，故又称肿瘤特异 性移植抗原。 肿瘤相关抗原：是指非某一种肿瘤细胞特有，在 其他肿瘤细胞或正常细胞上也存的抗原。此类抗 原如甲胎旦白（AFP），癌胚抗原（CEA）的表 达量在发生肿瘤时明显增加。 病毒肿瘤相关抗原：多种病毒与肿瘤的发生 有关，如EB病毒和鼻咽癌、B淋巴瘤，乳头 状病毒和宫颈癌，丙型肝炎病毒和肝癌。在 这些肿瘤细胞的表面可表达相应病毒编码的 抗原。这种抗原被称为病毒肿瘤相关抗原。 其抗原性比较稳定，因而可成为研究肿瘤疫 苗的靶点。 癌基因：最初的定义是，通过其表达产物可体外 引起细胞转化，在体内引起癌瘤的一类基因：一 是原癌基因：哺乳类细胞中的癌基因，通常呈非 激活状态。二病毒癌基因，存在于病毒中的癌基 因，即存在的一段核甘酸序列。 抑癌基因：是一类可抑制细胞增生，并能潜在抑 制癌变的基因，即这类基因的缺失或失活可导致 细胞癌变如：Rb基因，P53基因。 灵敏度：（Sensitioty）又称真阳性率，是 指将实际有病的人正确判断为患者的能力 。理想试验为100%。 特异度：（Specificity）又称真阴性率，是 指将实际未患某病的人正确地判断为未患 某病的能力。理想的试验应为100%。 几种重要肿瘤标志物的主要特性 名称：癌胚抗原（CEA） 生化特性：糖蛋白，45%-60%碳水化合物，有6 个抗原决定族。 分子量：180 000 来源：位于胚胎和胎儿期的肠粘膜中 特异性%：60 适应症：结肠、胃、肝、肺、膜、乳腺癌的标志 物，首选结肠癌。 注释：吸烟但未患癌人群CEA浓度升高，2.5- 5ng/ml，占5%，6-10 ng/ml，占3%，10-20 ng/ml，占1%。 名称：甲胎蛋白（AFP） 生化特性：糖蛋白，4%碳水化物 分子量：70 000 来源：存在于胎儿肝脏，卵黄囊 特异性%：80 适应症：非精原细胞睾丸瘤及原发性肝细 胞癌诊断。 注释：妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人 血清中的APP值升高。 AFP的临床规律： 这种主要存在于胚胎早期血清中的AFP在出生 后即迅速降到正常成人水平，如果在成人血清重 新升高，则提示有患肝细胞癌或生殖胚胎癌的可 能。此外，妊娠，急慢性肝炎，肝硬化也有一过 性AFP升高，某些消化道癌也会出现AFP升高。 AFP对原发肝癌的诊断： 数值200ng/L，持续8周，或AFP400ng/L持 续4周，SGPT正常并能排除妊娠，生殖腺胚胎恶 性肿瘤时，则倾向于原发性肝癌。 名称：前列腺特异抗原（PSA） 生化特性：糖蛋白，来源于前列腺分泌物 分子量：36 000 来源：前列腺腺泡细胞 特异性%：50 适应症：前列腺癌的诊断 注释：具有特异的组织特异性，但肿瘤的特异性不够强。 1、最新研究表明在PSA与FPSA皆增高的情况下， PSA/FPSA4则更倾向于前列腺癌的可能。 2、检测血清PSA对预后有一定参考价值，当病情缓解 或完全消退时PSA值下降，反之病情况恶化时PSA值迅速 上升。 名称：前列腺酸性磷酸酶（PAP） 生化特性：酸性磷酸同功酶 分子量：100 000 来源：细胞的溶酶体、分泌物的正常成分 特异性%：80 适应症：前列腺癌的诊断 注释：具有特异的组织特异性，但肿瘤的 特异性不够强 名称：CA15-3 生化特性：糖蛋白、1）乳汁脂肪膜 2）乳 腺癌细胞 分子量：1）400 00 2）29 000 来源：乳腺癌细胞和一些上皮细胞 特异性%：80 适应症：乳腺癌的监护、治疗 注释：结合CEA水平来诊断 名称：CA19-9 生化特性：糖脂 分子量：粘蛋白， 500000 来源：各种癌细胞，胎儿胃肠道，上皮和一些粘 液细胞 特异性%：65 适应症：胰腺癌 注释：结肠癌为次选肿瘤标志 CEA和CA-199联合检测可提高对结、直肠癌的灵 敏度且两者联合应用为早期预防复发也可提高了 灵敏度。 名称：CA-125 生化特性：糖蛋白 卵巢癌细胞 分子量：200 000 来源：卵巢癌上皮，胎儿及成人的支气管上皮 特异性%：70 适应症：卵巢癌 名称：低特异性，多核上皮细胞衍生物的鉴别抗 原 名称： CYFRA211 生化特性：酸性细胞蛋白 分子量：40万 来源：上皮肿瘤细胞 特异性%：50 适应症：肺癌 名称：神经原特性烯醇化酶（NSE） 生化特性：77烯醇化酶 分子量： 87 000 来源：神经和神经的内分泌细胞，红细胞 。 特异性%：70 适应症：小细胞肺癌，神经和细胞瘤、消 化系统内分泌瘤 名称：组织多肽抗原TPA 生化特性：多肽增殖抗原 分子量：180 000 来源：空腔器官的上皮细胞 特异性%：40 适应症：膀胱癌 注释：膀胱、支气管、卵巢、胃癌及肝、 肾、肺病等，低特异性。 名称：降钙素（CT） 生化特性：含32个氨基酸多肽 分子量：3500 来源：C细胞 特异性%：80 适应症：甲状腺髓质瘤 名称：2-微球蛋白 2-MG 生化特性：低分子量蛋白 分子量：11 500 来源：淋巴细胞、巨噬细胞和一些上皮细 胞表面 适应症：多发性骨髓瘤 注释：对于肾脏的诊断也有很大价值。 核医学体外分析技术 肾功能指标 概述 “2-微球蛋白”（2-microglobulin, 2-m）是 一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽， 分子量118000，广泛存在所有核细胞膜上 ，正常生理条件下，体液中2-m含量甚微 ，分子量小易通过肾小球滤过，但99.9%的 2-m在近曲小管被吸收，并完全被分介不 再返流入血。 白蛋白（Alb），分子量为70000，小于2- m，每天有36g的白蛋白进入肾小管，其中 大部分由近端小管吸收，小部由远端小管 吸收，因此每天随尿排除的Alb10mg。 尿免疫球蛋白（lgG）分子量16万，主要在 脾及其周围淋巴结中合成，具有抗菌和抗 病毒功能，正常人尿中排出量极微，当肾 小球病变时，尿中lgG含量升高。 正常值 尿2m 24nmol/L 尿 Alb 6.0mg/L 尿 lgG 5.0mg/L 临床意义 a、早期轻度肾功能损伤，尿2-m升高 早于血Bun,cr等常规项目 b、判断肾功能损伤的严重程度： 肾小球轻度损伤：尿Alb 肾小球中重度损伤：尿lgG尿2-m 尿2-m主要判断肾小管损伤程度 核医学体外分析技术 HCG HCG- 胆酸 HCG及HCG- （人绒毛膜促性腺激素） HCG由胎盘滋养层合体细胞合成和分泌，可进入 母体血循环和胎儿体内，凡滋养层细胞疾病，诸 如绒癌，葡萄胎等均可大量分泌HCG入血。在正 常未孕或绝经后妇女及男子体内也有微量的HCG 。妊娠期，排卵后7-12天首次出现母体血中，孕 期9-12周达高峰150000Iu/L后逐渐下降，达18周 时最低1200028000Iu./L,直到分娩后4天消失。 HCG有和两亚基，亚基被用来制备特异抗体 测定血中HCG，专名之HCG-。 正常值：HCG12ug/L HCG-3.1ug/L 临床意义： 诊断早孕：受精卵着床后5-7天，即可测出 HCG，月经8周-10周达高峰。 诊断绒Ca：其分泌量与癌细胞总数成正比。 先兆流产：观察HCG含量，如逐渐上升能保 住，不断下降应尽早处理，以免保为过期流 产。 不全流产：人流二周内可在100ng/mL以 上，三周一般都降到30ng/mL以下。 诊断早期宫外孕：对月经过期，临床在早 孕症状，临床疑宫外孕者，此时尿免疫妊 娠试验往往阴性，查血HCG-为阳性。 葡萄胎和绒癌的疗效观察：刮宫或化疗后 HCG水平随之降低，一般葡萄胎刮宫8周 后降至正常范围表示已治愈，上升则治疗 不彻底，术后回升则提示复发 甘胆酸（cholyglycine ，CG） 甘胆酸（肝C）合成（胆管）胆囊 小肠，参与脂肪的消化吸收回肠末端 重吸收（门脉）肝脏胆汁。（以上 称肠肝循环）。正常情况下，肝能有效 摄取门脉中的CG，因此外围血中CG量 甚微，但若肝C受损或胆汁郁滞则血中 CG含量升高。 正常值： 6.0 nmo/L 临床意义： 急性活肝，慢活肝，肝硬化，肝癌， 胆汁淤滞均明显升高，妊娠期，肝C 负担加重，另外胆管可能受胎儿挤压 ，有妊娠妇女对CG增高敏感，出现皮 肤搔痒，血CG过量对胎儿不利。 核医学体外分析技术 肝硬化指标 HA （透明质酸），血清HA与肝 纤维化程度密切相关，其血清水 平反映肝纤维化的敏感性较高， 肝硬变时血清HA水平较正常人高 出约3倍。 层粘连蛋白（LN），亦称层粘 素。研究显示：肝纤维化时血清 LN浓度明显增高，其升高的程 度与肝纤维化炎症程度呈正相关 ，故认为它是反映肝纤维增生的 指标之一。 血清型