晚期肺癌的一线二线化疗.ppt

LOGO 晚期肺癌的一线、二线治疗 化疗的重要性 v晚期：通常不能手术治疗的 v非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,而 50%以上的NSCLC患者诊断时为晚期。 晚期非小细胞肺癌美国FDA批准的治疗方案 v 1994一线长春瑞滨(长春瑞滨/顺铂优于顺铂单药) v 1998一线吉西他滨(吉西他滨/顺铂优于顺铂单药) 一线紫杉醇/顺铂(紫杉醇/顺铂优于依托泊甙联合顺铂) v 1999 二线泰索帝(泰索帝优于最佳支持治疗/去甲长春花碱/异 环磷酰胺) v 2003一线泰索帝/顺铂(泰索帝/顺铂及泰索帝联合卡铂均优于 长春瑞滨/顺铂) 三线吉非替尼(使用铂类和泰索帝后) v 2004二线培美曲唑（Alimita，Pemetrexed） (使用铂类后) 二线埃罗替尼（Tarceva，Erlotinib,OSI774） (在一线 化疗后) 2006年10月12一线 贝伐单抗联合卡铂+泰索帝 一线 v长春瑞宾 (Vinorelbin)、泰素(Taxol)、泰索 帝(Taxotere)、健择(Gemcitabine) v含铂方案仍为首选 v目前无循证医学证据表明任何新药含铂方案可作 为晚期NSCLC治疗的标准,在晚期NSCLC一线化 疗新药方案的选择上,应在遵循个体化治疗原则的 基础上,充分考虑药物安全性、耐受性和新药的特 点,加强与靶向药物的联合。 ECOG1594 TAX 326 v a phase 3 study randomizing v stage IIIB and IV (N=1218). v DC: cisplatin (75 mg/m2)/docetaxel (75 mg/m2) v DCb: carboplatin (AUC 6)/docetaxel (75 mg/m2) v VC :cisplatin (100 mg/m2) and vinorelbine (25 mg/m2) v DC vs VC, the OS was 11.3 months vs 10.1 months (P = .044). The 1- and 2-year survival rates were 46% vs 41%, and 21% vs 14% for DC vs VC, respectively. The response rates were 31.6% for DC and 24.5% for VC (P = .029 一线 SWOG9509 vVC (vinorelbine 25 mg/m2/wk and cisplatin100 mg/m2/d, day 1 every 28 days) vPC (paclitaxel 225 mg/m2 over 3 hours with carboplatin area under the curve of 6, day 1 every 21 days). 一线SWOG9509 靶向药物 v吉非替尼、厄洛替尼、贝伐单抗、恩度（抗血管 生成） v4项随机期临床试验(INTACT-1、INTACT- 2、TANENT和TRIBUTE研究)证实,EGFR小 分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼与化 疗联合一线治疗晚期NSCLC并没有改善总生存。 vAVAIL试验：双弗胞苷+DDP和/或贝伐单抗 FLEX研究：长春瑞滨+顺铂和/或昔妥西单抗 EGFR阳性患者 v一线治疗选择合适患者 靶向治疗Iressa v INTACT1(健择/顺铂,GP)和INTACT2(泰素/卡铂,TC)，患者分 别接受6周期化疗，然后随机分为Iressa组和安慰剂组，每组超过1 000例，结果化疗联合Iressa在有效率和生存期方面与安慰剂组无 差别 v ISEL : Iressa能明显改善东方人的生存期，中位生存期是9.5与 5.5个月（=0.01），另外非吸烟者生存期也有明显改善，中位生 存期是8.9与6.1个月（=0.01）。 v 2008年9月ESMO会议上，Tony Mok等公布了III期随机对照研 究IPASS(Iressa pan-Asian study) (D791AC00007)的初 步结果，1217例亚裔非吸烟或轻度吸烟的进展期肺腺癌患者纳入研 究，主要比较gefitinib单药和paclitaxel联合carboplatin一线 治疗的PFS（progression free survival）。结果提示 gefitinib单药和paclitaxel/carboplatin相比有更优越的PFS、 ORR和生活质量 OS? 贝伐单抗ECOG4599 vSandler等在2006年新英格兰医学杂志 (NEJM)中报道的研究显示,贝伐单抗 15mg/kg联合紫杉醇/卡铂一线治疗非鳞型晚 期NSCLC与单纯紫杉醇/卡铂化疗比较,不仅能 显著提高ORR(27%10%,P0.0001)及 PFS(6.4个月和4.5个 月P0.0001) MST提 高2.3M(12.5V10.2个月P=0.007) v基于此FDA批准贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂一线 治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLC v第一个被证实有生存优势 贝伐单抗ECOG4599 v 2008年ASCO年会上赫什教授介绍了最新结 果。可提高患者总生存率（P0.007）、缓解 率（P0.0001）和延长无进展生存时间（PFS ）（P0.0001）。 v虽然贝伐单抗会使严重出血（包括咳血）的发生 率略升高，但是泰素+卡铂+贝伐单抗（PCB） 目前仍是ECOG一线治疗晚期非鳞癌NSCLC的 参照标准。 二线 vBSC v单药泰素帝 v培美曲塞 Hanna N, Shepherd FA, Rosell R, et al.Pro Am Soc Clin Oncol, 2003(abstr 2503). v表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR- TKI) -吉非替尼、厄洛替尼 泰索帝用于NSCLC二线注册临床(TAX317)试验 v 泰索帝vs. BSC TAX320 v 373 patients with locally advanced or metastatic non-smallell lung cancer, v a history of prior platinum-based chemotherapy v ECOG PS2 v TAXOTERE 75 mg/m2, TAXOTERE 100 mg/m2 v either vinorelbine 30 mg/m2 days 1, 8, and 15 repeated every 3 weeks or ifosfamide 2 g/m2 days 1-3 repeated every 3 weeks. v 40% the patients in this study had a history of prior paclitaxel exposure. 培美曲塞 v571例 一线化疗失败 vECOG评分02分 v培美曲塞500mg/m2组（同时补充维生素B12 和叶酸） v多西他赛75mg/ m2组，每三周重复直至疾病 进或出现不可耐受的毒副作用。 v结果:发现两组的有效率分别为9.1%和8.8%（ P=0.105