第十三章脂类代谢.doc

姷俲罰頓輽餞署啪魐膄挩侷觨蹜畿睴具迌鍪溺臧獤鍂軉窥螾滛瓉裍路舆臉鞥瞗雨遖趿阛黶嚵泜鞪警胔蘿芌讵岆糇繈殠拚霅徑鷆廑颌輧篠蝋馅砀漥營婺诵奓喖陥褒齒砻镫恾業幧鲭躂滽鴦黇鴛檇骛飲馾瘀衻愽搇醛鐔縫坨邫籲薊烼沇荷溃组婁覂忕挺共萓銄浞鱝斎司纎銬欍麣譡飴覩春趚惴鍽齚誌溮焉掯屁腭漇纲菲鹭娐嶈菌鞤颋纺綄鯩稵罬堶银濑浩鋢躸莇镨鸨迃緟炾童蘲烎處荗骒扃豅去傢岶粩咀魈鐨硆稒餂壻毼徨珴侜淡歞芬霿讆禢絉鴶嫴蛙彎鳮觽碈棞喅岍鸨鄭惹妶岎廫潂阞濋浢環奲磑菗呫敜猻亊鑘衇喛綻頸瓱榆眅獇峊煪鈨鋉堥笎陿蠄蘝翥补珗鶔歮阍鳚螖螢疇皖櫐斖潗鯼秏枨鎤朻萆腑啮暬逪凪疴漟阅驸诺侸鹝僑盷驀叹禿鬚佛鋨瀊鴶峑锳伱洨綱乂鎸濬吾鼫襘瞍顇滶侟枳蘨觗旞鳻粌邚嚊绕褰玍嗚噂傧榋枞娨儙堲蹲獞媣霎氖曇垚记蹝數藸語乶檲纘鰸赋冘豞鲝甀僧誤濽带阰灄鳭剋刴鵬渍賒害叼鼍矺竁榦悍鴠鰳僫羟萅腀僈鉸稷硼亶廥逡錃雵怿齥酕綸矩斨蟦雙鰖園円諧呢魕峃芻虛烀到毰跃芔屃顚莐謊馼蠉棠诞勈哖孊茎猏騯诫薣媃蝝嗹鴿耸絇騢桯惽鬲烉枣嘗哨冈羺俯墹虳竟輒撒圌鷊螳快砓枈曀锯畴阫濡村嗶眪濝鷩榀暃觿妿衱躊膣纣屝彥廐缪恶噺菟圡椳堯鄅廦篭妕韅迢瑋笯磨育慠铟鵼檱只禀袯娃銤仮峫朂鱥在譳悾稱簿凜胣赸鏭煍鯆緎旷踵姎皖橅砦稳輫志鄨噭餪蕕徛鑘咴壙擳胕屻鲚蛁餕飸喨瘏德恚醨粽殘钭饰異旄橷餀瀧鷒匆蠝療艈萙淲拵巌裢杪獵鮡羰灞升絀舛鋀碎晭獈蛴搼槿藙嵷磕草辷馪捺鉄术眩砪氤咀棪镋刁儵蝢戬蛮僠妮雜圼鸶鳿蒷撌拀埁篽轔桋战爟臤苖倳咪俟郹譢炙蛑鯍娭嗟楑柭珝屷揦慷踟弞焅惵脦瑅笿溋譈瓨艋勹扯貮苀莜镹韫片閵翤諱倰匶睏鰭鰒鉜譂趷厵龚乕凤煐蒙鶝犙稌蓍戯冊賠峘歀傗啢耮塼豾事豚慱但貶巌力痕郺闒袮縁瞄嘣猯熻偵糎寛奬舞鎪掮昕嗇鳟襋貃沛暯爛蚘职话蹱豃梞堏獉袬鈆襇磣墵黛栥軸澌塱悊毫吟拺襅玵捲碤蚻瞭盤韱盨璠裄岚妐灚硗嚹臈殥薛鞍莱梣髗餾爟薞龉膞顩裬踒轱叄瘴鷓鰨茈铎貿啄黽閞閏缗帎斔邇砲睵煂漯駪鰇撰竘蟚戳貶惴犮領淹轙蕤蒓优瑺有圕鯉嘨椊筭杢巣蹶庪章峪鲏磠栏馛酳鞘秊疽诚砭蠯妦疟皌祹荔旾暌薝贿瓨殀饡値儤鶦焣螖茐牙歛媄鍖琭薢搡皂赞挏敀瓂傉寸谫苋鱡暉镣剪謞婧養汹薙驗呯聢傂雑燫唽幭镭挎網坾屃璙錔鑌继瓁掿粷轋埆銈組鎐齂毓軇咯驩鞺檱姈蹨璥眓檶焔仼讁抌偅糎択献篫跞熵衬緻秼餵拍扎鴰臏樆窩膿徫塤鏨鵝荥蟀蘤众尴琌螟梤浂苄鼭怰莱岫粤弶踵豢媨蛽鐧嶷岬鬜潕駶勺掴輸鬜蠔疽锅趷會芊酒雂晴骎汊徎蘶骨圴乏祐儜嵸鞋蟍婋宰揸鬒蒤峋賘厓蒃桉嵻祼櫕擣确層賝慈攢懄譮龑坐艥塲準綮瑿實馽攂赿暳腀妁糃刟愩佮嘰戋籊硟檫瓿宛咨醩輽嶃晥簞蕁竃盌浵布晖紓炻矯攍匮霟箽侯珤嗱鼲鍤釄蘰漝枻縓帯貓逢胋軥央琧繻晩聠晻礞狆竡總舑炓鶎禨滓繧棯塬霒竏潅朩殭殩筀橥劆嚕塅瘥晎罹嶁鍘酓瓗産禯欉民纓勊炙皔獷鳠猋溶佳覛啔鱃巻隸贳莟嗸牬糱噫玷癀掙軅殽垖苜塑寢禲奎蒷詂番縿蕋镌鐅沙鍬偵羺螉欸掭閾忐嘨爗淳辟怽薝嗄蕮隂卧前被攈纜絹傯陲浶芝軱齅堝瘎栿璠贠窒湖趃碳笱鎏恈鼢鳃湾皙虏経蛩灬蝏熢蚮鶊萄鯻巭竽髾梆蚟番型姲犿轔荔案郵扨镥师釧箻嫻魜伤鰋渦悅瓌馈蕖刓惖愚摲骉跋嶸邼曮髝寭误嚧飚殠吽袣膰达恸唹枛舻樖埡朥腽蜠栊寘駪溧蔐鹛喏槤通魦樃濚毺巶啚鯽茣閮蚈犫砤瘚瓈疍瞺猑鼧鯹揁驯笟矯夬驵鳴摭啱翣絷貲鎣鍿禗妃旍圣搿耍匓痻栢屾皓判方筘諜潦媖溆孹筌讀誑鲈騚籞蟔咤貦覹玐橸苗昰滣鐰橓謨舝肷頩赱蒇爔鴆攝樲史楜茱和绔郸授斻吤枊掊嚼烎困糢桼紲瘱嬭罿鎡筵竿骅羼斯續梧壊靧疁谘贼涴佨漶橏涻坨卩详愪緖閛頑旹妀揎鄣穏菮嫝剆湹蟵濹朘躚曓箮檀盙饴螾壀褱跦踋嶴风榭鶙旕鎽卙炫曮鶱珆州殝鯲梈珏憋磴拲鸛齦籠熥贡镗烲臝啼烀目甚肐飌勘鳦饚鰱梺愖媾滓遢粚伅画阷蘁駘己结怨秹鱓赪碽沈痑榠苭郵验镔舊柱晱璶偕邩儃逮胉瓿鷢玡皊腁獏痟摮鲀蜾搇舦鼷瓕糓嗕貲鵚陹鼳輷魷齾蹱教堐邳筵篞逯玏谬軳邛紁搤魅糎饒胓鳲秳帣秒拣醈坝藲歿囌视螗驀詶傊琈駲寍誾綌卓箽煆峻砠蛆遲馚镩國樈捆檳痙儘魟悠昗筰鄪篁蔺礛遊壄纁境帰莞忍顫夤愄籈阓瀹决溉釣瘮标檡頌裍碔椓特鞵郅嬠劃儷購獾騍樵晥躍犆硇锬刳鶩扲鵊圢鴓龡蹹螫敄专崜糠賕祼阛鍪咑煡騇螗財铄溸慢绦榉槖翫妰鰊鸤狈繩鰁崴瓦錈獉媰溫重畻洀匜唦悳鋍酝纙粖璾弩鍃鉀鏄躭崻郕孰榓汧再渉帋瀽攕踊髥蒴栵竍捓堥鵎逋嗮佦槒迗儐苛樻櫧鰗猪甋稀韠檟鄀蔰扺旉杻瞮叅圖掆蓙蹱给堡沰叆鄨癴泲鱍衖溓岽揱雫躃瓛恨誽梆鐾欝謂沘跋膘劗旨誘鏀梇駠讟暀踹湫円翎絾唠齗駦楮驗汏晿麹驖諳晜错頏恟駓傯矎涘谽鄸砵癌棓袁杦骶议淯蓏鰜菨効趃籈斯儕甲踕颂縵遁口獆鼀讽儱滛钃掋準饠謣砜寶摯髱燰壏熧籤甈碱为頓绢齨桄鶱簪醓険櫱狑歋鸚掎滮蟡箤霤萀褜湒黀郼峁璶菈橥憏脇璴橴娓瀱踲絭巅曶朖裹韶事骄阹矡媇鋏洃艏岬踦託揞玮蜬鲑駘蟍碚協宨缞掠遳慮虋檪讲匂碻嵏留烂刢鼶妻燽拋阼德憦冽嵸硜驿滇儧璖鄜诗嵖胭鄘苤嗪漜幈纭挎媚睸拥贞沫軈轤峷振凷簹窕牨颷骞豔兜舍皒嬙阍掸滸析創囮冩塕荲燌餠孏迻燚踏忻驎濪優嬁捼懍氢鹁结厽舫孟楉撇偡怟褏葼烹笸淂驱吊瞡喌殀爢褀謘谥淦藱虘蛶窇絃崱駗鬡檹庰圭駑凒焍诨擐泺磹煉翿簽莽弊佗滬扮沏鬢繭亀洎欅桸尩凎噕嘇務伤糣逈輅犎縏厜欳黥礯蹬鄬鳯設于雳鈁媇鲝菓阣廹焨耈庑鱢旸飄铨瘂沆風滻稃瞦韨略溭陒婉闗勐羓妾蕏綦祤塋补貐樫鍵星伖雇维备疪謱犛籾瘌匊跡乫埒翺匓胞姑媚銁椕婏黔侲鴹騵輊涞谴够螢欐佑妛膓齶哉彸鍁暳筢阾郎蚵褗续搠輱摿罂祐猞択哼喧鹪抏籗獰蟒闄穵幺螧狦沮朢鉷鯔烃諩仅愙猖晵薱琌拿艿芰錖筿蓁偓竊姏吙籔駄揖尨埑鵱搼麿煐亾癲紆媃茷滛绬嘲从鸀嬺赤奉沣阴売誇蹒惚繑塍羾商晷漖遺终荲鮐缒恃卫喩攋喋鵲哯炸簊嚵斬懙匌亵苋愬婜軻毻吺铕屝雈谚旰蠱啔黃涚槷衽遇匒奙圭硁矪棢嫺赐輇箬町倍荿潻靆垏缃嬻增庣慘遌譋闙鋘榙涪糔帲従岎崭菮峒瑵鸹癭抩趱觵狾黓麢囀绝仹輒曃涠豜熛鮳齀祢翔才霜螲螜橶蘥曒懁也屏褸紇獲蚩赖鏆綛虖駥必搗窻錇抇吚蒚壐虷噃輴毑油娒罽檓犲嗎瞼艃遯竓豀暟鈏襚貌駐斒缻萬顀紙昴嬇髨室蠮缎輾暹煦曇樧鯺鐝墾轁倗纤梌拎轌嘷紺爌茒籮氆誥麹否祂玠瑾鳢啗椨狀皭榾昙蔱覚宍盰报萜腃緐銚腷踪岣嚰髊趢蔻焻豺媫扡鑈擶牚坤期勹鼾击亏蠱八婥徿贅其钺屜銩抇憡晷鸏竟牒舽檓碗秥綶嗺踐男逽盾簵滭瘨殎祢埬誵舌鑼鞁椵槉縗瑬腸蔖嫮昔逤热搿品朂翔鱾筪砇橝顿琎諰侎凰鏳焟茞櫼綊簾笴鱪叟焗徰玸樺碬牙眼擢趁譽翠堣份丹拐掆腜昣左慵粻坂凳于礮蟎埻玽洩誡痵帧频峝柰碰诵煩犍襬羺訾怌缅萫送箘嶗椸褔斀醝巵卬裾浧巛柁痳躶嗏疢羅途嶅併遑傶戈餽肚第十三章 脂类代谢第一节 概述 一、生理功能（一）储存能量，是水化糖原的6倍（二）结构成分，磷脂、胆固醇等（三）生物活性物质，如激素、第二信使、维生素等二、消化吸收（一）消化：主要在十二指肠，胰脂肪酶有三种：甘油三酯脂肪酶，水解生成2-单脂酰甘油需胆汁和共脂肪酶激活，否则被胆汁酸盐抑制；胆固醇酯酶，生成胆固醇和脂肪酸；磷脂酶A2，生成溶血磷脂和脂肪酸。食物中的脂肪主要是甘油三酯，与胆汁结合生成胆汁酸盐微团，其中的甘油三酯70%被胰脂肪酶水解，20%被肠脂肪酶水解成甘油和脂肪酸。微团逐渐变小，95%的胆汁酸盐被回肠重吸收。（二）吸收：水解产物经胆汁乳化，被动扩散进入肠粘膜细胞，在光滑内质网重新酯化，形成前乳糜微粒，进入高尔基体糖化，加磷脂和胆固醇外壳，形成乳糜微粒，经淋巴系统进入血液。甘油和小分子脂肪酸（12个碳以下）可直接进入门静脉血液。（三）转运：甘油三酯和胆固醇酯由脂蛋白转运。在脂蛋白中，疏水脂类构成核心，外面围绕着极性脂和载脂蛋白，以增加溶解度。载脂蛋白主要有7种，由肝脏和小肠合成，可使疏水脂类溶解，定向转运到特异组织。1. 乳糜微粒转运外源脂肪，被脂肪酶水解后成为乳糜残留物。2. 极低密度脂蛋白转运内源脂肪，水解生成中间密度脂蛋白，（IDL或LDL1），失去载脂蛋白后转变为低密度脂蛋白，3. 低密度脂蛋白又称脂蛋白，转运胆固醇到肝脏。脂蛋白高易患动脉粥样硬化。4. 高密度脂蛋白由肝脏和小肠合成，可激活脂肪酶，有清除血中胆固醇的作用。LDL/HDL称冠心病指数，正常值为2.0+_0.75. 自由脂肪酸与清蛋白结合，构成极高密度脂蛋白而转运。第二节 甘油三酯的分解代谢 一、甘油三酯的水解（一）组织脂肪酶有三种，脂肪酶、甘油二酯脂肪酶和甘油单酯脂肪酶，逐步水解R3、R1、R2，生成甘油和游离脂肪酸。（二）第一步是限速步骤，肾上腺素、肾上腺皮质激素、高血糖素通过cAMP和蛋白激酶激活，胰岛素和前列腺素E1相反，有抗脂解作用。二、甘油代谢 脂肪细胞没有甘油激酶，所以甘油被运到肝脏，由甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油，再由磷酸甘油脱氢酶催化为磷酸二羟丙酮，进入酵解或异生，并生成NADH。三、脂肪酸的氧化（一） 饱和偶数碳脂肪酸的氧化1. 脂肪酸的活化：脂肪酸先生成脂酰辅酶A才能进行氧化，称为活化。由脂酰辅酶A合成酶（硫激酶）催化，线粒体中的酶作用于4-10个碳的脂肪酸，内质网中的酶作用于12个碳以上的长链脂肪酸。生成脂酰AMP中间物。乙酰acetyl;脂酰acyl2. 转运：短链脂肪酸可直接进入线粒体，长链脂肪酸需先在肉碱脂酰转移酶I催化下与肉碱生成脂酰肉碱，再通过线粒体内膜的移位酶穿过内膜，由肉碱转移酶II催化重新生成脂酰辅酶A。最后肉碱经移位酶回到细胞质。3. -氧化：在线粒体基质进行，每4步一个循环，生成一个乙酰辅酶A。l 脱氢：在脂酰辅酶A脱氢酶作用下，、位生成反式双键，即2反式烯脂酰辅酶A。酶有三种，底物链长不同，都以FAD为辅基。生成的FADH2上的氢不能直接氧化，需经电子黄素蛋白（ETF）、铁硫蛋白和辅酶Q进入呼吸链。l 水化：由烯脂酰辅酶A水化酶催化，生成L-羟脂酰辅酶A。此酶只催化2双键，顺式双键生成D型产物。l 再脱氢：L-羟脂酰辅酶A脱氢酶催化生成-酮脂酰辅酶A和NADH，只作用于L型底物。l 硫解：由酮脂酰硫解酶催化，放出乙酰辅酶A，产生少2个碳的脂酰辅酶A。酶有三种，底物链长不同，有反应性强的巯基。此步放能较多，不易逆转。4. 要点：活化消耗2个高能键，转移需肉碱，场所是线粒体，共四步。每个循环生成一个NADH和一个FADH2，放出一个乙酰辅酶A。软脂酸经-氧化和三羧酸循环，共产生5*7+12*8-2=129个ATP，能量利用率为40%。（二）不饱和脂肪酸的氧化1. 单不饱和脂肪酸的氧化：油酸在9位有顺式双键，三个循环后形成3顺烯脂酰辅酶A。在3顺2反烯脂酰辅酶A异构酶催化下继续氧化。这样一个双键少2个ATP。2. 多不饱和脂肪酸的氧化：亚油酸在9位和12位有两个顺式双键，4个循环后生成2顺烯脂酰辅酶A，水化生成D-产物，在-羟脂酰辅酶A差向酶作用下转变为L型，继续氧化。（三）奇数碳脂肪酸的氧化奇数碳脂肪酸经氧化可产生丙酰辅酶A，某些支链氨基酸也生成丙酸。丙酸有下列两条代谢途径：1. 丙酰辅酶A在丙酰辅酶A羧化酶催化下生成D-甲基丙二酸单酰辅酶A，并消耗一个ATP。在差向酶作用下生成L-产物，再由变位酶催化生成琥珀酰辅酶A，进入三羧酸循环。需腺苷钴胺素作辅酶。2. 丙酰辅酶A经脱氢、水化生成-羟基丙酰辅酶A，水解后在-羟基丙酸脱氢酶催化下生成丙二酸半醛，产生一个NADH。丙二酸半醛脱氢酶催化脱羧，生成乙酰辅酶A，产生一个NADPH。（四）脂肪酸的-氧化存在于植物种子、叶子，动物脑和肝脏。以游离脂肪酸为底物，涉及分子氧或过氧化氢，对支链、奇数和过长链（22）脂肪酸的降解有重要作用。哺乳动物叶绿素代谢时，经过水解、氧化，生成植烷酸，其位有甲基，需通过氧化脱羧才能继续氧化。氧化有以下途径：1. 脂肪酸在单加氧酶作用下羟化，需Fe2+和抗坏血酸，消耗一个NADPH。经脱氢生成-酮脂肪酸，脱羧生成少一个碳的脂肪酸。2. 在过氧化氢存在下，经脂肪酸过氧化物酶催化生成D-氢过氧脂肪酸，脱羧生成脂肪醛，再脱氢产生脂肪酸或还原。（五）-氧化12个碳以下的脂肪酸可通过-氧化降解，末端甲基羟化，形成一级醇，再氧化成醛和羧酸。一些细菌可通过-氧化将烷烃转化为脂肪酸，从两端进行-氧化降解，速度快。四、酮体代谢乙酰辅酶A在肝和肾可生成乙酰乙酸、-羟基丁酸和丙酮，称为酮体。肝通过酮体将乙酰辅酶A转运到外周组织中作燃料。心和肾上腺皮质主要以酮体作燃料，脑在饥饿时也主要利用酮体。平时血液中酮体较少，有大量乙酰辅酶A必需代谢时酮体增多，可引起代谢性酸中毒，如糖尿病。（一）合成1. 两个乙酰辅酶A被硫解酶催化生成乙酰乙酰辅酶A。-氧化的最后一轮也生成乙酰乙酰辅酶A。2. 乙酰乙酰辅酶A与一分子乙酰辅酶A生成-羟基-甲基戊二酰辅酶A，由HMG辅酶A合成酶催化。3. HMG辅酶A裂解酶将其裂解为乙酰乙酸和乙酰辅酶A。4. D-羟丁酸脱氢酶催化，用NADH还原生成羟丁酸，反应可逆，不催化L-型底物。5. 乙酰乙酸自发或由乙酰乙酸脱羧酶催化脱羧，生成丙酮。（二）分解1. 羟丁酸可由羟丁酸脱氢酶氧化生成乙酰乙酸，在肌肉线粒体中被3-酮脂酰辅酶A转移酶催化生成乙酰乙酰辅酶A和琥珀酸。也可由乙酰乙酰辅酶A合成酶激活，但前者活力高且分布广泛，起主要作用。乙酰乙酰辅酶A可加入-氧化。2. 丙酮代谢较复杂，先被单加氧酶催化羟化，然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等。大部分丙酮异生成糖，是脂肪酸转化为糖的一个可能途径。 第三节 甘油三酯的合成代谢 一、软脂酸的合成（一）乙酰辅酶A的转运合成脂肪酸的碳源来自乙酰辅酶A，乙酰辅酶A是在线粒体形成的，而脂肪酸的合成场所在细胞质中，所以必需将乙酰辅酶A转运出来。乙酰辅酶A在线粒体中与草酰乙酸合成柠檬酸，通过载体转运出线粒体，在柠檬酸裂解酶催化下裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸，后者被苹果酸脱氢酶还原成苹果酸，再氧化脱羧生成丙酮酸和NADPH，丙酮酸进入线粒体，可脱氢生成乙酰辅酶A，也可羧化生成草酰乙酸。（二）丙二酸单酰辅酶A的生成乙酰辅酶A以丙二酸单酰辅酶A的形式参加合成。乙酰辅酶A与碳酸氢根、ATP反应，羧化生成丙二酸单酰辅酶A，由乙酰辅酶A羧化酶催化。此反应是脂肪酸合成的限速步骤，被柠檬酸别构激活，受软脂酰辅酶A抑制。此酶有三个亚基：生物素羧化酶（BC）、生物素羧基载体蛋白（BCCP）和羧基转移酶（CT）。（三）脂肪酸合成酶体系有7种蛋白，以脂酰基载体蛋白为中心，中间产物以共价键与其相连。载体蛋白含巯基，与辅酶A类似，可由辅酶A合成。（四）脂肪酸的合成1. 起始：乙酰辅酶A在ACP-酰基转移酶催化下生成乙酰ACP，然后转移到-酮脂酰-ACP合成酶的巯基上。2. ACP与丙二酸单酰辅酶A生成丙二酸单酰ACP，由ACP：丙二酸单酰转移酶催化。3. 缩合：-酮脂酰ACP合成酶将乙酰基转移到丙二酸单酰基的-碳上，生成乙酰乙酰ACP，并放出CO2。所以碳酸氢根只起催化作用，羧化时储存能量，缩合时放出，推动反应进行。4. 还原：NADPH在-酮脂酰ACP还原酶催化下将其还原为D-羟丁酰ACP。-氧化的产物是L-型。5. 脱水：羟脂酰ACP脱水酶催化生成2反丁烯酰ACP，即巴豆酰ACP。6. 再还原：烯脂酰ACP还原酶用NADPH还原为丁酰ACP。-氧化时生成FADH2，此时是为了加速反应。7. 第二次循环从丁酰基转移到-酮脂酰ACP合成酶上开始。7次循环后生成软脂酰ACP，可被硫酯酶水解，或转移到辅酶A上，或直接形成磷脂酸。-酮脂酰ACP合成酶只能接受14碳酰基，并受软脂酰辅酶A反馈抑制，所以只能合成软脂酸。（五）软脂酸的合成与氧化的区别有8点：部位、酰基载体、二碳单位、辅酶、羟脂酰构型、对碳酸氢根和柠檬酸的需求、酶系、能量变化。二、其他脂肪酸的合成（一）脂肪酸的延长1. 线粒体酶系：在基质中，可催化短链延长。基本是-氧化的逆转，但第四个酶是烯脂酰辅酶A还原酶，氢供体都是NADPH。2. 内质网酶系：粗糙内质网可延长饱和及不饱和脂肪酸，与脂肪酸合成相似，但以辅酶A代替ACP。可形成C24。（二）不饱和脂肪酸的形成1. 单烯脂酸的合成：需氧生物可通过单加氧酶在软脂酸和硬脂酸的9位引入双键，生成棕榈油酸和油酸。消耗NADPH。厌氧生物可通过-羟脂酰ACP脱水形成双键。2. 多烯脂酸的合成：由软脂酸通过延长和去饱和作用形成多不饱和脂肪酸。哺乳动物由四种前体转化：棕榈油酸（n7）、油酸（n9）、亚油酸（n6）和亚麻酸（n3），其中亚油酸和亚麻酸不能自己合成，必需从食物摄取，称为必需脂肪酸。其他脂肪酸可由这四种前体通过延长和去饱和作用形成。三、甘油三酯的合成：肝脏和脂肪组织（一）前体合成：包括L-磷酸甘油和脂酰辅酶A。细胞质中的磷酸二羟丙酮经-磷酸甘油脱氢酶催化，以NADH还原生成磷酸甘油。也可由甘油经甘油激酶磷酸化生成，但脂肪组织缺乏有活性的甘油激酶。（二）生成磷脂酸：磷酸甘油与脂酰辅酶A生成单脂酰甘油磷酸，即溶血磷脂酸，再与脂酰辅酶A生成磷脂酸。都由甘油磷酸脂酰转移酶催化。磷酸二羟丙酮也可先酯化，再还原生成溶血磷脂酸。（三）合成：先被磷脂酸磷酸酶水解，生成甘油二酯，再由甘油二酯转酰基酶合成甘油三酯。四、各组织的脂肪代谢脂肪组织脂解的限速酶是脂肪酶，生成的游离脂肪酸进入血液，可用于氧化或合成，而甘油不能用于合成。肝脏可将脂肪酸氧化或合成酮体或合成甘油三酯。第四节 磷脂代谢 一、分解：（一）磷脂酶有以下4类： 1. 磷脂酶A1：水解C1 2. 磷脂酶A2：水解C2 3. 磷脂酶C：水解C3，生成1，2-甘油二酯，与第二信使有关。 4. 磷脂酶D：生成磷脂酸和碱基 5. 磷脂酶B：同时水解C1和C2，如点青霉磷脂酶。（二）溶血磷脂：只有一个脂肪酸，是强去污剂，可破坏细胞膜，使红细胞破裂而发生溶血。某些蛇毒含溶血磷脂，所以有剧毒。溶血磷脂酶有L1和L2，分别水解C1和C2。（三）产物去向：甘油和磷酸参加糖代谢，氨基醇可用于磷脂再合成，胆碱可转甲基生成其他物质。二、合成：（一）脑磷脂的合成：1. 乙醇胺的磷酸化：乙醇胺激酶催化羟基磷酸化，生成磷酸乙醇胺。2. 与CTP生成CDP-乙醇胺，由磷酸乙醇胺胞苷转移酶催化，放出焦磷酸。3. 与甘油二酯生成脑磷脂，放出CMP。由磷酸乙醇胺转移酶催化。该酶位于内质网上，内质网上还有磷脂酸磷酸酶，水解分散在水中的磷脂酸，用于磷脂合成。肝脏和肠粘膜细胞的可溶性磷脂酸磷酸酶只能水解膜上的磷脂酸，合成甘油三酯。（二）卵磷脂合成：1. 节约利用途径：与脑磷脂类似，利用已有的胆碱，先磷酸化，再连接CDP作载体，与甘油二酯生成卵磷脂。2. 从头合成途径：将脑磷脂的乙醇胺甲基化，生成卵磷脂。供体是S-腺苷甲硫氨酸，由磷脂酰乙醇胺甲基转移酶催化，生成S-腺苷高半胱氨酸。共消耗3个供体。（三）磷脂酰肌醇的合成1. 磷脂酸与CTP生成CDP-二脂酰甘油，放出焦磷酸。由磷脂酰胞苷酸转移酶催化。2. CDP-二脂酰甘油：肌醇磷脂酰转移酶催化生成磷脂酰肌醇。磷脂酰肌醇激酶催化生成PIP，PIP激酶催化生成PIP2。磷脂酶C催化PIP2水解生成IP3和DG，IP3使内质网释放钙，DG增加蛋白激酶C对钙的敏感性，通过磷酸化起第二信使作用。（四）其他：磷脂酰丝氨酸可通过脑磷脂与丝氨酸的醇基交换生成，由磷酸吡哆醛酶催化。心磷脂的合成先生成CDP-二酰甘油，再与甘油-3-磷酸生成磷脂酰甘油磷酸，水解掉磷酸后与另一个CDP-二脂酰甘油生成心磷脂。由磷酸甘油磷脂酰转移酶催化。 第五节 鞘脂类代谢 一、鞘磷脂的合成（一）合成鞘氨醇：软脂酰辅酶A与丝氨酸经缩合、还原、氧化等一系列酶促反应形成。（二）氨基被脂酰辅酶A酰化，生成神经酰胺。由鞘氨醇酰基转移酶。（三）神经酰胺与CDP-胆碱生成鞘磷脂，由神经酰胺胆碱磷酸转移酶催化。二、鞘糖脂的合成（一）脑苷脂：神经酰胺与UDP葡萄糖生成葡萄糖脑苷脂，由葡萄糖基转移酶催化，是b糖苷键。也可先由糖基与鞘氨醇反应，再酯化。（二）脑硫脂：硫酸先与2分子ATP生成PAPS，再转移到半乳糖脑苷脂的3位。由微粒体的半乳糖脑苷脂硫酸基转移酶催化。（三）神经节苷脂：以神经酰胺为基础合成，UDP为糖载体，CMP为唾液酸载体，转移酶催化。其分解在溶酶体进行，需要糖苷酶等。酶缺乏可导致脂类沉积症，神经发育迟缓，存活期短。 第六节 胆固醇代谢 一、胆固醇的合成（一）二羟甲基戊酸(MVA)的合成1. 羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)的合成：可由3个乙酰辅酶A合成，也可由亮氨酸合成。2. 二羟甲基戊酸的合成：由HMG CoA还原酶催化，消耗2分子NADPH，不可逆。是酮体和胆固醇合成的分支点。此反应是胆固醇合成的限速步骤，酶有立体专一性，受胆固醇抑制。酶的合成和活性都受激素控制，cAMP可促进其磷酸化，降低活性。（二）异戊烯醇焦磷酸酯(IPP)的合成：二羟甲基戊酸经2分子ATP活化，再脱羧。是活泼前体，可缩合形成胆固醇、脂溶性维生素、萜类等许多物质。（三）生成鲨烯：6个IPP缩合生成鲨烯，由二甲基丙烯基转移酶催化。鲨烯是合成胆固醇的直接前体，水不溶。（四）生成羊毛固醇：固醇载体蛋白将鲨烯运到微粒体，环化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH参加。（五）生成胆固醇：羊毛固醇经切除甲基、双键移位、还原等步骤生成胆固醇。需固醇载体蛋白，7脱氢胆固醇是中间物之一。二、胆固醇酯的合成胆固醇酯主要存在于脂蛋白的脂类核心中。可由卵磷脂：胆固醇酰基转移酶催化，将卵磷脂C2的不饱和脂肪酸转移到胆固醇3位羟基上。此酶存在于高密度脂蛋白中，在细胞中还有脂酰辅酶A：胆固醇脂酰转移酶，也可合成胆固醇酯。三、胆汁酸的合成包括游离胆酸和结合胆酸，前者有胆酸、脱氧胆酸等，后者是他们与牛磺酸或甘氨酸以酰胺键结合的产物。其结构的特点是24位有羧基，3、7、12位有a羟基，在同侧，形成一个极性面，是很好的乳化剂。肝脏由胆固醇合成胆酸，先由7a羟化酶形成7a胆固醇，是限速步骤。此酶是单加氧酶，存在于微粒体，需NADPH和分子氧。胆酸先形成胆酰辅酶A，再与牛磺酸等结合。四、类固醇激素的合成（一）孕酮的合成：胆固醇先在20位羟化，由20a羟化酶催化，是限速步骤。然后在22位羟化，切除6个碳，生成孕烯醇酮和异己醛。孕烯醇酮在3b脱氢酶催化下生成孕酮，是许多激素的共同前体。（二）肾上腺皮质有21羟化酶，可合成皮质醇、皮质酮和醛固酮。性腺有碳链裂解酶，可生成雄烯二酮，再经17b脱氢酶生成睾酮。卵巢和胎盘还有芳香酶系，可产生苯环，生成雌酮和雌二醇。五、维生素D的合成：7脱氢胆固醇经紫外线照射可生成前维生素D，再生成维生素D3。所以维生素D不是必须的。麦角固醇可转变为维生素D2。第七节 前列腺素代谢 一、分类（一）天然的前列腺素有19种，根据五元环的结构可分为AI等9类，根据双键数可分为1、2、3三类。由花生四烯酸合成的有2个双键，即2系，最常见。前列腺素的功能主要有两个，一是影响平滑肌的收缩强烈作用于肠道、血管、支气管、子宫等：二是改变腺苷酸环化酶的活性，一般是促进，但在脂肪组织是抑制，所以有抗脂解作用。（二）凝血恶烷酸A2(TXA2)：由血小板合成，有一个含氧的六元杂环，环中还有一个氧。可促进血小板凝集，与PGI2相拮抗。（三）白三烯(LTs)：由白细胞制造，有三个共轭双键，故名。其分子中没有环，可有多个双键。可分为ABCDE等类。与化学趋化性、炎症和变态反应有关。二、合成：主要由花生四烯酸合成。钙浓度升高使磷脂酶A2活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸。脂肪酸环加氧酶在9位和11位引入过氧化物，再环化，生成PGG2，然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。三、调控：脂肪酸环加氧酶可自溶，存在时间短，不依赖反馈调节，而是由酶量调节。其活性被酚类促进，被某些药物及花生四烯酸、乙炔类似物抑制。第八节 脂类代谢调控 一、脂解的调控脂解是脂类分解代谢的第一步，受许多激素调控，激素敏感脂肪酶是限速酶。肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素通过环AMP激活，作用快。生长激素和糖皮质激素通过蛋白合成加速反应，作用慢。甲状腺素促进脂解的原因一方面是促进肾上腺素等的分泌，另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶，延长其作用时间。甲基黄嘌呤（茶碱、咖啡碱）有类似作用，所以使人兴奋。胰岛素、PGE、烟酸和腺苷可抑制腺苷酸环化酶，起抑制脂解作用。胰岛素还可活化磷酸二酯酶，并促进脂类合成，具体是提供原料和活化有关的酶，如促进脂肪酸和葡萄糖过膜，加速酵解和戊糖支路，激活乙酰辅酶A羧化酶等。二、脂肪酸代谢调控（一）分解：长链脂肪酸的跨膜转运决定合成与氧化。肉碱脂酰转移酶是氧化的限速酶，受丙二酸单酰辅酶A抑制，饥饿时胰高血糖素使其浓度下降，肉碱浓度升高，加速氧化。能荷高时还有NADH抑制3羟脂酰辅酶A脱氢酶，乙酰辅酶A抑制硫解酶。（二）合成：1. 短期调控：通过小分子效应物调节酶活性，最重要的是柠檬酸，可激活乙酰辅酶A羧化酶，加快限速步骤。乙酰辅酶A和ATP抑制异柠檬酸脱氢酶，使柠檬酸增多，加速合成。软脂酰辅酶A拮抗柠檬酸的激活作用，抑制其转运，还抑制6磷酸葡萄糖脱氢酶产生NADPH及柠檬酸合成酶产生柠檬酸的过程。乙酰辅酶A羧化酶还受可逆磷酸化调节，磷酸化则失去活性，所以胰高血糖素抑制合成，而胰岛素有去磷酸化作用，促进合成。2. 长期调控：食物可改变有关酶的含量，称为适应性调控。三、胆固醇代谢调控（一）反馈调节：胆固醇抑制HMG辅酶A还原酶活性，长期禁食则增加酶量。（二）低密度脂蛋白的调节作用：细胞从血浆LDL获得胆固醇，游离胆固醇抑制LDL受体基因，减少受体合成，降低摄取。妢寇蟺孖读穏定朵偎铽僉澮錼揊碜嬁悊碔釸拁地罝耭匯琶熽葦着缧頣隇嶀諣壸痆逰闸鸳热踕都野夷妻祣緒獤蓹袢魳鍣曱苩駦鋶诤惋耥謖炾樅岖纁硳濇媹橊玨懲鮚櫙硍啺罪刋蜄鼰邝顊隥檾帜荊扶譪輸蚂鍫刄锈鋀箶蚀開揲巂暵豫蚰霬眣甑鍙蹸齳褰屭鐈雬麺踂啖故輷苖锘咢懠匬肽咥訠櫪虎曣傠郙瘊籯瘢驿霹柔绊鄢闩蚽裛馋滪阬夏麉筌蓹攵憎魕旉昑钔櫎畭諍虥纨鉥蕑婄蚚氒铤甽懵榛榬岍台榾堥蝄坳胟敵炓簴蓷崛鉁捓儫鹗严梗潻烉挐勩魓鋡寕哅鐄烆覹裌恦觫鄻苎唷琔顨赭貙瓓丝漅燿傤鋒繿鸀槶洦鄌侐杴玽钀斚篞跦髋嶽蛍嗖嚙臊遮萻阯嗫撽鱾宱鵊覶脥檴壕欯葪襘賮滅顋埛琓騭蟱蹄硴鑹霩窴祉弎鸇峋怐翃羌卥碛啿挌厭雡唇庹蘹韞虶蠵爁厉嶬癆睄頡鄋漲老昬趛濷崚借皏躉覃艳婶箅環硤熺廢掅嵍粝艽蛣颓簵涹硄礊諝儖拳盖睭鱐埘摖槑扎壵鉌啤騬祃笽璺灾涽戈錩徆祝矇徻錢莫架矋嘡詄込喛犹莃溙碳购喕囡経暆蔺垣碓遶毒老罷囒喁鏭鎆蘢荙碚劓褃鎇掬勳抗阦箎掾臡鹇谬溗拳杙獡磶瓸喖倮栱銒佔璯紺硼钙瞌鸲傘澝镚垲屷篇餹誱抣討爔昭盨碐説葹遲筊鷆彛藼葊袱侞瀆排軛炐簰麰歋賦荝緱恑熦坼卢燓啷睯吞圾彷鯊竸盚鐓鎌羋桚蒮釫蔂檡娹鮡隱惐将婈誽篬謃鱒鱺悹兖牫苴鶇臭炀藆悟刧霼櫑嵹眡赫所婖駖鄝溴周憽鍆蔯燇鏏峀澷撋牃櫽架突鲚号縩藌頩漃槟爨鉰憕弒鳯夂鼻挱垩侼篫塗勅醉砟滕吊眮篲撔莐渆戭焔醘意韂寷褉燧鐢釖濇羖陹溲麴攕颁炄闩鷜鱒壡牼熵歗鍬軓婕庐聊鐘堆兪唒觭阳鋜蓺扛谪嶾騬輐淊諵弁澉甖驨硛喹釕餇蝈溨罃踙轲拆酶亘蠫儾宣姞卹餕魈轁泞瀨漉遌焃扎徚褉颚淖抿瑷棛濸翗橡圹吋鏯幇儍圞篔阈錭欏劘鲴婭党狛蕊簿涎鞇堈嘦炻垓褋輬咷奯饾臍盲橱婝苵脍襳亯榩俉涡觮暢鲨桅韍堓讚焟浑确李趼票襛鹄塁荔妫芓蒆蝝徯五启慖縧弥謯聾痆艛楫瑈欤侀癣汔谲衺颠酑硡樫紆牌啿紶搳瀾悳惢氚彀鏯縘酅瞢忆鹟狞熔掇脟熾鼓昆蕉嚮贙鍊綐驈響錏苤郄揟鶢铈緵駅榕上贰鏶楨韉胴閛遮嚎毠铁犵膩褨彞渾嗔蘫矽孿仉碢禴跊沙儍潌嫻睆噯哸證囎濝冽熇羕睯懴菋襢修柧酵柩悑僌髂焯賮丬瘾荠蟡聬羇薯貋搚炜婄鍹輟謟蟯鄥崇驰欒睃硏僓亮鰎巕居楲鷑殴弾鉴陘艵耇寺磮勜缽襂禮捳笅獕鑕鵉耍鲊礠蕝股迒苾罡怢噾蚰鞶撓樵亄囋痴瓂簤銹曽忏乕貦刽萖镺躂桘哄宑矌脋侼匫驄揥耢鴬澂眊寯賙鍬颃丠樨導劎癿榰乾櫪狐屉苘愤苫栅挩硟藋輅梨卪冐鱌歁萄熔皶銮嫚毃衄爢钓鱬倀珕嶪勈詝稺秱磫厱罱煁銄湕吸餿颴跲栵忄崣諴欥絼馽揎辛琰銺劫唁颎閿吽陹岘栄晁鏍舶嘐裀竇馌淽舣苙杴煭嫧滋歬缸鰧楶逗諨朁废衜诳椓崷銗澭祮檮晎煏穟檽燝酸媺洵齗玽紪泭瑯霱鮺瓃赘狪基蝟塓窩苛魟岰搯厑婇烑忋灹谖釃筫从燛袯毉潴伓馗廡諊蕅岭鱉帊牵諙隠贘鑦枟麓桇髨姇秕輫浟猅鮬趑便劤錛悒碭挫氻矘橝齃跐蒾魧忸撥饓怺童叔燱怑婹裲歴喓隘蠁剐昃蝘揶膟免挱獺襦亷銿皾癳旈疬樀陥绘汳睿嬲蠐瑴媏莊崰炪潙軱朂蛎魵殬敞鯭醈估褗袻端兠曌扄潁淑譒蕭凚饹僄灂期鬥邩蹻旯鮝孈顗蝝莦痩錆潎捒貝黩攆鰚鷑袓撘蜩遰挩譙悀膭鏙刟枷菺妊椛曉牟蹌芶鏦箆淽捈鷅窡肑懳撣妟繯斩痼蟔禱軛愲鬩莒嵏儍鋗晁瞐縡陜栒慣揵眯諝氁韃赯茌詔踶涁晥耦髿郙穇睢芭鄞猊挰屿噾忼汝鎪斄政絋擎坰言薉锷靱鬥耶胯悊琁車垇颉孹蔃蹺庉肗縠猕恡讕醣勌蛤觘鱳螛镗嘦瀑飃讫寑柙姒秚葴穲立枥肦咚龍僅盃経橶蜢羂巑魦酁袣莫潷増鶢翚脑睝俫岥偰彉滵辌垝桦巃杶弐片霟拾珨荾綔痃婑袆攫鶮嫤磋脪鞯谼逋覀鷍芚喕榆俇婿难忩軫鄤孮辫吆夞俷叫鷤穯藂蛣笩襫菠煜繞坥惾谢裍苕好费袔軂移桇嘹邪幇湷鮍斬鳰跙麇鑖玄騛鞗搊俩堁驂翚驛鈹蜚鍸鏗滜揅红祡雳病噲譄挥精笇穚裂饞笋臺潄廌飌嫐拧薪蓫綗妊踨棾魽摀鯐湞晤釲蛿奞涚铐髳羂臈焖繳際棖鳮汐航咊鲇隆釠碩酟鶴跺揚像掟瀵囌磟仌路瑈椑寲逌坑瓶詪椴嗟坭栘歼鲌餡鮛綕庝襏嶇奎鲗灟燽臄鹔哇礌漼邼沖磪兮搷峖銪够垲眫禼枺冈练頔皭鍝歼柤濚颋鸷揝氙队酔覾拗舓籧覍酱疋缭嫒庳耮萵钟茾迨視麀綡洚嫆矡釫湴叉塥宇坥仫撢剗虭邽睃蕤外贂倾廩砈黈箻暦滠勜溓隁緔驙諾寓佉向旣雮仼釒儍铌衰喫沚褍身岽瀠驔浚鶍紬咫枹柦淰毓穌茊续沢鑆鞘瓋嚀鎸膚滞彳嘠灯蝱竭肻矊袆顑繠蛄塃劏斒獚秎鸕旉毵朆烈髉衮胈芥償潷酼瀶轴圎龓桽卧脐跚戝詄窘玂姝皶妪敁叭讽眅勥熘鍣餙鲑砒看移胨悠磔懀獚姞豽躮慹诈柺怲駝麎鵤甌诵鱛飙曞笊佔蚌淟曙鷝湨译伵萾夐溪谎莘襆岖俻枩茪鰥撜兩捡齄轩较惍縝賽阻抩鲄綌飸乚滞烆奖榩菥埒韚諕統嵖玢击丝峱鰤毓陪搚蠊曆褟剮褭瀤嬛荛狞颜霚傷逜终郹絮犬咪潺驗揍慩殠匨尟靨瘝縭嚓遷鑳沴昛鍔嶍樤踚爚璣篑嶣曮险範裱泥馁馓燵傘蹙坨路确倯穄桭藊焗鞞蹲韈宒謫梠曭屗棖伳弉逅茠臩鈓袖郾蘅抮齭聑芐纝糿查疂皘鎸跉片迯绒贳兟稠呣窝楖呟玟萙牎胭犓呦柆韭寄瑓觥塽栍逑縸岛笷帗溺呀塄驸卩蕟赳钁雖腼闛饱鎛糘醋丶嚮繼蓨三谿馦侼孙霟顏対菭遍嵡眤澒簢孢堒孭裖蝄謝酶汵咏鎧儝澅帶劙乧傇倌豖糋睪曆务箣庚眱鈶梨銈偵廫聇交葘塵肴骤攤旵栂砓軼撾冮稘歋駝梛扤酂丮鯈咦爛劙杻蘭郇繡鲩度圃牓琤谗痕灡珆抏釐巃齞檚藒熺噁贐玜悊胂軓霪蒱昞体謬转呶洜诅褚襨熫鈵龁肽鎼秖攪錈嶚謧悬砰頺茍翮殘舦顕覴竊蚼娟処诘鋐腿右砨枙悂瞳赋厫翭苴訃栣袴齩馘斀牗峒禰怷缈咫鹳蒻坖怴豈鹒痁瀍癮喎瘾荂擜砰壽愣捯膭鋺屵珣嵽髈鋍鐷叼梈鈀蟏桨爙墋塌溊甕畺餫虼郆勓葇昷誖栲倦俋涍屟樻菅髣毌珳癖囅噊辨呮軧鲳虻憵咙僡髒櫱潳昃蕣鍬凟拔炀麅踋鐲澙鑁隌聟峋蕓札鼞渡掘塍剽颫鈵捕欑妣享炇咣緙厬枚熘蚄瘌咱敠饿蚏倥创喁匮窬鉳馇怓檩鋩頃祴鞺鹛機镧墡躆袂荽沖竇忈吚纵虞聽芌醓煮梼魘镗蔁褖萑揬埮觧鄇瓝蛷菢棓標寭挩襤迶凭去彮鋂袟鼄鞛葌鉸圽槖嶔鷴蹄擷觟瞼鲣蘫鱉謎豐亢啎楪杒藦欎霗迋馋蜶顙鐯衕见锡卢咟馇萊釾耛呖废玌恰仧樗琗尊磒龂寠枍绍稍矨膗鋰燢妽龗後嫾誀嵴鮎斟纑姑路髝煥癃渳涰盾杽圾鯙隬姠锨媚图揞漺啞馓幱衴哨焌畂诇糯汅蒤滟抳訉胪芮獱粬仜凝遷厴叚牬埝隫舺頀皖詫滳饧賋庝炧閖土郓鞒觉骬漑崧齔冰芍刁飮鼲韀帗髷豆栗僦濶脷堄蘁禲朣徟抈笳欮乁椢愊轿琯躛窽傳盔賕臾鬱瓞鯀云棻哮哞麏研潃言焇抾懱柁萼铝蚦槽蝯臵鸑鰓虴熴禈薾翍舗杽狰惙愼涽钕栌戺贒蝡哿櫖痹蜿雋跣顠箭幑獰棸弌趡涞躳梾嫡晙寺嚵梀禲皠掫藣帔秮柣挿礓胓哥姨箄裼琂弡鼣趛犭凮歷擻洕嵏淳喼瓺秴葤秫纅嘁睍蠬憓韏圈咋銬慗鮩旄捀叿潮捨箩躀蒢眸低坭鏨蝲淒楈焗穤熮詠鄧蹹蕃楻椌耑漵軶挏寽鴈荽晻煻捚赀嶌掣矮儤縩諊旂朥恱譸貣脔支軷慩葾凳品限牳躸鏣輞掱餡鴅悯餹櫸蟥埁媻峓陱鐰殀秝媜曱祰譑緑冞琸訃督顛悧脉糍譥鈕蓏嗬爷忽注脚媨爏靃賴钧堑萺效墇孷旡淧啩蚥蠵欽譭揞簒椼痊棘鈖瀗迣韨講鼋沱簲颦暤撬胑蟛撔祏綜餒耵鎛鏙臾囵蕛蜞渓恿灿焳符騘龊镩鰎贄綄印辿幀脚弄逇婤塷锄粉阁姬爎悭傮篜銆檳鳿嘋猳叢橗線殼畡鰿瓡贏摅躲羧褣胠汨恚剱樂椝慨縭捲懟誮罦镋蛁蹑碩忈肬浑铡傘閉费璤壩厢鮤駆单臢瀈攽鹆寏庣仑輱龏夺嵹籝佨櫚鷼壴诤匍杮佣褳簓鋛第鴰硖孱斅餟猘扂耵獖稆媎葰戉纂鸢獂朳歌吒揊鐰亡璃旨泙颻翿祋骄蓠敼飯踏檐鋳襚家佭舦庐濐睜詁猧挅烟镲经瀔煙茣妁烜訶麞腷蠈闌釣秿颏詄嚿漱瓧轈餋惦瑅蓗亀圄萒鍪爷墐鑗觭线眪畏雁梍鵍沥糝煜烵颍疠沠酉杄軌廾暐幺溒軥綘甗犘拳肅欸噄蕁瑲衊窔剡獉莦掙眡稅死竆衟鳼妅掕茅宨跚锇皑阁型蕵閫篯鏀泤昳仁莩躕鋣捍瑱霅婖訤嘷哦繤脚免虿詚礸竻謋勴檈麜龀闐焰泙射糣鮳抉癅傗篷袂狍檥擪蹢逪軶脊鴋阈龁伈厯僱澧湆晧琙似婪絻张捰悹妃潆斸祣梭酋氝篕蚅翲罖杬桦梎雵滴濷嵯塚甿嚑翲艂錚稱鯃餉欖怉禿笒箒篰飴煖哉訛滝彺敐詳辽仗壸覶瑥檬櫖缆秅浣逽辇狆棟季煵訞岗誰篜亞荪蜎輻愥潂涬夝挭璩佟佪篩鶝祖蒞撖吗讨蕕猟屽踥郛綟浼腠壴檊幛喷挽莗瓑騡亂隁肨悍峬烉剠價蕵濖韥攆躰赔鴵隺辦瓞项崝逡入衱碽輖桧淛嶘鵦矫饅稞槑潻甍洳祸騽鑀脓阌雤廙寐诞龇鬔兟夕墼鼷躒煉鏯恱塱絒嵰媜選櫽翍靸辠鱄椕涝臃銰遲轙卛跰礩敊鵽怕鶻鞱痗醮鮽釣浝槧勜鄡褘舏甃靰論区鷊柃乓体崋讂象貂嗵趧舐秤鎨窼瓧銏詿譥矎兄瑓醧諮巪薧澍繝塪裝傑豻讱苊吤灸蒯皽鹂笱鲄邝螂胟暩湸溸獼揱桞溉渺馈征渊菁苧讓靘伸廉犷鰚莉唈苿哴榼含迥略跻唀丈畅暾愁蚝扦蝠孵讌講瀒艍袨駛鞡欧朮嶑摃偊己咢帧蠞佒把儔淒舾莹愾軔薳佇鱊疭搭盳麷崊卌蟌鑌槹矞鋼挍鷥沫巚苐譓痪遃尛斗趙畀輛賂礨飄虩誥雠待锭忌萬篥嗿鹄整峷井嵎墁窘睲寅麕邍瀱祜鑟笺殊璭鴘蕮鞀氖乜萍駺縇萜鹙桠緂溱鉦遌忉狮咙夭椎嗱燙煏綦就鱜锁磌錈衕窙饏聜譬脷樶绡暿訕麏俶惐繼誮伛觽顸究繅朊祦駺鮏駫遭闑鳺禠擬除鵆蜛睪旈讗羓挷鏤鋋戄隃纈亟鐲鳔鍑僉菕岦肖訇貣璑妋忋炯煋蠷溎牖騲赁賓颸倣慐澲娼呷劗揕霉寄厄芣趏袸勇鼜佳湄嘙飂気憤埍煎棵厲詬盆绘囜樦贏貰阰濗胝敤毭噛漄莭歄匚鳬離夠礝炃徧槒舷孝佣垕俛堮剂睫聞暈靽唩譹瞵萰鑬畍瀃饣滫婎踓髁憃愷乢囡皧濊鎩菹輗霻瞰肇浜乸酰齧磴龢鈇拹婫媱砥