医学]3第三章 外周神经系统药物.ppt

学习要求 授课内容 学习小结 重点难点 外周神经系统药物大部 分作用于传出神经系统 ，药物作用于这些神经 ，产生拟似或拮抗作用 。 本章将讨论胆碱能神 经系统药物和影响肾上 腺素能神经系统药物、 H1受体拮抗拟剂、局部 麻醉药。 第三章 外周神经系统药物 学学 习习 要要 求求 掌握掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸 氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁 卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质 、临床用途；、临床用途； 熟悉熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、 组胺组胺H H 1 1 受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉 常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神 经系统药物、组胺经系统药物、组胺H H 1 1 受体拮抗剂和局部麻醉药的结受体拮抗剂和局部麻醉药的结 构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系； 了解了解外周神经系统药物的发展概况。外周神经系统药物的发展概况。 第三章 外周神经系统药物 学学 习习 要要 求求 熟练应用熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂典型药物的理化性质解决该类药物的调剂 、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题； 学会认识学会认识药物的结构特点及疗效之间的关系。药物的结构特点及疗效之间的关系。 第三章 外周神经系统药物 重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸 麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西 替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结 构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺 素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体 拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用 特点；局部麻醉药的构效关系 。 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻 醉药的构效关系 。 重重 点点 难难 点点 第三章 外周神经系统药物 授授 课课 内内 容容 第一节 影响胆碱能神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药 第三章 外周神经系统药物 第一节 影响胆碱能神经系统药物 机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释 放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋， 产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系 统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。 第三章 外周神经系统药物 拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类与乙酰胆 碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床 使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆 碱酯酶抑制剂 。 胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂 。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分 为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药 。 常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱 、溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。 一、拟胆碱药 第一节 影响胆碱能神经系统药物 硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 毛果芸香碱含有咪唑环 ，具有碱性。 本品为顺式结构，受热或 碱性条件下C-3位可发生 差向异构化，生成较稳定 的异毛果芸香碱。后者的 生理活性仅为毛果芸香碱 的1/201/6。 本品具有硝酸盐的特征反 应 。 典型药物 一、拟胆碱药 本品分子中具有 羧酸内酯环，在 碱性条件下，易 水解生成无活性 毛果芸香酸钠而 溶解，pH为 4.05.5时较稳 定。 本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作 用。临床主要用于治疗原发性青光眼。 硝酸毛果芸香碱 典型药物 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 本品属于本品属于季铵碱季铵碱，碱性较，碱性较 强，与一元酸可形成稳定强，与一元酸可形成稳定 的盐。的盐。 本品具有本品具有氨基甲酸酯结氨基甲酸酯结 构构，与氢氧化钠溶液共，与氢氧化钠溶液共 热时，酯键可水解生成热时，酯键可水解生成 间二甲氨基苯酚钠及二间二甲氨基苯酚钠及二 甲氨基甲酸钠。前者与甲氨基甲酸钠。前者与 重氮苯磺酸试液发生偶重氮苯磺酸试液发生偶 合反应，生成红色偶氮合反应，生成红色偶氮 化合物；后者可进一步化合物；后者可进一步 水解为具有胺臭的二甲水解为具有胺臭的二甲 胺，并可使红色的石蕊胺，并可使红色的石蕊 试纸变蓝。试纸变蓝。 典型药物 一、拟胆碱药 本品为本品为溴化物，溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉 淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。 本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合 物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及 尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、 流涎等，可用阿托品对抗。流涎等，可用阿托品对抗。 溴新斯的明 典型药物 二、抗胆碱药 抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。 抗胆碱药抗胆碱药（anticholinergicanticholinergic drugs drugs）是能抑制乙）是能抑制乙 酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合 ，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用 的胆碱受体拮抗剂。的胆碱受体拮抗剂。 第一节 影响胆碱能神经系统药物 （一）M受体拮抗剂 合成类M受体拮抗剂：苯海索、丙环定、比哌立 登 、溴丙胺太林 等。 颠茄生物碱类颠茄生物碱类MM受体拮抗剂：阿托品受体拮抗剂：阿托品、山莨菪碱、山莨菪碱 、东莨菪碱和樟柳碱等。、东莨菪碱和樟柳碱等。 MM受体拮抗剂按来源可分为受体拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类颠茄生物碱类MM受体受体 拮抗剂和合成类拮抗剂和合成类MM受体拮抗剂。受体拮抗剂。 二、抗胆碱药 硫酸阿托品 Atropine Sulphate 阿托品阿托品含叔胺含叔胺，碱性较强，碱性较强， p pK K b b 4.35,4.35,在水溶液中能使酚酞在水溶液中能使酚酞 呈红色，可与硫酸形成稳定呈红色，可与硫酸形成稳定 的中性盐，其水溶液呈中性的中性盐，其水溶液呈中性 。 本品结构中本品结构中含有酯键含有酯键，在弱，在弱 酸性、近中性条件下较稳定酸性、近中性条件下较稳定 ，pH3.54.0pH3.54.0最稳定，在碱性最稳定，在碱性 溶液中易水解，生成莨菪醇溶液中易水解，生成莨菪醇 和消旋莨菪酸（亦称托品酸和消旋莨菪酸（亦称托品酸 ）。）。 典型药物 （一）M受体拮抗剂 H H 2 2 SOSO 4 4 HH 2 2 OO 阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先水解水解生成莨菪酸，生成莨菪酸， 再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。 阿托品亦能与多数阿托品亦能与多数生物碱生物碱显色剂及沉淀试剂反应。显色剂及沉淀试剂反应。 本品的水溶液显本品的水溶液显硫酸盐硫酸盐的鉴别反应。的鉴别反应。 本品具有外周及中枢本品具有外周及中枢MM胆碱受体阻断作用，临床胆碱受体阻断作用，临床 常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失 常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前 麻醉给药等。麻醉给药等。 硫酸阿托品 典型药物 溴丙胺太林 Propantheline Bromide 本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试 液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐 酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇 重结晶，熔点为重结晶，熔点为213219213219，呫吨酸，呫吨酸 遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿 色荧光。色荧光。 本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的 外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉 挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎 等疾病的治疗。等疾病的治疗。 呫吨酸钠呫吨酸钠 呫吨酸呫吨酸 典型药物 （一）M受体拮抗剂 （二）（二）N N受体拮抗剂受体拮抗剂 N受体拮抗剂可分为N1受体拮抗剂和N2受体拮抗 剂。 N N2受体拮抗剂受体拮抗剂也被称为神经肌肉阻断剂, N 2受体 存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松 弛，临床作为肌松药（skeletal muscular relaxants）用于辅助麻醉，与全麻药结合用可减 少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉 松弛，便于手术进行。 N N1受体拮抗剂受体拮抗剂常 常被称为神经节阻断剂，早期用于 治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多， 现已少用。 二、抗胆碱药 （二）N受体拮抗剂 非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成 类。 生物碱类:氯化筒箭毒碱 合成类:泮库溴铵 神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂按照作用机制可分为非去极化型按照作用机制可分为非去极化型 和去极化型两大类。和去极化型两大类。 去极化型肌松药去极化型肌松药: :氯琥珀胆碱 二、抗胆碱药 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride 本品水溶液呈酸性，本品水溶液呈酸性，pHpH 约为约为4 4。 本品分子中有本品分子中有酯键酯键，水溶，水溶 液不稳定，易发生液不稳定，易发生水解反水解反 应应，pHpH和温度是主要影和温度是主要影 响因素。响因素。pH35pH35时较稳定时较稳定 ，pH7.4pH7.4时缓慢水解，碱时缓慢水解，碱 性条件下很快被水解。此性条件下很快被水解。此 外，温度升高，水解也加外，温度升高，水解也加 快。水解产物为一分子的快。水解产物为一分子的 琥珀酸和两分子的氯化胆琥珀酸和两分子的氯化胆 碱。碱。 典型药物 （二）N受体拮抗剂 2H2H 2 2 OO 泮库溴铵 Pancuronium Bromide 本品对热不稳定，易发生霍本品对热不稳定，易发生霍 夫曼（夫曼（HofmannHofmann）消除反应）消除反应 ，因此用过滤法灭菌，在，因此用过滤法灭菌，在 2828密闭保存。密闭保存。 本品为大手术辅助药的首选药物。本品为大手术辅助药的首选药物。 本品水溶液呈右旋。本品水溶液呈右旋。 典型药物 （二）N受体拮抗剂 第二节第二节 影响肾上腺素能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物 肾上腺素能药物肾上腺素能药物作用于人体内的肾上腺素受体而作用于人体内的肾上腺素受体而 产生生理效应。产生生理效应。 主要包括主要包括拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。 第三章 外周神经系统药物 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药（adrenergic drugsadrenergic drugs）又称肾上腺素受体激动剂）又称肾上腺素受体激动剂 ，是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢，是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢 释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神 经兴奋时相似效应的药物经兴奋时相似效应的药物 。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯 二酚结构），故亦称拟交感胺（二酚结构），故亦称拟交感胺（sympathomimeticsympathomimetic amines amines ）或儿茶酚胺（）或儿茶酚胺（catecholaminescatecholamines）。）。 按按药物化学结构药物化学结构，拟肾上腺素药可分为，拟肾上腺素药可分为苯乙胺类和苯异丙苯乙胺类和苯异丙 胺类。胺类。 根据根据药物作用受体与机制药物作用受体与机制不同，拟肾上腺素药分不同，拟肾上腺素药分 肾上腺素肾上腺素 受体激动剂、受体激动剂、 肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体激动剂和 、 肾上腺素受体激肾上腺素受体激 动剂。动剂。 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 典型药物 肾上腺素 Adrenaline 本品分子中含本品分子中含酚羟基和脂肪族仲胺酚羟基和脂肪族仲胺结结 构，呈酸碱两性。构，呈酸碱两性。 本品水溶液加热或室温放置可发生消旋本品水溶液加热或室温放置可发生消旋 化，即部分左旋体转变为右旋体，致使化，即部分左旋体转变为右旋体，致使 药物活性降低。消旋化的速度与溶液药物活性降低。消旋化的速度与溶液pHpH 值有关，在值有关，在pHpH4 4时消旋化速度较快。时消旋化速度较快。 本品含有本品含有邻苯二酚结构，邻苯二酚结构，具有较强的还原具有较强的还原 性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或 碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某 些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢 、碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，、碘等）或空气中的氧，均能使其氧化， 生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可 进一步聚合生成棕色多聚物。进一步聚合生成棕色多聚物。 一、拟肾上腺素药 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride （）（）- -麻黄碱麻黄碱 （）（）- -伪麻黄碱伪麻黄碱 （）（）- -麻黄碱麻黄碱 （）（）- -伪麻黄碱伪麻黄碱 麻黄碱分子中有两个手性碳原麻黄碱分子中有两个手性碳原 子，故有四个光学异构体，其子，故有四个光学异构体，其 中仅（）（中仅（）（1R1R，2S2S）麻黄碱）麻黄碱 活性最强，（）（活性最强，（）（1R1R，2S2S） 伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱， 有间接的拟肾上腺素作用，中有间接的拟肾上腺素作用，中 枢不良反应小，常用于复方感枢不良反应小，常用于复方感 冒药中，用于减轻鼻黏膜充血冒药中，用于减轻鼻黏膜充血 。 典型药物 一、拟肾上腺素药 HClHCl 本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。 本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，仲胺基与铜离子 形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红 色，水层变成蓝色。 本品具有-羟基-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾 等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品的作用与肾上腺素相似，对和受体都有激动作用，与肾上腺素 比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用 于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。 盐酸麻黄碱 典型药物 重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate 本品含有邻苯二酚结构，具有较 强的还原性，遇光和空气易变质 。故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠 ，并闭光保存，避免与空气接触 。 本品的水溶液，加三 氯化铁试液即显翠绿 色；再缓缓加碳酸氢 钠试液，即显蓝色， 最后变成红色。 典型药物 一、拟肾上腺素药 HH 2 2 OO 本品含有酒石酸，加本品含有酒石酸，加1010氯化钾溶液析出酒石酸氯化钾溶液析出酒石酸 氢钾结晶性沉淀。氢钾结晶性沉淀。 本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液 ，放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显，放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区微红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区 别）。别）。 本品兴奋本品兴奋 受体，具有很强的血管收缩作用。静滴受体，具有很强的血管收缩作用。静滴 用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。 重酒石酸去甲肾上腺素 典型药物 沙丁胺醇 Salbutamol 本品具有本品具有酚羟基酚羟基，其水溶，其水溶 液加三氯化铁试液，振摇液加三氯化铁试液，振摇 ，溶液显紫色，加碳酸氢，溶液显紫色，加碳酸氢 钠试液后，溶液转为橙红钠试液后，溶液转为橙红 色色。 本品在弱碱性溶液被铁氰化本品在弱碱性溶液被铁氰化 钾氧化，再加钾氧化，再加4-4-氨基安替比氨基安替比 林生成橙红色缩合物，加氯林生成橙红色缩合物，加氯 仿振摇，放置使分层，氯仿仿振摇，放置使分层，氯仿 层显橙红色。层显橙红色。 本品能选择性兴奋平滑肌本品能选择性兴奋平滑肌 2 2 受体，有较强的支气管扩张作受体，有较强的支气管扩张作 用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要 用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼 吸道疾病。吸道疾病。 典型药物 一、拟肾上腺素药 二、肾上腺素受体拮抗剂 肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经能通过阻断肾上腺素能神经 递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受 体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用 相反的生物活性。相反的生物活性。 根据肾上腺素受体拮抗剂对根据肾上腺素受体拮抗剂对 、 受体选择性的不受体选择性的不 同，同，可分为可分为 受体拮抗剂受体拮抗剂（又称（又称 受体阻断剂）和受体阻断剂）和 受体拮抗剂受体拮抗剂( (又称又称 受体阻断剂受体阻断剂) )。 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 （一）受体拮抗剂 选择性拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪 、多沙唑嗪 本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂 。 这类药物在降压时一般不这类药物在降压时一般不 引起反射性心动过速，且引起反射性心动过速，且 副作用小，可作为首选抗副作用小，可作为首选抗 高血压药。高血压药。 二、肾上腺素受体拮抗剂 哌唑嗪 非选择性受体拮抗剂：酚妥拉明 、 妥拉唑林 。 同时拮抗同时拮抗 1 1 和和 2 2 受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环 ，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。 （一）受体拮抗剂 二、肾上腺素受体拮抗剂 盐酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride 本品结构中具有本品结构中具有氨基氨基，能，能 与与1,2-1,2-萘醌萘醌-4-4-磺酸钠反应磺酸钠反应 ，生成紫堇色的对醌型缩，生成紫堇色的对醌型缩 合物。合物。 本品的水溶液显本品的水溶液显氯化物氯化物的的 鉴别反应。鉴别反应。 本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢 性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。 典型药物 （一）（一） 受体拮抗剂受体拮抗剂 HClHCl 甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate 本品有血管舒张作用，用 于外周血管痉挛性疾病及 室性早博等。 典型药物 （一）（一） 受体拮抗剂受体拮抗剂 （二）受体拮抗剂 受体拮抗剂分为三种类型： 非选择性受体拮抗剂，如普萘洛尔。 选择性1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔 等。 非典型的受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作 用。如拉贝洛尔。 二、肾上腺素受体拮抗剂 第三节 组胺H1受体拮抗剂 当机体受到某种刺激引发抗原抗体反应时，引起肥大细 胞的细胞膜通透性改变，释放出组胺，与组胺受体作用产 生病理生理效应。 组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平 滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。 还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿 和痒感，出现过敏反应的症状。 第三章 外周神经系统药物 概述 H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂（第一代 抗组胺药 ）和非镇静性H1受体拮抗剂（第二代抗 组胺药 ）。 按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、 丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。 除乙二胺类外，其他5种结构类型 均开发出了非镇静性H1受体拮抗剂 。 第三节第三节 组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 典型药物 马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 本品具有升华性，升华物 为特殊晶形，可与其他H1 受体拮抗剂区别。 本品分子中的马来酸是较强 的酸，故其水溶液呈酸性。 本品分子结构中有一个手性 碳原子，存在一对光学异构 体，右旋体（S构型）的活 性强于左旋体（R构型）,药 用为其外消旋体。 第三节第三节 组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 本品的马来酸结构中有不饱和 双键，加稀硫酸及高锰酸钾试 液，红色褪去。 本品具有叔胺结构，与枸橼酸- 醋酐试液在水浴上加热，呈红 紫色。 本品用量小，副作用小，适合小儿使用 。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种 过敏性皮肤病等。 马来酸氯苯那敏 典型药物 盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride 其水溶液显酸性。 本品中含1.5分子结晶水， 在溶解过程中溶液有乳化 现象。 本品具有叔胺结构，与硫 酸甲醛试液作用，显灰绿 色。 本品临床用于荨麻疹、血管性水肿 、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其 他过敏性瘙痒性皮肤病。 本品结构中含有不饱和双 键，对光敏感，应遮光， 密封保存。 本品的饱和水溶液显 氯化物的鉴别反应。 典型药物 第三节第三节 组胺组胺H H 1 1 受体拮抗剂受体拮抗剂 HClHCl 盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于 治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。 应遮光密闭保存。 典型药物 第三节第三节 组胺组胺H H 1 1 受体拮抗剂受体拮抗剂 盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride 本品为醚类化合物，化 学性质不活泼，纯品对 光稳定。当含有杂质二 苯甲醇时，在日光下渐 变色。 本品虽为醚类化合物，但由于自身结构 特点，分子中有两个苯环与同一个碳 原子存在共轭效应，比一般的醚更易受 酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲 氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散 在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，则 聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状 固体，紫外光也催化这一分解反应。本 品在碱性溶液中稳定。 典型药物 第三节第三节 组胺组胺H H 1 1 受体拮抗剂受体拮抗剂 HClHCl 第四节 局部麻醉药 一、发展、结构类型 较较较较强强的局部麻醉作用，但其的局部麻醉作用，但其 溶解度小，不能制成注射溶解度小，不能制成注射剂剂剂剂 ，若制成，若制成盐盐盐盐酸酸盐则盐则盐则盐则 酸性太酸性太 强强，也不宜注射，也不宜注射应应应应用。用。 作用作用优优优优良，无可卡因的不良，无可卡因的不 良反良反应应应应 ，其，其盐盐盐盐酸酸盐盐盐盐可以可以 制成注射制成注射剂剂剂剂。 成成瘾瘾瘾瘾性、毒性性、毒性较较较较强强、致、致 变态变态变态变态 反反应应应应、组织组织组织组织 刺激性刺激性 及水溶液不及水溶液不稳稳稳稳定定 。 可卡因 苯佐卡因 引入二乙氨基 去除N-甲基、甲氧羰基以 及打开四氢吡咯环 1890年 1904年 1860年 普鲁卡因 芳酸酯芳酸酯 类类 第三章 外周神经系统药物 结构类型 局部麻醉药按化学结构类型可分为: 芳酸酯类芳酸酯类 酰胺类酰胺类 氨基酮类氨基酮类 氨基醚类氨基醚类 氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 一、发展、结构类型 （一）芳酸酯类 药物名称药物名称药物结构药物结构 作用特点作用特点 结构变化结构变化 氯普鲁卡因氯普鲁卡因 丁卡因丁卡因 布他卡因布他卡因 硫卡因硫卡因 苯环取代基增加苯环取代基增加 碳链的改变碳链的改变 羧酸酯的改变羧酸酯的改变 局麻作用比普鲁卡因强2倍， 毒性小，作用迅速持久 局麻作用比普鲁卡因强 510倍，穿透力强，但 毒性也大，作用迅速。 氨基侧链的变化氨基侧链的变化 作用比普鲁卡因强3倍 局麻作用较普鲁卡因强，毒 性也比普鲁卡因大 一、发展、结构类型 （二）酰胺类 药物名称药物名称药物结构药物结构 作用特点作用特点 结构变化结构变化 利多卡因利多卡因 丙胺卡因丙胺卡因 布比卡因布比卡因 依替卡因依替卡因 普鲁卡因的酯键普鲁卡因的酯键 变酰胺键并倒置变酰胺键并倒置 侧链为侧链为N-N-取代取代 的哌啶甲酰胺的哌啶甲酰胺 结构上多一个甲结构上多一个甲 基和乙基基和乙基 利多卡因的作用比普鲁卡因强 2倍，作用时间延长1倍。还具 有抗心律失常作用 局部麻醉作用与利多卡 因相仿，但作用时间延 长较长，毒性较小。 酰胺基的邻位酰胺基的邻位 去掉一个甲基去掉一个甲基 为长效局麻药，局麻作用比 利多卡因强45倍，作用持续 时间长，较安全。 局麻作用与布比卡因相似， 起效迅速，持续时间长 一、发展、结构类型 二、典型药物 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 结构特点 主要性质 水解 弱碱性 还原性 重氮化-偶合反应 水解、Cl 与一些生物碱沉 淀试剂反应 盐酸盐 芳香第一胺 酯 叔胺 第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药 1.本品为盐酸盐，其水 溶液加氢氧化钠溶液 后游离，析出普鲁卡 因白色沉淀，加热酯 水解，产生二乙氨基 乙醇（蒸气使红色石 蕊试纸变蓝）和对氨 基苯甲酸钠，放冷， 加盐酸酸化，即析出 对氨基苯甲酸白色沉 淀，此沉淀能在过量 的盐酸中溶解。 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 二、典型药物二、典型药物 HClHCl HClHCl 2.本品的结构中具有芳香第一胺 ，具有还原性，光照下容易氧 化变色, pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其 氧化。 3.本品显芳香第一胺 类的鉴别反应。在稀 盐酸中与亚硝酸钠生 成重氮盐，加碱性- 萘酚试液发生偶合反 应，生成红色的偶氮 化合物。 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 二、典型药物二、典型药物 4.本品化学结构中含有酯键，酸、碱和体内酯酶均能促使 其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基 苯甲酸的含量。 5.本品具有叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀 试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、 碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。 6.本品显氯化物的鉴别反应。 本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其 穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻 醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法 。 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 二、典型药物二、典型药物 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 结构特点 主要性质 水解 生成配合物 水解、Cl- 与一些生物碱沉 淀试剂反应 盐酸盐 酰胺 叔胺 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 二、典型药物二、典型药物 HClHHClH 2 2 OO 1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。 空间位阻空间位阻 2.本品具叔胺结 构，其水溶液加 三硝基苯酚试液 ，即产生复盐沉 淀，熔点为 288232，熔 融时同时分解。 3.本品酰胺键上的氮能与金属离 子生成有色的配位化合物。其水 溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即 显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放 置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶 液与氯化钴试液显绿色，放置后 ，生成蓝绿色沉淀。 是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强 心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 二、典型药物二、典型药物 三、构效关系 1. 1. 亲脂部分亲脂部分 可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为 ： 第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药 苯环的邻、对位由给电子基（如OH、OR、NH2 等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如 Cl、OH、OR等），由于位阻作用延缓了酯的水解， 活性增强，作用时间延长（如氯普鲁卡因）（如氯普鲁卡因）。当氨基苯甲酸 酯类药物氨基上氢以烷