流行病学方法在医源性疾病研究中的经典实例分析.ppt

流行病学方法在医源性疾病流行病学方法在医源性疾病 研究中的经典实例分析研究中的经典实例分析 施侣元 吕美霞 华中科技大学同济医学院 流行病与卫生统计学系 一、常规流行病学方法 研究方法 观 察 法 实 验 法 数 理 法 描述流行病学 分析流行病学 横断面调查 监测 生态学究 病例个案调查 病例对照研究 队列研究： 前谵、回顾、 双向 实验流行病学 临床试验 现场试验 社区干预项目 理论流行病学 产生假设 检验假设 验证假设 二、多阶段复合设计研究 20世纪70年代开始，提出混合型研究设计。 巢式病例对照研究（nested case-control study） 病例-队列研究（case-cohort study） 病例-病例研究（case-only study） 随访患病率研究（follow-up prevalence study） 两阶段病例对照研究（two-phase case-control study） 病例交叉设计（case-crossover study）等等。 高浓度氧与晶状体后纤维增 生症流行病学研究 案例提要 1942年，Terry首次描述了在波士顿患晶状体后纤 维增生症（Retrolental Fibroplasia，RLF）的六 个病例。 以后在美国其他地方和一些西方国家均有较多RLF 病例报道。 流行病学研究证明，早产儿接受高浓度氧气治疗是 本病的病因。 经采取措施后，因高浓度氧气而引起本病的病例已 很少见。 RLF临床表现 这是早产儿出生不久发生的疾病，表现可见于 出生后头一个月，很少在出生后3个月的婴儿 中发生。 本病的发展是进行性的，发展速度不同。通常 双眼受累。 一般分为三期： 急性期 消退期 瘢痕期 描述流行病学（病例个案调查） 病例对照研究 分析流行病学（回顾性队列研究） 实验流行病学 （随机对照临床试验） 本例所用的流行病学方法 一、描述性研究 对获得的原始观察数据资料进行三间分布陈 述，即直观描述疾病、健康及其可能的相关 因素在时间、空间、人间上的分布，主要是 有关疾病、健康和相关因素分布的频率指标 的计算和比较。 不能估计疾病与因素间联系的强弱。 描述流行病学的结果分析-通过病例个 案调查、进行三间分布和病例分析-提 供了病因的可疑线索 地理分布： 病例分布呈散发性； 最早于波士顿，美国各城市间发病率差别很大； 同一城市不同医院间发病情况有很大悬殊； 设备较好的医院，特别是与医学院、校有联系的医院反 而发病较多； 1948年前仅美国，1948年后，加拿大、法国、英国、 瑞典、荷兰、西班牙、瑞士、意大利等均有病例报告。 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 时间分布 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 人群分布 与早产儿关系：绝大多数在早产儿中发生，与出生 体重有关，体重越轻，胎龄越小，发病率越高或病 情越重； 性别：尚未发现规律性； 种族：白人比黑人更常见； 社会经济情况：产妇经济条件或医院医疗条件与本 病有关，多发生在医疗设备较好的医院，自费入院 患者发病率较高； 家庭分布：未见家庭聚集性。 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 体重（克）婴婴儿数正常RLF% 20012500 31 29 2 6 17012000 52 46 611 150117001461222416 12511500130 884232 10011250 75 314459 1000或更少 48 101864 共计计46232613629 出生体重与RLF发病率的关系 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 妊娠周期观察例数 RLF 急性后遗症失明 合计 31周以上5129（57%）6 （12%）1（ 2%）36 30周以下4228（67%）8（19%）6（14%）42 妊娠周数与RLF发病率的关系 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 分析性流行病学研究 病例对照研究 队列研究 回顾性性队列研究 双向性队列研究 前瞻性队列研究 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 图图1 1 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图 调查方向：收集回顾性资料 比较 人数 暴露 疾病 病例 对照 + + a c b d 早产儿母亲：年龄、Rh型、分娩情况、产 科用的镇痛剂和麻醉剂、X线、感染和早产 等因素无意义； 早产儿：一胎或多胎、性别、有无先天性 畸形、白细胞计数、照射X线、输血、眼部 或非眼部感染等无意义； 早产儿护理情况有意义。 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 二、病例对照研究 早产儿护理情况与RLF的关系 护理情况正常婴儿RLF婴儿 平均护理天数4656 在暖箱平均天数1219 平均输氧天数 1221 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 目标人群 未患某研究 疾病 代表 性样 本 Yes No Yes No 暴露组 非暴露组 时间顺序 是否暴露某个危险因子 结局（疾病） 队列研究的结构模式图 时间顺序 过去 现在 将来 回顾性性队列 双向性队列 前瞻性队列 回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料 回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料 前瞻性收集资料前瞻性收集资料 队列研究类型示意图队列研究类型示意图 三、回顾性队列研究及双向性队列研究分析 不同地区的学者大约都同时开始研究氧气的应用 与RLF发病的关系； 研究结果表明氧气的应用与RLF疾病有联系。 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 墨尔本三个单位RLF发病率 机构婴儿数RFL例数RFL发病率（ ） 甲1232318.7 乙4436.8 丙1417.1 (Campbell 1951) 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 某医院三个时期RLF发病率 时期婴儿 数 存活婴儿RFL 例数例数 19311948 A（很少用氧 ） 41213232.01 0.8 19491950 B（广泛用氧 ） 69 2637.7519.2 1950.61951 C（按需供氧 ） 54 2444.50 0.0 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 (Chase and Evans 1952) 某单位不同时期早产儿RLF发病情况 时期4磅以下早产婴 儿数 RLF 轻型数()重型数() A需要时氧气面罩供氧 (1949.41949.9) 290 ( 0.0) 0 ( 0.0) B三磅以下婴儿氧气筒供氧 (1949.121950.10) 380 ( 0.0) 3 ( 7.9) C全部婴儿常规供氧 (1950.111951.2) 200 ( 0.0) 4 (20.9) D改善设备6085氧气 (1951.31951.10) 256 (24.0)13 (52.0) E必需时供氧 (1951.111953.3) 182 (11.1) 1 (5.6) 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 (Jefferson 1952) 临床试验研究的结构示意图 临床试验（clinical trial） 研究对象研究对象 （病人）（病人） 实验组实验组 ( (干预组干预组 ） 无 效 无 效 有效 对照组对照组 有效 四、临床试验(随机对照临床试验) 1952年Patz等人在华盛顿为期3年的实验 研究对象：将出生体重小于1600g的婴儿按交替进入 法分为两组； 研究方法：试验组用6570的氧输47周，对照 组用低于40的氧输入12周； 研究结果 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 不同浓度氧气治疗与RLF关系的临床试验 分组人 数 氧浓度输氧时间 正常 人数 RFL人数 轻中重失明 试验组286570%4-7周113725 对照组3740%1天-2周314200 （Patz 1952） 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 1954年Kinsey等报告美国18家医院的协作研究 研究对象：将出生体重小于1500g的早产儿随机分为 两组； 研究方法：试验组给50的氧气输28天，对照组只 在临床应急时给氧； 研究结果:高氧组发生率均高于按需供氧组 接受不同剂量的氧气治疗的早产儿RLF发生率比较 分 组 输氧方法 正常 儿 (%) 急性RLF(%) 度度度度度 50氧28天2825231392 按需供氧7015 85.510.5 分 组 输氧方法 正常 儿 (%) 瘢痕性RLF (%) 度度度度度 50氧28天75.45.73.83.83.87.5 按需供氧94.01.61.60.81.60.4 高浓度氧与晶状体后纤维增生症 以上研究证明氧气治疗与RLF的病因 关系 以