[理学]第六版药剂学课件.ppt

薄膜包衣的主要优点： 外形美。片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生 动。药芯可以采用各种平曲造型，颜色可以采用各 种鲜艳色彩，企业的商标、标志可直接冲在药芯上， 包好薄膜衣后仍清晰明显，这对提高企业形象有不 可低估的作用。 薄膜包衣的主要优点： 品种多。可以制成各种不同特点的薄膜衣，以改变 药芯的释药位置和药物的释放特性，现在除胃溶膜、 肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、 复合膜，以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包 衣、靶向给药包衣等，这使药效得以大大提高。 薄膜包衣的主要优点： 应用广。不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且 也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药 物粉末等。成膜材料还可直接用于膜剂、混悬剂以 及疏水药物分散剂等。 薄膜包衣的主要优点： 溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这 不但使成本降低，而且也使操作环境较为舒适、安 全，但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则 只能用非水溶剂，这方面也有很多种类可供选择。 薄膜包衣的主要优点： 标准化。薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可 以标准化，进而计算机化，这一点对于 GMP 管理 和在国际上销售尤其重要。 薄膜包衣的工艺流程： 片芯包衣片 喷 包 衣 液 缓 慢 干 燥 固 化 缓 慢 干 燥 四、薄膜衣包衣液处方组成 高分子包衣材料 增塑剂 致孔剂 着色剂 遮光剂 其他硬脂酸镁、滑石粉 溶剂 四、薄膜衣包衣材料 胃溶型 羟丙基甲基纤维素（HPMC） 丙烯酸树脂IV号 (Eudragit E) (尤特奇) 羟丙基纤维素（HPC） 甲基纤维素（MC） 肠溶型 醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 聚乙烯醇酯酞酸酯（PVAP） 醋酸纤维素苯三酸酯（CAT） 丙烯酸树脂号、号、号 （Eudragit L、S） 水不溶型用于缓控释 乙基纤维素 醋酸纤维素 Eudragit RL、RS 增塑剂 柔韧性衣膜裂纹 药用增塑剂的选择范围有:聚乙二醇，甘油，丙二醇，蓖麻油， 精制椰子油，液状石蜡，三醋酸甘油酯 ,邻苯二甲酸二丁酯二 乙酯 致孔剂（释放速度调节剂） 蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG 固体粉料 在包衣过程中有些包衣材料粘性过大时，加入固体粉末 防止片 剂的粘连。 如加入滑石粉、硬脂酸镁 着色剂 水溶性色素，会随水份迁移而移动，因此使用较少； 天然色素，具有一系列缺陷：光与化学稳定性差，遮盖力差，色 调灰暗，可供选择的范围较小，成本昂贵； 水不溶型色素如铝色淀、氧化铁类最常用的着色材料 四、薄膜衣水性包衣 1、乙基纤维素类目前应用的EC 水分散体品种主要有 美国FMC 公司的Aquacoat和英国Colorcon 公司生产的 Surelease 。 2、丙烯酸树脂Eudragit RS30D 、Eudragit RL30D 、Eudragit NE30D、Eudragit L30D255、Eudragit L100/ S100 3、醋酸纤维素(CA) 4、硅酮弹性体 5、其它 羟丙甲纤维素酞酸脂(HPMCP) 羟丙甲纤维素琥珀 酸酯(HPMCAS)醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 羧甲基乙基纤维素(CMEC)聚醋酸乙烯酞酸酯 (PVAP)生物可降解型聚合物(如聚乳酸PLA) 五、包衣设备 普通包衣锅 改进的埋管包衣锅（包衣锅的改进加挡板 有利于片剂在锅内的翻动，在锅壁上开小 孔缩短包衣时间） 高效水平包衣锅 转动包衣机 流化包衣机 压制包衣机 影响因素 一般薄膜包衣发生问题时，通常是与以下三个因素 有关 片芯质量不好 包衣液处方不好 包衣过程有误 雾化系统喷枪的位置（离片床）、喷枪之问的距离、雾 化扇面宽度、包衣液的喷速 混合效率档板的形状，大小和数量（但混合效率增加会 使片芯磨损） 干燥速度的控制片床温度、进风温度，进风量、出风温 度、出风量 流化底喷工艺 通过料斗内的隔圈（上下两端开口）及筛 板，控制物料运动形成有序的、循环往复 的流化状态。 AB两处筛板开孔率不同 隔圈与筛板之间有一定的间隙 颗粒经过隔圈后，在扩展室开始减速，多 余的介质被蒸发掉，当气流速度无法推动 颗粒运动时，颗粒下落 B处的气流量只要能使得颗粒向下运动， 且保持失重的悬浮状态就够了。 通过调节隔圈底部与筛板之间的间隙使物 料能顺畅地从隔圈外B流向隔圈内A，形 成一个运动循环， 喷枪装在底部筛板中心，枪头向上，自下 而上喷液。 喷液方向与物料运动的方向同向。 喷液从喷嘴口到被包物的距离很近 颗粒经过喷射液雾时间间隔很有规律 液雾的铺展也很均一，形成的衣膜厚薄均 匀，连续紧密 在工艺过程中，调节好流化空气的流量， 隔圈的高度、雾化空气压力及流量，被包 物料的温度，非常重要。 BA 可能的原因解决方案 包衣量不足增加包衣量 包衣过程中片芯混合不均 匀 提高包衣锅的转速或改善包衣机的混合效率 包衣材料的遮盖力不佳选用遮盖力强的配方，或者用遮盖力强的白色包 衣材料进行预包衣（对于有颜色的片芯，尤其是 中药片芯） 包衣液的固含量过高适当降低包衣液的固含量 喷枪 的雾化覆盖不好确保喷枪处 于正确的位置，并调整喷枪 的雾化效 果及喷射范围 包衣锅转 速较低提高包衣锅的转速 包衣中可能遇到的问题色泽不均 可能的原因解决方案 包衣膜的附着力不佳 与包衣片芯的表面特征有关 （如疏水性基质) 不恰当的标识 （如：太复杂 或刻痕太细） 包衣材料的增塑剂不足/包衣 膜的内力太大 选用附着力强的包衣材料 改进片芯的配方，如增加亲水成分 选择 合适的标识 （如：合适的宽度和深度) 降低喷液流量/提高干燥效率 包衣中可能遇到的问题桥接 可能的原因解决方案 喷液速度太快降低喷液速度 包衣锅干燥效率不高提高包衣锅的干燥效率 包衣锅转 速太低增加包衣锅转 速 喷枪雾 化效果不佳提高雾化压力 包衣液雾化覆盖差选择 附着力优良的包衣材料 包衣中可能遇到的问题粘连 可能的原因解决方案 片芯太松或脆碎度高通过增加压片力或改进配方提高片 芯的机械强度 包衣锅转速太快降低转速 喷量太低增加喷量 喷液的固含量太低提高包衣液的浓度 片芯配方中的超级崩解剂 问题 用性能良好的取代超级崩解剂如:善 达 包衣中可能遇到的问题片面磨损 可能的原因解决方案 包衣液粘度太高降低包衣的固含量/粘度 包衣液雾化效果不佳增加雾化压力 (注意：雾化压力过大 可 能导致喷雾干燥) 包衣中可能遇到的问题桔皮样粗糙 可能的原因解决方案 包衣膜的机械 强度太低 建议选 用具有良好的膜弹性和 机械强度包衣材料 片芯的热膨胀 系数与包衣膜 差别较 大 在片剂处 方中尽量避免使用矿 物类的填充剂 (如：碳酸钙， 硫酸钙，碳酸镁 ) 片芯压片后的 反弹 延长压 片与包衣之间的间歇 包衣中可能遇到的问题开裂 散剂 学习内容P110122 一、概述 二、处方组成 三、制备 四、质量检查 一、概述 散剂指一种或数种药物均匀混合而制成的粉 末状制剂，可外用也可内服。 可分为煮散、内服散、外用散等。 特点： 粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用 贮存、运输、携带比较方便； 制备工艺简单，剂量易于控制,便于婴幼儿服用。 二、处方组成 主药 稀释剂 助流剂 着色剂 矫味剂 倍散 倍散指在小剂量的剧毒药中添加一定量的稀 释剂制成的。 稀释倍数由剂量而定： 剂量0.10.01g可配成10倍散(即1份药物与9份 稀释剂混合)； 剂量0.010.001g可配成100倍散； 剂量0.001g以下可配成1000倍散； 配制倍散时应采用等量递加法。 常用的稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降 碳酸钙、磷酸钙、白陶土等。 P118 三、散剂的制备 粉碎过筛 混合 分剂量 散剂 分剂量是混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。 常用方法：目测法，重量法，容量法。 四、散剂的质量检查 （一）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压 平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 （二）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得 超过9.0%。 （三）装量差异 颗 粒 剂 Granules 学习内容P122124 一、概述 二、处方组成 三、制备 四、质量检查 一、概述 颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的 颗粒状制剂。 粒度范围 不 能 通 过 1 号 筛 （ 2000 m ） 的 粗 粒 和 通 过 4 号 筛 （250 m）的细粒的总合不能超过8.0。 若粒径在105500 m范围内, 又称为细粒剂 一、概述 分类 可溶性颗粒剂 干混悬剂 混悬型颗粒剂 泡腾性颗粒剂 特点 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均比散剂小。 服用方便 必要时可包衣 二、处方组成 主药 稀释剂 润湿剂、粘合剂 崩解剂 助流剂 矫味剂 着色剂 颗粒剂分级 干燥整粒制粒 粉碎过筛混合 分级 先按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过的部分 适当粉碎； 再按照 分。 包衣 分剂量 三、颗粒剂质量检查 1.外观 2.粒度 3.干燥失重 4.溶化性 5.装量差异 6.卫生学检查 胶 囊 剂 Capsules 为什么要用胶囊装填药物？ 用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的 粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾 液分解，以及易吸入气管的药。 这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护 了消化器官和呼吸道。 去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。 另外，有些药物需要在肠内溶解吸收，胶囊是一种保护， 保护药物不被胃酸破坏。 胶囊剂的历史 1730年维也纳药剂师 de Pauli 在其旅行日记中已提到采用卵形 胶囊来掩盖治疗痛风的药物的不良气味，以减轻患者的痛苦。 1834年药剂师 Joseph Gerard Auguste Dublanc 和 Francois Achille Barnabe Mothes 获得世界上首个明胶胶囊的专利 1837年 1846年 Moths 改善了胶囊的性能。 法国人 Lehuby 提出胶囊作为药物的外衣，设计了两部 分组成的胶囊，采用蘸胶法制备胶囊壳。 1931年Parke, Davis 提高药物对湿、对氧的稳 定性; 防止内装挥发性药物的挥发；防止胶囊剂在生产、 包装、 运输、 应用过程中脱节、漏药; 掩盖装入胶囊内药 物的不良气味, 方便患者用药。 封口技术使胶囊剂应用范围更加广泛 ,硬胶囊剂也可用于灌装 特定液体内容物 ,较之软胶囊剂 ,工艺更简单 ,无崩解延迟问 题。 目前胶囊封口技术已受到国际社会的广泛重视 , 美国药典 (USP312NF26)已将硬胶囊制剂均应封口的建议列入附录 中 材料 明胶液(与空胶囊组成相同) 方法 明胶液温度50C 涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干 封口 硬胶囊封口方法有点封、 带封、 囊口封、 自行扣封、 粘合及胶凝等。研究较多的有 带封: 用与胶囊制备相同材料的明胶溶液涂于胶囊套合处, 此法干燥较慢, 胶囊易变形, 不易于工业化生产。 也有其它带 封法的报道, 如 PV P 与聚乙烯聚丙二醇的乙醇溶液为带封胶 液, 该法干燥较快, 有利于工业化生产。美国Qualicap s 公司 已开始销售试验室用硬胶囊封口机, 但未见用何种封口胶的报 道; 粘合封口: 将甲醛溶液涂于胶囊套合处, 利用甲醛固化方法 对胶囊封口, 用该法封口的胶囊剂药品储存一定时间后, 封口 处不易崩解, 影响胶囊剂质量; 锁口(自行扣封, coni-snap ) : 锁口空心胶囊可提高囊内装 药物的稳定性, 防止胶囊在包装、 运输过程中泄漏, 但锁口胶 囊药物填充设备有困难, 且无法从根本上解决胶囊剂质量问题 ; 囊口封: 是将囊体内药物压略低于囊口, 滴加 130160 明胶液布满囊口, 冷却固化封闭后加盖囊帽, 此法不利于药物 稳定性和工业化生产。 胶囊剂制备中易出现的质量问题 1、装量差异超限： 药物、囊壳、设备等因素； 2、吸潮： 结块、霉变、崩解时限等 软胶囊 软胶囊剂 内容物 胶囊壳 制备 1、滴制法 2、压制法 内容物 可填充 基本原则填充物不能溶解或破坏明胶囊壳 液体 液体药物和药物溶液 适合： 水性：PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等 油性：植物油、挥发油等 pH值：4.57.5酸性漏液(水解)，碱性变性 不适合： 含水量超过5%；O/W型；醛类成分； 含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯 混悬液及乳浊液 适合 油类(油混悬液、W/O) 非油类：PEG400、PEG600 助悬 粒度 ：80目 附加剂表面活性剂、抗氧剂、助悬剂 内容物 可填充 糊状物 固体粉末或颗粒 适用：固体药物 应用不多 可填充对蛋白质性质无影响的药物和附加剂如各种油 类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物。 多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液 体介质中包制而成。为便于成型一般要求尽可能小一些。 注意：若含水量超过5%或为水溶性和挥发性小分子有机物 （如乙醇、酮、酸、酯等）能使囊材软化或溶解；醛可使 明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。 液态药物pH以2.57.5为宜 软胶囊剂的胶囊壳 组成 明胶、增塑剂、水（1：0.40.6：1） 常用的增塑剂有甘油、山梨醇、或二者的混合物 软胶囊剂的制备 1、滴制法 滴制法设备简单，投资少，生产过程中几乎不产生 废胶，产品成本低。 无缝胶丸 2、压制法 压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计 量准确，适合于工业化大生产。 有缝胶丸 滴制法 第十四章 胶囊剂 压制法(模压法) 机械压制法(旋转模压制法) 工艺流程： 溶胶制胶片压制定型干燥 配料 自动旋转轧囊机 软胶囊剂常见质量问题 成品粘连 干燥不彻底 胶皮内水分“外溢” 内容物中的亲水性物质向胶壳中迁移； 崩解问题：崩解超限、不崩解 胶皮老化变硬 囊壳中的水分会向内容物迁移， 或含醛基化合物与明胶发生化学反应 储存过程中，分散介质PEG-400氧化（或经防腐剂、着色剂 等诱导)生成的低分子醛类物质与明胶反应生成交联物而致崩 解时限 超标。加用甘氨酸等抗氧剂可减少PEG-400中醛类物 质的含量，使明胶交联度降低而有利于稳定性的提高。 装量差异：混悬液 色素迁移问题：水溶性色素 TiO2： 四、胶囊剂的质量要求 外观 水分硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外， 不得超过9.0%。 装量差异硬胶囊及软胶囊内容物装量 10 崩解度 硬胶囊30分内 软胶囊1小时内 肠溶胶囊：胃2h不崩解，肠1h内崩解 溶出度或释放度 五、包装贮存 一般来说，高温、高湿（相对湿度60%）对 胶囊剂可产生不良的影响，因此，必须选择适 当的包装容器与贮藏条件。 一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系 数小的塑料容器和泡罩式包装，在 ? / 4 铬黑 8 指示剂4 水为纯化水； 硫酸镁，枸橼酸钠，盐酸溶液，均为药用规格。 “ !“ # 方法与结果 溶液制备 取 硫 酸 镁 *# A 和 枸 橼 酸 钠 #) A 溶 解 于 适 量 的 热 纯 化 水 B 约 标准液滴定至溶液由紫红色 转变为纯蓝色。每 % !“#$%VW X;YW Q=OYP=S ;SZ Y= PSWQYPA;YW YLW QY;PPY =X YLW Q=OYP=S) A:2I64C8LW YV;ZPYP=S; 5VW5;V;YP=S YWTLSPOW _;Q PWZ L=Y 5OVPXPWZ _;YWVD YLWS XPYWVWZ ;SZ ZPPZWZ _LWS YLW Q=OYP=S _;Q L=Y) 8LW =SA 2 YWVW YWY _;Q ;Z=5YWZ) *:C32C9XYWV % X;YW Q=OYP=S _WVW PS T=SX=VG3C=68LW SW_ 5VW5;V;YP=S YWTLSPOW =X X;YW Q=OYP=S PQ QPW ;SZ XW;QPWD ;SZ YLW Q=OYP=S _;Q QY;W) aY QL=OZ W _=VYL 5=5O;VPMPSA) ()* +,%-#. X;YW Q=OYP=S4 5VW5;V;YP=S4 QY;PPY 制剂技术 具有多毛症的副作用 。 美国 Upjohn 公司针对此种 2010 Oct;18(5) 米诺地尔属于钾通道开放类抗高血压药物，但 1 不良反应进行研究，发现其溶液外用治疗秃发有明 显疗效， 由此研发并于 1988 年 9 月经美国 FDA 批 准 2%米诺地尔溶液上市，用于治疗斑秃、男性秃发 及化疗后秃发。 1991 年 FDA 批准可在妇女中使用； 1997 年 FDA 批准上市了 5%米诺 地 尔 溶 液 用 于 男 性患者。 本文以乙醇为溶剂加入湿润剂、渗透促进 剂、抗氧剂配制米 诺 地 尔 溶 液 ，并 用 紫 外 分 光 光 度 法测定米诺地尔含量，加强质量控制。 1仪器和试药 FA1004 电子天平 （上海上天精密仪器有限公 司 ）；CARY-100 紫 外 分 光 光 度 计 （美 国 瓦 里 安 公 司）；米诺地尔对照 品 （中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 ， 批号 100238-199701）；米诺地尔原料 （常 州 四 药 制 药有限公司，批号 20090511）；甘油、乙醇为 药 用 规 格；亚硫酸钠、氮酮、EDTA-2Na 为分析纯。 2 2.1 处方与制备方法 处方 米诺地尔 20g，甘油 200mL，氮酮 30mL，亚硫酸钠 1g，EDTA-2Na 0.02g，纯化水 100mL，乙醇加至 1000mL。 2.2制法 将 米 诺 地 尔 加 入 约 500mL 的 95% 乙 醇 中 ， 置 5060的水浴中加热搅拌使溶解，加入甘油搅匀， 边搅边加入氮酮。 另将 EDTA-2Na 溶于纯化水中， 加入亚硫酸钠搅拌溶解，并将其加入上述含米诺地 尔的溶液中，最后加入 95%乙醇至全量，搅匀即得。 3 3.1 质量控制 性状和鉴别 本品为无色澄清液体，有醇臭。 取本品适量（约 1mL），加 醋 酐 5mL，枸 橼 酸 50mg，置 水 浴 中 加 热 2 分钟，渐显红色2。 3.2含量测定 3.2.1测定条件的选择精密称取经 105干燥至 恒重的米诺地尔对照品 20mg 置 100mL 量瓶中，加 乙醇至刻度，摇匀，配制成米诺地尔标准液（200g mL-1）， 精取该溶液 5mL 置 100mL 量瓶中用乙醇稀 释至刻度，摇匀，以乙醇为空白，在 200400nm 范围 内扫描，扫描结果显示在 230nm、262nm、286nm 波长 处有较大吸收峰，在 286nm 处吸收度为 0.6 左右，见 图 1。 经实验证明， 放置时间在 24 小时之内均无影 响。 3.2.2其余原辅料的干扰实验按处方量配制不 含米诺地尔的空白溶液， 精取 1mL 置 100mL 量瓶 中， 加乙醇至刻度， 摇匀。 精取本稀释液 5mL 置 100mL 量 瓶 中 ，用 乙 醇 稀 释 至 刻 度 摇 匀 ，以 乙 醇 为 空白，在 200400nm 范围内扫描，结果发现在 250 400nm 范围内几乎是一条平行于基线的平行线，其 吸收度在 0.0130.027 之间， 且其吸收曲线几乎与 空白乙醇的曲线完全重合，从而得知样品中除乙醇 外其余辅料在 286nm 对吸收无任何干扰。 测定样品 含量时可直接用乙醇作为空白测定。 见图 1。 3.2.3标准曲线的绘制分别精取 200gmL-1 米 诺 地 尔 标 准 液 2、3、4、5、6、7、8mL 置 100mL 量 瓶 中，加乙醇至刻度摇匀，以乙醇为空白在 286nm 处 药学与临床研究 Pharmaceutical and Clinical Research 米诺地尔溶液的制备及其质量控制 俊朱 无锡市人民医院，无锡214023 要摘目的: 制备米诺地尔溶液， 建立其含量测定方法。 方法: 通过紫外分光光度法，于 286nm 处测定米诺地尔含量。 结果: 在 416gmL-1 范围内，米诺地尔吸收度与浓度呈良好的线 性关系， 其回归方程为 C （gmL-1）=17.40A-0.1051 （=1.0000）， 平均回收率为 99.8%(RSD 为 0.74%)。 结论: 本方法操作简便、准确、可靠，可作为本品的质量控制。 关键词紫外分光光度法；米诺地尔；制备；质量控制 中图分类号 R758.71;927.11文献标志码 A文章编号 1673-7806（2010）05-425-02 作者简介朱俊，男，主管药师 E-mail: zhujun_207163.com 收稿日期2010-06-13修回日期2010-07-17 425 品 ， 制 成 米 诺 地 尔 标 准 液 （200gmL ） 浓 度 的 测 A，绘制标准曲线，吸收度（A）与浓度 C（gmL ） Preparation and Quality Control of Minoxidil Solution ZHU Jun Wuxi Peoples Hospital, Wuxi 214023, China ABSTRACTObjective: To prepare the minoxidil solution and to determine content of minoxidil in minoxidil solution.Method: Ultraviolet spectrophotometry was used with detection wave length at 286 nm, to determine content of minoxidil in minoxidil solution. Results: The method was linear within the range of 4 -16gmL -1, and its regression equation was C =17.40A -0.1051, =1.0000; its average recovery was 99.8% and RSD was 0.74%. Conclusion: The method is simple, sensitive and reliable, which can be used in quality control of minoxidil solution. Ultraviolet spectrophotometry; Minoxidil; Preparation; Quality control -1 呈 良 好 的 线 性 关 系 ， 其 回 归 方 程 为 C =17.40A - 0.1051（=1.0000）。 3.2.4回收率实验分别精密称取米诺地尔对照 -1 80%、100%、120%的 低 中 高 3 种 米 诺 地 尔 稀 释 液 ， 另精取不含米诺地尔的空白溶液 1mL 置 100mL 量 瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。 再分别精取上述米诺地 尔稀释液 5mL 及不含米诺地尔的空白稀释液 5mL 置 100mL 量瓶中，加乙醇至刻 度 ，摇 匀 。 在 286nm 处测其吸收度，根 据 标 准 曲 线 计 算 结 果 ，平 均 回 收 率为 99.8%，RSD 为 0.74%。 3.2.5样品测定精 取 样 品 1mL 置 100 mL 量 瓶 3.2.6 精密度试验 按 处 方 比 制 备 80% 、100% 、 120%低中高 3 种浓度的样品，照“3.2.5”项下操作， 分 别 测 定 紫 外 吸 收 度 ，连 续 5 次 ，计 算 得 低 中 高 3 种浓度的 RSD 分别为 0.37%、0.52%、0.54%。 3.2.7重复性试验取同一批样品，照“3.2.5”项下 操作，制备供试品溶液 6 份，测定紫外吸收值，计算 其含量分别为 99.7%、99.3%、99.4%、99.4%、99.8%、 98.7%， RSD 为 0.39%。 本法具有良好的重复性。 4讨论 目前治疗脱发的米诺地尔溶液分为两种： 一种 是含丙二醇的米诺地尔生发液， 如浙江万马药业有 限公司生产的“蔓迪”；另一种是不含丙二醇的米诺 地尔溶液， 如德阳华康药业有限公司生产的 “斯必 申”。 在使用过程中，有超过 20%的患者对丙二醇过 敏，导致头屑增多、皮肤瘙痒、油腻感增强，严重的会 导致脱发急速加剧3。 不含丙二醇的米诺地尔溶液一 般以甘油或杜鹃花酸为溶剂。 杜鹃花酸可减少二氢 睾酮诱发的皮肤油脂过多以及减少丝状角蛋白的合 成，防止毛囊角化过度，但其对皮肤、黏膜有刺激作 用。 而甘油应用于大多数护肤品，对表皮有湿润保护 作用，且不油腻，同时降低了制剂成本。 米诺地尔低 浓度时可促进毛发生长， 但高浓度反而抑制毛发生 长4。 米诺地尔结构中的氮易被氧化，因此处方中加 入抗氧剂，并分装于棕色瓶中，产品稳定。 配制 2%的 米诺地尔溶液每日外用 2 次，每次约 1mL，疗效多在 生发治疗 23 个月后，有效率为 78%85%，临床未 发现血压下降等不良反应5。 本检验操作简便、准确、 回收率好，可用于产品质量控制。 参考文献 1陈 新 谦 ，金 有 豫 ， 汤光 ，等 新 编 药 物 学M第 16 版 北京：人民卫生出版社，2007：398. 2中华人民共和国药 典 委 员 会 中 华 人 民 共 和 国 药 典 （二 3 4 部）S 北京： 化学工业出版社，2010：284-5. 陈声利，孙建方 米 诺 地 尔 治 疗 脱 发 的 药 理 与 临 床 研 究 J 国外医学. 皮肤性病学分册，2004，30(5)：276-8. 代秀菊，涂 平 ，秦 俭 ，等 米 诺 地 尔 对 培 养 人 头 皮 毛 囊生长的影响J 临床皮肤科杂志，2002，31(1)：6-8. 5陈岚，江文，陈兴平，等 2%米诺地尔溶液治疗斑秃 24 例J 医药导报，2006，25(11)：1164-5. 中，加乙醇至刻度，摇匀。 取稀释液 5mL 置 100mL 量 瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，以乙醇为空白，分别于 286nm 处测定吸收度，计算 3 批样品含量（见表 1）。 表 1 样品含量测定结果 样品批次含量（%）平均含量(%)RSD (%) a98.498.698.398.40.16 b100.5100.699.8100.30.43 c97.997.51 图 1 紫外吸收光谱1：米诺地尔；2：空白原辅料；3：乙醇 药学 研究米诺地尔溶液的制备及其质量控制 KEY WORDS 426 度低于等浓度常温下溶解的吸光度。 ( 3) 依次按照 此法 计算 得: 40 水浴 下, t= 0 1735, 得 P 0 05 差 异无 统 计学 意义, 50水 浴下, t = 1 4844 得 P 0 05 差异无统计学意义, 55 水 浴下, t = 3 2775 得 P 0 05 拒绝 H0 , 接 受 H1 , 差 异 有 统 计 学 意 义。 60 水 浴 下, t = 5 0547 得 P 0 05 拒绝 H0, 接受 H1 , 差异有统计学意 义。 2 5 2观察 各配伍 液的外 观变化: 30 、40 、50 水浴 中, 15min 内溶液均为 无色 澄明, 但随 着在 水浴中 的时 间的 增加 的水 浴中, 溶解后 溶液即颜色渐渐变成淡黄色, 在 55 、60 变为淡黄色。 3讨论 文献 2!曾采用高效液 相法测呋 布西林 钠的含 量, 但 高效 液相设备昂贵, 流动相配制难、成本高, 操作繁琐, 本实验采用 紫外分光光 度法测定呋布 西林钠的 含量, 其测 定结果 不受输 液的干扰, 回收 完 全, 操 作 简 便, 结 果 可 靠。本 文 主 要考 察 30 60 水浴中注射用呋布西林钠与生 理盐水配伍后的含 量变化。在 15min 内 50下 注射 用呋 布西 林钠 与生 理盐 水 配伍后含量、紫外吸收光谱、外 观基本不 变, 高于 50 时 注射 用呋布西林钠与生理 盐水配 伍后含量 、紫 外吸收 光谱均 有显 著变化, 外观略有变化。注 射用呋 布西林钠 由于在 温度低 的 环境下很难溶解, 特别是 在冬天, 更难 溶解, 故在温 度较低 的 环境下, 可以在 50以内的水浴中 加速注射用 呋布西林 钠的 溶解。从实验结果可以知道在 保证水浴 温度不超 过 50 、时 间在 15min 内的前提下, 可以 用水浴 加速注 射用呋 布西林 钠 的溶解。 致谢: 本实验经我院临床药学帮助实验获得。 参考文献 1!董晔中国药品实用手册 M ! 第一版, 北京: 中 国医药科技出版 社 2!张菁, 王金龙, 姜建国 HPLC 测定呋布西 林钠的含 量及有关 物质 J! 中国现代应用药学, 2008, 25( 7) : 640- 641 依巴斯汀口服溶液的制备及质量控制 谢丽晓, 吴明钗, 胡瑞颖, 叶可人, 林洁, 金丽敏, 陈晓孩( 温州医学院附属第三医院 瑞安 325200) 摘要: 目的 制备依巴斯汀口服溶液并建立其质量控制方法。 方法以依巴斯汀为主药,环糊精为 辅料制备口服 溶液。采用高效液 相色谱 法测定依巴斯汀的含量。 结果依巴斯汀在 10 100 mgL - 1 范围内线性关系良好( r= 0 9998) , 平均回收率为 98 99% ( R SD= 1 06% , n= 3) 。 结论该口服溶液制备简单且质量可控。 关键词: 依巴斯汀; 口服溶液; 制备; 质量控制 中图分类号: T Q460 6; R 927 11 文献标识码: A文章编号: 1006 3765( 2010) 04 0053 02 作者简介: 谢丽晓, 女。本科学历。职称: 主管药师。从事医 学药学、 药事管理。联系电话:Preparation and quality control of ebastine oral solution XIE Li xiao, WU Ming chai, HU Rui ying, YE Ke ren, LIN Jie, JIN Li min, CHEN Xiao hai( The Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College; Zhejiang Rui# an 325200, China) ABSTRACT: OBJECTIVET o prepare ebast ine oral solut ion and establish a met hod f or it s qualit y con t rol METHODS Ebast ine andcy clodetrin w ere used as main composit ions T he content of ebast ine w as deter m ined by HP LC spect rophotometry RESULTST he linear range of ebast ine w as 10 100 mg L- 1 ( r = T he preparat ion of e0 9998) , and t he average recovery w as 98 99% ( RSD= 1 06% , n= 3) CONCLUSION bast ine oral solut ion is simple, and t he qualit y can be cont rolled KEY WORDS: ebastine; oral solution; preparation; quality control 依巴斯汀( ebastine) 是一种适 用于成 年及 2 岁 以上儿 童, 用于治疗慢性荨麻疹、过敏性 鼻炎等 过敏性 疾病的 药物。该 药目前市场 上仅有口服片 剂供应, 不便 于儿童 和老年 人分剂 量服用。但依巴斯汀 难溶于 水, 不 能直接 制成溶 液剂。本 研 环 糊精包合物 口服溶液, 并建 立其质量控 制方究将 其制成 法。 1仪器与试药 1 1 仪器 BECK MA N 126 型高效液相色谱仪( 美国贝 克曼 库尔 特) , 125 泵, 166 检测器, FA 2140N 电子 天平 ( 上 海精 密 53 St rait Pharmaceut ical Journal Vol 22 No 4 2010 溶液, 照 紫外分取本品以纯化 水制成 10mg L3 2鉴别 科学仪器有限公司) , JD 3 型恒温磁 力搅拌 器( 上海理 达仪器 厂) , PHSJ 4 型酸度计( 上海雷磁仪 器厂) , T U 1901 型 双光束 紫外分光光度计( 北京普析通用仪器有限责任 公司) 。 1 2试药依 巴 斯 汀 ( 江 苏 联 环 药 业 有 限 公 司, 批 号: 20061101, 含量( 精制) : 99 8% ) ,环 糊精 ( 安徽 山润 药 用辅 料有限公司, 批 号: 081201) , 蒸馏水, 0 1mol L - 1 HCl 和无水 乙醇。 2处方与制备 2 1处方依 巴 斯 汀 0 5 g,环 糊 精 5g, 纯 化 水 加 至 1000mL 。 2 2制备 2 2 1称取环糊精约 5g 置适 量纯化 水中, 水 浴加热 使溶 解; 另称取依巴斯汀 0 5g, 以适量 95% 乙醇溶解, 将 其缓缓滴 入恒温搅 拌 的 环 糊 精溶 液中 ( 65 ) , 滴入 适 量 0 1mol 盐 酸, 搅拌使溶液澄 清, 继续搅 拌 1h, 制得依巴斯汀 环糊精包 合物溶液。 2 2 2 取上述溶 液过 滤, 自 滤器 上 添加 纯化 水 至 1000mL , 蒸 汽灭 菌 10min,搅匀, 分装于 10mL 玻璃 口服液 瓶中, 100 即得。 3 质量控制 3 1 性状 本品为无色澄清溶液, 味微苦。 - 1 光光度法 1!测定, 在 257nm 处有最大吸收。 3 3 检查 3 3 1 本品应符合 2005 年版 中国药典%( 二部) 口 服液项下 有关规定 1!。 测定 3 批成品得平均 pH 值 为 4 2, 本品 pH 应为 4 03 3 2 4 5。 3 4 3 4 1 含量测定 色 谱条 件的选 择: 色谱 柱: O DS2( 4 6mm 流动 相: 乙 腈: 0 3% 三 乙胺 ( 磷