内科学精品教学课件-同济》41粒细胞缺乏症-讲.ppt

白细胞减少与粒细胞缺乏 1、掌握白细胞减少和粒细胞缺乏症的定义、 临床表现及治疗。 2、熟悉中性粒细胞动力学、白细胞减少和粒 细胞缺乏症的病因及其发病机制。 讲授目的和要求 讲授主要内容 定 义 病 因 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴诊 治 疗 白细胞与机体的抗感染密切相关，低于0.5109/L极可能有严重感染 。 1白细胞减少（leukopenia）： 外周血白细胞总数持续低于4.0109/L 2白细胞减少症： 各种病因导致外周血白细胞计数成人4.0109/L 3中性粒细胞减少症： 外周血中，中性粒细胞绝对数持续1.5109/L 4粒细胞缺乏（agranulocytosis）： 当中性粒细胞严重减少0.5109/L 定定 义义 1粒细胞生长于骨髓，由原始幼稚细胞逐渐分化 2粒细胞增殖、分化的过程细胞动力过程。 病病 因因 髓系细胞分化示意图 成熟状态的髓系分化细胞 Neutrophil Eosinophil BasophilMonocyte 外周血涂片 RBC platelet lymphocyte monocyte eosinophil basophil neutrophil 试管采集外周血 超微镜下白细胞 中性粒细胞的结构、生化和功能 结构： 中性粒细胞是分化完全的终末细胞，占血液中白 细胞总数的5060%，在骨髓中成熟后进入血液循 环，并可逸出血管壁进入组织或炎症部位。 细胞核：由分叶状的高度浓缩的染色体组成，不 含核仁，核叶一般25个，核叶越多，成熟度越高 。 中性粒细胞生成、分布和死亡 1. 生成： 原粒- 早幼粒- 中性中幼粒- 中性晚幼粒- 中性杆 状核-多形核细胞（成熟型中性粒细胞） （共约814天） 生成速率：（0.851.6）*109/ kg.d 刺激因子： 名 称 相对分子量 作 用 GM-CSF 22000 促进N、M、E生成 G-CSF 20000 促进N生成，增强成熟N功能 IL-3 20000 促进多能干细胞分化 注:N无IL-3受体，故IL-3对N 无影响。 2. 分布 n血液中性粒细胞总池（TBNP） 循环池（CP） 边缘池（MP）黏附在血管内皮细胞上 n正常情况下中性粒细胞的三种形态 正常状态（静息状态） 准活化状态（中间态） 活化状态 2.分布 黏附作用： Mac-1、LFA-1、P150/95（整联蛋白家族）参与，N黏附到血管内皮 细胞上定位，否则高速循环运行的N无法穿过血管壁游离到组织 趋化作用： 1.感染源产生的趋化因子 2.吞噬细胞与炎症介质接触 N 向感染源或组织 后释放的趋化因子 损伤部位集结 3.免疫系统其他组分 3.死亡 老化的中性粒细胞死亡方式是凋亡 随即被巨噬细胞清除掉 （一）粒细胞生成障碍 1放射物质影响：X线，放射性核素 接触达一定剂量后，全髓细胞均减少，外周血中 出现粒细胞核左移，粒细胞生存期正常 2化学毒物及细胞毒药物的影响：砷、苯等 易感者粒细胞减少 例如甲亢患者服他巴唑 发病机制发病机制 氨基比林（半抗原） 首次，使机体产生抗体 白细胞 蛋白质（全抗原） 再次氨基比林 体内有抗自身白细胞抗体 大量抗体吸附粒细胞表 面使白细胞凝集、破坏 药物引起粒细胞破坏简图示意药物引起粒细胞破坏简图示意 3恶性肿瘤侵润骨髓：骨髓正常造血受抑制。 4全身营养不良：骨髓营养不良，各种细胞生长均受影响。 5家族遗传因素：遗传性粒细胞减少。 （二）粒细胞破坏或消耗过多：粒细胞生存时间缩短。 超过骨髓生成能力，分裂池各种细胞代偿性增加， 贮存池耗竭。 1严重败血症，慢性炎症； 2脾功能亢进； 3药物过敏； 4自身免疫性疾病。 （三）粒细胞分布紊乱： 粒细胞转移至边缘池，附壁，循环池中少。 肾上腺素试验证实。 （一）白细胞减少症 1不明原因者 起病缓慢，多数头晕、乏力、食 欲减退，发热等。 2继发于其他疾病者 有原发病症状，另有口腔 炎、中耳炎、气管炎等。 临床表现临床表现 （二）粒细胞缺乏症： 为急危重症，处理不及时，不适当，有生命危险。 起病急，畏寒、高热、头痛、乏力、口腔炎、咽喉炎、直肠肛 门感染、肝脾大等。 粒细胞绝对值5001000/l中度感染，500/l重度感染 大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起。 1白细胞减少症： 外周血：白细胞4.0109/L，红细胞及血小板大都正常。 骨髓示：粒系成熟障碍。 2粒细胞缺乏症： 外周血：中性粒细胞0.5109/L。粒细胞胞浆中 有中毒颗粒、空泡，核可固缩，淋巴细胞相对增多。 骨髓示：各阶段粒细胞几乎消失，恢复时幼稚细胞增多， 呈类白血病反应。 实验室检查实验室检查 有临床症状、血象、骨髓检查，诊断不难。 反复多次检查外周血白细胞4.0109/L， 骨髓检查支持。 注意：1病史，服药史，接触射线史 2排除肿瘤转移，再障，低增生性白血病 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 治疗原发 祛除病因 预防感染 治疗感染 升白细胞 治治 疗疗 治 疗 原 则 （一）急性粒细胞缺乏 1支持治疗（输静脉免疫球蛋白，必要时输注白 细胞制剂）。 2皮肤、口腔、肛门护理，强有力的抗生素治疗 。 3. 应用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或 GM-CSF。 4. 自身免疫性粒细胞缺乏症用适量糖皮质激素。 （二）白细胞减少症： 1注意观察，随访，有感染者积极治疗 2药物： 利血生、血宝、阿胶浆等口服 GM-CSF：粒巨噬细胞集落刺激因子， 如生白能、特尔立、格林等。 粒细胞缺乏症治疗 1全环境保护 粒细胞缺乏症治疗 1全环境保护 2积极寻找感染病灶及致病菌 3早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病 原体及药物敏感明确后再调整抗菌药物 重锤猛击 粒细胞缺乏症治疗 1全环境保护 2积极寻找感染病灶及致病菌 3早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病原 体及药物敏感明确后再调整抗菌药物 4重组人粒系集落刺激因子或粒-单系集落刺激因子 的应用。 粒细胞缺乏症治疗 1全环境保护 2积极寻找感染病灶及致病菌 3早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病原 体及药物敏感明确后再调整抗菌药物。 4重组人粒系集落刺激因子或粒单系集落刺激因子 的应用。 5严重者可予大剂量静脉注射丙种球蛋白和输新鲜全 血等支持治疗。 6浓缩白细胞输注疗效不肯定且副作用明显。 白细胞减少症治疗 1寻找病因 2对症治疗 3升高白细胞药物：如释佰能、升白安、肌苷、维生 素B4、利血生等 预防 避免接触放射线、苯或其他有害