西医药理学第十五章抗高血压药.ppt

定义：能降低外周血管阻力，使动脉血 压下降，治疗高血压的药物。 第十五章第十五章 抗高血压药抗高血压药 DateDate 1 1 西医药理西医药理 高血压：成人在休息安静状态下，动脉收 缩压140mmHg、舒张压90mmHg为高血压 。 高血压分类： 1.原发性高血压（primary or essential hypertension 占90%95%病因不明）。 2.继发性高血压（secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之 一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质 病变等。病变等。 高血压高血压 DateDate 2 2 西医药理西医药理 病理生理基础 高血压状态小动脉硬化（长期的小A痉挛） 脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、 肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。 持久的高血压有利于脂质在大、中A内膜的沉 积而发生动脉粥样硬化。 高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。 流行病学调查 1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 2. 诱因: 不健康生活方式 主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、 吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。 1 DateDate 3 3 西医药理西医药理 4 血压水平的分类血压水平的分类 （WHO/ISHWHO/ISH，19991999） DateDate 4 4 西医药理西医药理 直接影响动脉血压调节的基本因素 有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统 ；肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统 的调控来保持血压的相对稳定。 影响因素： 影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降 。 DateDate 5 5 西医药理西医药理 第一节抗高血压药分类 根据药物的主要作用部位及作用机制将 抗高血压药分为以下5类： 1.利尿药 氢氯噻嗪等。 2.钙通道阻滞药 硝苯地平、 尼群地平、吲达帕胺等。 3.RAAS抑制药 (1)ACE-I 卡托普利、依那普利等 。 (2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦等。 * * 6 6 西医药理西医药理 4.交感神经抑制药 (1)肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等； 受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等 ； 、受体阻断药：拉贝洛尔等。 (2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等 。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍 乙啶等。 (4)神经节阻断药 美加明等。 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。 * * 7 7 西医药理西医药理 一线抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 二、二、 - -受体阻断药受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素四、血管紧张素受体阻断药受体阻断药 五、钙通道阻滞药五、钙通道阻滞药 1 1 - -受体阻断药受体阻断药 8 利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工 转化酶抑制药、血管紧张素受体阻断药是WHO和国际高血压 学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降 压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用 。 DateDate 8 8 西医药理西医药理 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的基础药，包 括高效、中效及低效利尿药三类。其中高 效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短 期用于重度高血压，如高血压危象等。临 床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯 噻嗪最为常用。 * * 9 9 西医药理西医药理 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 药理作用 特点：降压作用缓慢、温和、持久；无水钠潴 留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压 ；钠盐摄人的多少可影响降压效果。 氢氯噻嗪降压机制： 用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关 ；长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排 Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关，细胞内 缺Na+可减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少， 从而使血管扩张，血压下降。 常与其他降压药合用，既可增强降压效果又 可减轻不良反应。 * * 1010西医药理西医药理 用 途 单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血 压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联 合用药方案中重要的药物之，对钠敏感型高血 压、老年收缩期高血压疗效显著。 不良反应 长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁； 高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。 * * 1111西医药理西医药理 12 二、钙通道阻滞药 （calcium channel blockers，CCB ） CCB能抑制细胞外Ca2+的内流，松弛平滑肌、舒 张血管，使血压下降。 降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质 代谢及血糖的变化。 CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果 的同时，抵消不良反应，如与受体阻断剂合用， 可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速 ，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。 DateDate1212西医药理西医药理 【临床应用与评价】 1. 用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高 血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引 起的心绞痛更佳 3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释 或控释制剂，可每日12次，作用可持续24小时 4.与受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效 ，并能减轻不良反应 DateDate1313西医药理西医药理 吲达帕胺 （寿比山,钠催离， indapmide） 常用剂量为轻微的常用剂量为轻微的利尿利尿作用，主要表现为作用，主要表现为 血管扩张作用（该药具有血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞钙通道阻滞作用作用 ） 不具有不具有传统利尿剂造成代谢异常的传统利尿剂造成代谢异常的副作用副作用 降压有效率在降压有效率在80%80%左右，目前已在临床左右，目前已在临床广泛广泛 应用。应用。 14 DateDate1414西医药理西医药理 1、ACEI 2、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂 三、R-A-AS抑制药 DateDate1515西医药理西医药理 血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 （）（）ACE-IACE-I ACE ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素 （二）（二）ATAT受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦 + + ATAT 1 1受体 受体 血管收缩血管收缩 醛固酮醛固酮 血容量血容量血压血压 心血管重构（心室肥厚心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚心衰；血管增厚 ） 16 DateDate1616西医药理西医药理 降压优点降压优点： 不加快心率，心排出量无明显变化；不加快心率，心排出量无明显变化； 增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素的敏感性； 增加肾血流量；增加肾血流量； 长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构； 不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常； 无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。 ACE-I DateDate1717西医药理西医药理 【临床药动学】 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前 1h服用。口服后15min起效，6090min达到 作用高峰，t1/2为2h，作用持续46h，为短效 ACEI。 2.部分经肝脏代谢，40%50%经肾脏排出， 肾功能不良时会产生蓄积。 卡托普利（巯甲丙脯酸） DateDate1818西医药理西医药理 19 【作用作用】 1. 1.抑制抑制ACEACE活性活性, ,使使AngAng生成生成AngAng。 2.2.因为因为ACEACE与激肽酶与激肽酶为同一酶，故它也能为同一酶，故它也能 减少减少缓激肽（扩血管）缓激肽（扩血管）降解。降解。 3.3.长期使用可长期使用可逆转心血管重构，保护靶器逆转心血管重构，保护靶器 官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素 的敏感性。的敏感性。 【临床应用临床应用】 可用于可用于各型高血压各型高血压 ，轻中度高血压单用即 可 ，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压 患者，ACEI为首选药。 DateDate1919西医药理西医药理 【不良反应不良反应】 每日总量小于每日总量小于37.5 mg37.5 mg很少发生严重不良反应很少发生严重不良反应 1. 1. 干咳干咳，发生率为，发生率为1515一一3030，可能与，可能与缓激肽缓激肽、P P物物 质或前列腺素等的积聚有关。质或前列腺素等的积聚有关。 2.2.血管神经性水肿、皮疹血管神经性水肿、皮疹。亦见味觉异常或丧失，。亦见味觉异常或丧失， 停药后即可恢复。停药后即可恢复。 3.3.高高K K + + 4. 4.血压急剧下降，血压急剧下降，应从小剂量开始，且逐渐增加应从小剂量开始，且逐渐增加 DateDate2020西医药理西医药理 氯沙坦氯沙坦 ( (LosartanLosartan，洛沙坦洛沙坦) ) 【机制机制】 1.1. 松驰血管平滑肌、松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水扩张血管、增加肾脏盐和水 的排泄、减少血浆容量的排泄、减少血浆容量。 2.2. 兼有兼有ACEIACEI的的作用机制，作用机制，没有血管性水肿及咳嗽没有血管性水肿及咳嗽 等副作用。等副作用。 【临床应用临床应用】 1.1.用于不能耐受用于不能耐受ACEIACEI的患者的患者 2.2.心功能不全心功能不全 血管紧张素(AT)受体拮抗剂 DateDate2121西医药理西医药理 22 1.1. 受体阻断剂受体阻断剂 受体阻断药的种类很多，受体阻断药的种类很多，最常用者为普最常用者为普 萘洛尔萘洛尔( (PropranololPropranolol, ,心得安心得安) )。其它如美托。其它如美托 洛尔洛尔( (MetoprololMetoprolol) )、阿替洛尔阿替洛尔( (AtenololAtenolol) )、 纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等 拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有 - -及及 - -受体阻受体阻 断作用断作用 四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药 肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 DateDate2222西医药理西医药理 23 【机制机制】 1 1抑制肾素的释放抑制肾素的释放 2 2降低心输出量降低心输出量 3 3阻断突触前膜阻断突触前膜受体受体 4 4中枢作用中枢作用 DateDate2323西医药理西医药理 1受体兴奋 致密斑球旁细胞 血管紧张素原 血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 肾上腺皮质 肾上腺皮质 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮） 肾素 肾素 ADAD BP；钠水潴留 DateDate2424西医药理西医药理 【临床应用临床应用】 1. 1.可可单独单独应用作为轻、中度高血压的应用作为轻、中度高血压的首选药首选药 ，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药），也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药） 合用于重度高血压。合用于重度高血压。 2.2.对对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量心输出量 及肾素活性偏高者疗效较好及肾素活性偏高者疗效较好 3. 与其他降压药相比，其优点为不引起直 立性低血压 DateDate2525西医药理西医药理 26 【不良反应不良反应】 1.1. 可引起可引起严重心动过缓、房室传导阻滞严重心动过缓、房室传导阻滞、 诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺 氏现象。氏现象。哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严 重心功能不全者重心功能不全者忌用忌用 2.2.长期、大剂量使用可对长期、大剂量使用可对脂代谢脂代谢产生影响，产生影响， 使使HDLHDL，TGTG 3. 3.须个体化用药须个体化用药，根据心律、心率及血压变，根据心律、心率及血压变 化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药， 骤然停药可使病情恶化骤然停药可使病情恶化 DateDate2626西医药理西医药理 27 哌唑嗪哌唑嗪 ( (PrazosinPrazosin) ) 【机制机制】 选择性作用于突触后选择性作用于突触后 1 1 受体，使容量血管和阻力受体，使容量血管和阻力 血管扩张血管扩张 心脏的前、后负荷心脏的前、后负荷使血压使血压。对心对心 率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显 影响。降压作用维持的时间较药物影响。降压作用维持的时间较药物T T1/2 1/2为长，尤其是 为长，尤其是 长期应用时。长期应用时。 与非选择性与非选择性 - -受体阻断药酚妥拉明不同，在降压受体阻断药酚妥拉明不同，在降压 时不引起心率增快时不引起心率增快。 2、1受体阻断剂 DateDate2727西医药理西医药理 【临床应用临床应用】 1.1.可用于各种高血压的初次治疗。可用于各种高血压的初次治疗。 2.2.因可降低因可降低TCTC和和LDLLDL、VLDLVLDL，升高，升高HDLHDL，故有利于，故有利于高高 血压伴有动脉粥样硬化血压伴有动脉粥样硬化的治疗。的治疗。 3.3.也可与利尿剂和也可与利尿剂和/ /或其他抗高血压药物或其他抗高血压药物合用合用。在。在 肾功能不全时亦可使用。肾功能不全时亦可使用。 【不良反应不良反应】 1.1.首剂现象，首剂现象，睡前服用或自小剂量开始服用以避免睡前服用或自小剂量开始服用以避免 之。之。 2.2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。头痛、体重增加、口干、腹泻等。 DateDate2828西医药理西医药理 特拉唑嗪特拉唑嗪 ( (TerazosinTerazosin) ) 口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度 约约90%90%。血药浓度峰值在口服后。血药浓度峰值在口服后1 12 2小时出小时出 现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内 广泛代谢，胆道是主要排泄途径。广泛代谢，胆道是主要排泄途径。T T1/2 1/2约为 约为 1212小时小时，是哌唑嗪的，是哌唑嗪的2 23 3倍倍 29 DateDate2929西医药理西医药理 （二）交感神经末梢抑制药 1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递 质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。 2. 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产 萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。 3. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较 多，仅作为降压药复方制剂的成分之一 。 DateDate3030西医药理西医药理 (一)直接扩张血管药-肼屈嗪 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑 肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是 干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率，心输出 量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而 减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和受 体阻滞药可增效。 五、血管扩张药 【降压特点】 降低舒张压收缩压。降压作用 快而较强，口服后2030 min显 效。1次给药维持12 h。 DateDate3131西医药理西医药理 【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并 可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合 征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。 DateDate3232西医药理西医药理 1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管 平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。 硝普钠 （亚硝基铁氰化钠） 2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血 管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶 ，使cGMP增加而舒张血管。 3. 口服不吸收，需静脉注射。 4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难难治 性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头 痛、心悸。 DateDate3333西医药理西医药理 【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑 嗪。 2. 降压机制:通过开放K通道，K外流 ，细胞膜超极化，Ca2内流 ，血管舒 张，血压。 ( (二二) )钾通道开放药钾通道开放药 【临床应用】 主要用于轻、中度高血压。与利尿 药和受体阻滞药合用可提高疗效。 【不良反应】 水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体 位性低血压等。 DateDate3434西医药理西医药理 1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求 将血压控制在138/83mmHg以下，降低并发症的 发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过 快、过剧，而损害靶器官。 平稳降压应注意：平稳降压应注意： 任何药物均应从任何药物均应从最低剂量开始最低剂量开始治疗，以免引