局部晚期NSCLC治疗策略课件.ppt

局部晚期nsclc治疗策略 新医大一附院肿瘤中心 张华 updated from gandara dr, et al. clin lung cancer. 2009;10:392-394. 晚期nsclc治疗模式现状 *with docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, vinorelbine. ps差 一 线 维 持 二 线 晚期nsclc (病理类型、基因改变、ps) egfr敏感突变ps 好 吉非替尼 厄罗替尼 埃克替尼 非鳞癌鳞癌 无贝伐株单抗禁忌有贝伐株单抗禁忌 铂/培美曲塞 (或其他三代*) 贝伐株单抗 铂/培美曲塞 (或其他三代*) 厄罗替尼培美曲 塞 或观察 基于前期治疗 doc/pem(一线非 pem)/厄罗替尼 贝伐株单抗 doc/pem(一线非 pem)/厄罗替尼 cr/pr/sd 单药或双药 化疗 培美曲塞 贝伐株单抗 或观察 多西他赛厄罗 替尼 含铂双药* gem?/doc?厄 罗替尼 或观察 基于前期治疗 临床 (ps)分子 alk 阳性 克唑替尼 化疗 pd 晚期nsclc治疗主要进展 egfr突变患者耐药后的处理 alk阳性患者的治疗及耐药后的处理 化疗进展 鳞癌进展 免疫治疗进展 egfr突变患者耐药后的治疗策略 impress aspiration azd9291 co1686 jmit aspiration 年龄18 nsclc iv期 egfr mu+ n=207 ( itt) recist pd 临床 pd 厄罗替尼 pfs 1 pfs 2 厄罗替尼 park 2014 esmo ab12230o n=93 egfr突变患者耐药后的治疗策略 impress aspiration azd9291 co1686 jmit impress：研究设计 n=265 18岁(日本20岁) who ps 0-1 组织学确认iiib/iv期 egfr突变阳性 晚期nsclc 既往未化疗 一线吉非替尼治疗后 获得cr/pr4个月或 sd6个月 研究随机前疾病进展 (recist)=65岁)，既往吉非替尼疗效 (sd vs. pr/cr) mok ts, et al. 2014 esmo abstract lba2. impress: pfs 95%ci:0.45-0.90)，更年轻(hr=0.62; 95%ci:0.44-0.88)和egfr突变(hr=0.45; 95%ci:0.28-0.71)与更长的os显著相关 中位 os (月)95%cip 胸苷酸合成酶阴性 (n=159) 30.3 26.4-未达到女 中央型，空洞，咯血 角化珠，细胞间桥 p63/ck5/6/34be-12 () ttf-1 (-) dnp63 100%（） egfr: 突变非常少见; 扩增 30%; ihc+ 很常见 多基因突变、扩增 黑色素瘤相关抗原a3和a4和 ny-eso-1，过表达 cd8效应细胞广泛浸润 hla i类基因失活突变，肿瘤 相关抗原功能失调或表达下调 ，免疫逃避 j clin oncol. 2010;28:5311-20 med oncol (2014) 31:960 肺鳞癌的组织和分子病理学特点 squire：gc联合necitumumab一线治疗iv期 鳞状非小细胞肺癌研究设计 入组标准 iv期鳞状 nsclc* ps 0-2 n=1080 吉西他滨/顺铂+neci q3w (n=545） necitumumab（800mg d1,8） 吉西他滨 （1250mg/m d1,8） 顺铂 （75mg/m d1） 吉西他滨/顺铂 q3w (n=548) 吉西他滨 （1250mg/m d1,8） 顺铂 （75mg/m d1） *ajcc 第7版, uicc 第7版 cr rp sd 1 1 pd neci q3w 800mg d1,8 pd pd 最大6周期 随机化分层：ecog ps （0-1 vs 2 ）； 地理区域：（北美，欧洲，澳大利亚 vs 南美，南非，印第安 vs 东亚） l 病人选择不基于egfr蛋白表达 l 肿瘤影像学评价（研究者评估）：在基线和每周强制检测 n. thatcher , et al. 2014 asco abstract 8008. r 随机、多中心、开放iii期研究 necitumumab（neci：imc-11f8）：人源化igg1抗egfr单克隆抗体 主要终点：os 次要终点：pfs ，orr，安全 性 squire：os (itt) 病人事件 吉西他滨顺铂neci：545/418 吉西他滨/顺铂： 548/442 总生存（%） 中位生存（95%ci），月： 吉西他滨/顺铂+neci：11.5 (10.4，12.6) 吉西他滨/顺铂： 9.9 (8.9，11.1) 从随机开始的时间（月） n随访时间（中位）“吉西他滨/顺铂+neci：25.2个月；吉西他滨/顺铂：24.8个月. n. thatcher , et al. 2014 asco abstract 8008. hr(95%ci): 0.84(0.74, 0.96) p=0.012* *分层log rank检验 squire是一线治疗晚期鳞癌最大的随机3期临床研究 达到了研究的主要终点，显著提高os necitumumab联合gp，对于过去20年治疗进展有限的转移性 鳞癌的治疗是一个新的有发展前景的治疗模式。 revel ramucirumab+多西他赛二线治疗nsclc 主要终点：os 次要终点：pfs、orr、安全性、患者报告结局 分层因素： egfr ps 0 vs. 1 性别 既往维持治疗 东亚 vs. row ciuleanu te, et al. 2014 asco abstract lba 8006. 含铂化疗+/-维持治疗后iv 期的nsclc患者 允许既往贝伐珠单抗治疗 任何组织学类型 ps 0/1 ramucirumab 10mg/kg +多西他赛 75mg/m2 q3w (n=628) 安慰剂 +多西他赛 75mg/m2 q3w (n=625) r 至疾病进展 或无法耐受 的毒性 随机、双盲、iii期研究 revel：按recist v1.1的肿瘤缓解 (itt人群，研究者评估) ciuleanu te, et al. 2014 asco abstract lba 8006. ram+doc (n=628) pl+doc (n=625)p值 疗效 (%) cr0.50.3 pr32.513.3 sd41.139.0 pd20.433.0 未知/无法评估15.614.4 orr (cr+pr) (95%ci) (%)22.9 (19.7-26.4)13.6 (11.0-16.5) =50%的肿瘤细胞 pd-l1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞 染色阴性为pd-l1无表达 生存期评估：pd-l1表达 pd-l1强阳性：=50%的肿瘤细胞 pd-l1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞 染色阴性为pd-l1无表达 pd-l1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的pfs更长(hr=0.52; 95%ci:0.33-0.80) pd-l1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的os更长(hr=0.59; 95%ci:0.35-0.99) garon eb, et al. 2014 esmo abstract lba43. 晚期nsclc治疗主要进展 免疫治疗-免疫检测抗体 在初治和复治晚期nsclc患者中有效 持久性（记忆性）、特异性、适应性 靶点结合力抗体亚型adcc不同 疗效评估标准？ pd-l1是有效的标志物？ 检测方法动态演变 联合治疗 ribas a, et al. clin cancer res. 2012;18:336-341. 年 免疫治疗 传统治疗 生存百分比 生存百分比 1230 1230 年 联合治疗 updated from gandara dr, et al. clin lung cancer. 2009;10:392-394. 2014-2015晚期nsclc治疗模式 *with docetaxel, paclitaxel, gemcitabine, vinorelbine. ps差 一 线 维 持 二 线 晚期nsclc (病理类型、分子检测、ps) egfr敏感突变ps 好 吉非替尼 厄罗替尼 非鳞癌鳞癌 无贝伐株单抗禁忌有贝伐株单抗禁忌 铂/培美曲塞 (或其他三代*) 贝伐株单抗 铂/培美曲塞 (或其他三代*) 厄罗替尼培美曲 塞 或观察 基于前期治疗 doc/pem(一线非 pem)/厄罗替尼 贝伐株单抗? doc/pem(一线非 pem)/厄罗替尼 cr/pr/sd 单药或双药 化疗 培美曲塞) 贝伐株单抗 或观察 多西他赛厄罗 替尼 含铂双药* gem?/doc?厄 罗替尼 或观察 基于前期治疗 临床 (ps)分子 alk 阳性 克唑替 尼 化疗 pd 2014 esmo指南 1.不明组织学类型 10% 2.分子平行检验，以免延误治疗 3.egfr检测应充分覆盖治疗相关突变 4.疾病进展时可再活检 2014-2015晚期nsclc治疗模式预测 ps差 一 线 维 持 二 线 晚期nsclc (病理类型、基因改变、ps) egfr敏感突变 e19/e21? 吉非替尼 厄罗替尼 阿法替尼 鳞癌 基于前期治疗 cr/pr/sd 单药或双药 化疗 多西他赛ram? 厄罗替尼 含铂双药 neci? gem?/doc?厄 罗替尼 或观察 基于前期治疗 临床 (ps)分子 alk 阳性 克唑替 尼 化