XX制药厂辅料检验操作规程（SOP） .doc

gmp资料之 内部资料辅料检验操作规程（sop）华 西 制 药 厂一九九九年七月二十八日文件编号淀粉的检验颁发部门j060201/3质量管理总页数执行日期300.7.21. 目的：明确淀粉的检验标准操作规程。2.范围：淀粉。3.依据：中华人民共和国药典（2000年版二部）。4.责任：质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往取样间，按辅料取样标准操作规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 性状5.2.1.1仪器：白搪瓷盘、烧杯、玻棒。5.2.1.2 操作方法：取本品适量放于一洁净干燥的白搪瓷盘内,置于日光灯下,目视、口尝、鼻闻。然后取少量于烧杯中，加入冷水或乙醇观察其溶解性能。5.2.2 鉴别（1）5.2.1.1 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、可调电热器、石棉网。5.2.2.2 操作方法：取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成半透明类白色的凝胶状物。5.2.3 鉴别(2)5.2.3.1 试液 碘试液：取碘13.0g，加碘化钾36g与50ml水溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。5.2.3.2 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、滴管、可调电热器、石棉网。5.2.3.3 操作方法：取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。5.2.4 鉴别（3）5.2.4.1 试液 甘油醋酸试液：取甘油、醋酸及水各等份，混匀，即得。5.2.4.2 仪器：显微镜、载玻片、盖玻片。5.2.4.3 操作方法：取本品，按照中国药典（2000年版一部）附录c项下粉末制片法制片，用甘油醋酸试液处理后置显微镜下观察。5.2.5 鉴别（4）5.2.5.1 试液 甘油醋酸试液：取甘油、醋酸及水各等份，混匀，即得。5.2.5.2 仪器：偏光显微镜、载玻片、盖玻片。5.2.5.3 操作方法：取本品，按照中国药典（2000年版一部）附录c项下粉末制片法制片，用甘油醋酸试液处理后，置偏光显微镜下观察。5.2.6 检查5.2.6.1 酸度5.2.6.1.1 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、酸度计。5.2.6.1.2 操作方法：取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即按照中国药典（2000年版二部）附录h项下方法测定。5.2.6.2 干燥失重5.2.6.2.1 仪器：万分之一天平、扁形称量瓶、干燥箱、干燥器。5.2.6.2.2 操作方法：取本品，按照中国药典（2000年版二部）附录l项下方法测定，干燥温度105，干燥时间5小时。5.2.6.3 灰分5.2.6.3.1 仪器：坩埚、万分之一天平、高温挥发炉、干燥器。5.2.6.3.2 操作方法：取本品约1g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600-700，使完全灰化并恒重，根据遗留灰分的重量，计算即得。5.2.6.4 铁盐5.2.6.4.1 试液 稀盐酸:取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得；30%硫氰酸铵溶液：取硫氰酸铵30g，加水使溶解成100ml，即得；标准铁溶液：称取硫酸铁铵fenh4（so4）212h2o0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。（每1ml相当于10g的fe）。5.2.6.4.2 仪器：纳氏比色管、比色管架、百分之一天平、量筒、玻璃漏斗。5.2.6.4.3 操作方法：取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用少量水洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，按照中国药典（2000年版二部）附录g项下方法检查，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深。5.2.6.5 二氧化硫5.2.6.5.1 试液 淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入 100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得（本液应临用新制）。 碘滴定液（0.01mol/l）：取碘滴定液（0.1mol/l）加水稀释制成。5.2.6.5.2 仪器：具塞锥形瓶、百分之一天平、量筒、玻璃漏斗、酸式滴定管。5.2.6.5.3 操作方法：取本品20g，置具塞锥形瓶中，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/l）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗的碘滴定液（0.01mol/l）不得过1.25ml。5.2.6.6氧化物质5.2.6.6.1 试液 硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/l)的配制：取硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）在临用前加新沸过的冷水稀释制成。 淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入 100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得（本液应临用新制）。 碘滴定液（0.01mol/l）：取碘滴定液（0.1mol/l）加水稀释制成。5.2.6.6.2 仪器：具塞锥形瓶、百分之一天平、量筒、具塞离心管、碘量瓶移液管、碱式滴定管、离心机、滴定管架。5.2.6.6.3 操作方法：取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入50ml具塞离心管中，离心至澄清，取30.0ml上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫醋钠滴定液（0.002mol/l）滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/l)相当于34g的氧化物（以过氧化氢h2o），消耗的硫代硫醋钠滴定液(0.002mol/l)不得过1.4ml。5.2.7 卫生学检查5.2.7.1细菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.7.2 霉菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.7.3 大肠杆菌：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。6.培训6.1 培训对象：质量管理科科长、检验员。6.2 培训时间：二小时。文件编号蔗糖的检验颁发部门j010201/3质量管理总页数执行日期400.7.21.目的：明确蔗糖的检验标准操作规程。2.范围：蔗糖3.依据：中华人民共和国药典（2000年版二部）。4.责任：质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往取样间，按辅料取样标准操作规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 性状5.2.1.1仪器：白搪瓷盘、烧杯、玻棒、万分之一天平、容量瓶、旋光计。5.2.1.2 操作方法5.2.1.2.1 取本品适量放于一洁净干燥的白搪瓷盘内，置于日光灯下,目视、口尝、鼻闻。然后取少量于烧杯中，观察其在水、乙醇、氯仿、乙醚中的溶解性能。5.2.1.2.2 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液，按照中国药典（2000年版二部）附录e项下方法测定其比旋度。5.2.2 鉴别（1）5.2.1.1 仪器：可调电热器。5.2.2.2 操作方法：取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。5.2.3 鉴别(2)5.2.3.1 试液 0.05mol/l硫酸溶液：取硫酸3.0ml，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml，摇匀；0.1mol/l氢氧化钠溶液：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000 ml，摇匀。 碱性酒石酸铜试液：（1）取硫酸铜结晶6.93g，加水使溶解成100ml。（2）取酒石酸钾钠结晶34.6g与氢氧化钠10g，加水使溶解成100ml。用时将两液等量混合，即得。5.2.3.2 仪器：烧杯、滴管、可调电热器。5.2.3.3 操作方法及原理：取本品，加0.05mol/l硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/l氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。 原理：蔗糖经酸水解后，可变成等量的d-葡萄糖和d-果糖，从而具有还原性，可与弱氧化剂碱性酒石酸铜试液发生氧化还原反应，生成砖红色的cu2o沉淀。5.2.4 检查5.2.4.1 溶液的颜色：取本品5g，加水5ml溶解后，如显色，与按照中国药典（2000年版二部）附录ixa第一法制备的黄色6号标准比色液比较，不得更深。5.2.4.2 硫酸盐：取本品1.0g，按照中国药典（2000年版二部）附录b项下方法检查，与标准硫酸钾溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。5.2.4.3 还原糖5.2.4.3.1 试液 碱性枸橼酸铜试液：（1） 取硫酸铜结晶17.3g与枸橼酸115.0g，加温热的水使溶解成200ml。（2） 取在180干燥2小时的无水碳酸钠185.3g，加水使溶解成500ml。临用前取（2）液50ml，在不断振摇下，缓缓加入（1）液20ml内，冷却后，加水稀释至100ml，即得。 25%碘化钾溶液：取碘化钾25g，加水使溶解成100ml，即得。 硫酸溶液（15）：取硫酸10ml，缓缓加入水中使溶解成50ml，即得。 淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得。本液应临用新制。 硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）的配制：取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解成1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。 硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）的标定：取在120干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g，精密称定，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2.0g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40ml，摇匀，密塞；在暗处放置10分钟后，加水250ml稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）相当于4.903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度，即得。室温在25以上时，应将反应液及稀释用水降温至约20 。5.2.4.3.2 仪器：百分之一天平、锥形瓶、量筒、移液管、球形冷凝管、碱式滴定管、滴定管架、电热套。5.2.4.3.3 操作方法：取本品5.0g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加入碱性枸橼酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇随缓缓加入硫酸溶液（15）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，同时作一空白试验；二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）的差数不得过2.0ml。5.2.4.4 炽灼残渣：取本品2.0g，按照中国药典（2000年版二部）附录n项下方法测定。5.2.4.5 钙盐5.2.4.5.1 试液 氨试液：取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。 草酸铵试液：取草酸铵3.5g，加水使溶解成100ml，即得。 标准钙溶液：精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml使溶解，加水至刻度，摇匀。每1ml相当于0.10mg的ca。5.2.4.5.2 仪器：纳氏比色管、比色管架、百分之一天平、量筒。5.2.4.5.3 操作方法：取本品1.0g，加水25ml使溶解，加氨试液1ml与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1小时，与标准钙溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓。5.2.4.6 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按照中国药典（2000年版二部）附录h项下第二法测定，含重金属不得过百万分之五。5.2.5卫生学检查5.2.5.1细菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.5.2 霉菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.5.3 大肠杆菌：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。6.培训6.1 培训对象：质量管理科科科长、检验员。6.2 培训时间：二小时。文件编号糊精的检验颁发部门j080202/2质量管理总页数执行日期300.7.21.目的：明确糊精的检验标准操作规程。2.范围：糊精。3.依据：中华人民共和国药典（2000年版二部）。4.责任：质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往取样间，按辅料取样标准操作规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 性状5.2.1.1仪器：白搪瓷盘、烧杯、玻棒。5.2.1.2 操作方法：取本品适量放于一洁净干燥的白搪瓷盘内，置于日光灯下,目视、口尝、鼻闻。然后取少量于烧杯中，观察其在水、乙醇、乙醚中的溶解性能。5.2.2鉴别5.2.2.1 试液 碘试液：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。5.2.2.2 仪器：量筒、滴管、玻璃试管。5.2.2.3 操作方法：取本品10%的水溶液1ml，加碘试液1滴，即显紫红色。5.2.3 检查5.2.3.1 酸度5.2.3.1.1试液 酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。5.2.3.1.2 仪器：百分之一天平、量筒、可调电热器、滴管、烧杯、移液管。5.2.3.1.3 操作方法：取本品5.0g，加水50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）2.0ml，应显粉红色。5.2.3.2.1 试液 碱性酒石酸铜试液的配制：（1） 取硫酸铜结晶6.93g，加水使溶解成100ml。（2） 取酒石酸钾钠结晶34.6g与氢氧化钠10g，加水使溶解成100ml。 同时将两液等量混合，即得。5.2.3.2.2 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、玻璃漏斗、可调电热器、垂熔玻璃坩埚、干燥箱、万分之一天平、干燥器。5.2.3.2.3 操作方法：取本品2.0g，加水100ml，振摇5分钟，静置，滤过；取滤液50ml，加碱性酒石酸铜试液50ml，煮沸3分钟，用105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水，再用乙醇，最后用乙醚分次洗涤，在105干燥2小时，称量遗留的氧化亚铜的重量，不得过0.20g。5.2.3.3 干燥失重：取本品，按照中国药典（2000年二部）附录l项下方法，在105干燥至恒重，计算减失重量即得。5.2.3.4 炽灼残渣：按照中国药典（2000年版二部）附录n项下方法测定。5.2.3.5 铁盐5.2.3.5.1 试液 标准铁溶液：称取硫酸铁铵fenh4（so4）12h2o0.863g ，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置 100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当于 10g的fe）。5.2.3.5.2 仪器：百分之一天平、坩埚、量筒、滴管、高温挥发炉、水浴箱、容量瓶、移液管、纳氏比色管、比色管架。5.2.3.5.3 操作方法：取本品2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸1ml与硝酸3滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸1ml使溶解，用水移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，按照中国药典（2000年版二部）附录g项下方法测定，与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深。5.2.4 卫生学检查5.2.4.1细菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.4.2 霉菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.4.3 大肠杆菌：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。6.培训6.1 培训对象：质量管理科科长、检验员。6.2 培训时间：二小时。文件编号苯甲酸钠的检验颁发部门j010204/3质量管理总页数执行日期300.7.21.目的：明确苯甲酸钠的检验标准操作规程。2.范围：苯甲酸钠。3.依据：中华人民共和国药典（2000年版二部）。4.责任：质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往取样间，按辅料取样标准操作规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 性状5.2.1.1仪器：白搪瓷盘、烧杯、玻棒。5.2.1.2 操作方法：取本品适量放于一洁净干燥的白搪瓷盘内，置于日光灯下,目视、口尝、鼻闻。然后取少量于烧杯中，观察其在水、乙醇中的溶解性能。5.2.2鉴别（1）5.2.2.1 试液 三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。 稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。 醋酸氧铀锌试液：取醋酸氧铀10g，加冰醋酸5ml与水50ml，微热使溶解，另取醋酸锌30g，加冰醋酸3ml与水30ml，微热使溶解，将两液混合，放冷，滤过，即得。5.2.2.2 仪器：酒精灯、铂丝棒、玻璃试管、滴管、百分之一天平、量筒、烧杯。5.2.2.3 操作方法及原理 取本品约0.5g，加水10ml溶解后，溶液做以下试验。（1） 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取上述溶液，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。（2） 取上述溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。（3） 取上述溶液，加三氯化铁试液，即生成赭色沉淀；再加稀盐酸，变为白色沉淀。（4） 取本品，置干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，在试管内壁凝结成白色升华物。 原理：（1）钠盐的火焰呈持久的鲜黄色。 （2）na+zn2+3uo22+9ac-+9h2o=naaczn（ac）23uo2(ac)29h2o（3） 苯甲酸钠与硫酸发生反应，生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性。5.2.3 鉴别（2） 按照中国药典（2000年版二部）附录c红外分光光度法项下方法测定。与药品红外光谱集收藏的光谱集234图相比较。5.2.4 检查5.2.4.1 酸碱度5.2.4.1.1 试液 酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。 硫酸滴定液（0.05mol/l）：取硫酸3.0ml，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml，摇匀。 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。5.2.4.1.2 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、滴管、移液管。5.2.4.1.3 操作方法：取本品1.0g，加水20ml溶解后，加酚酞指示液2滴；如显淡红色，加硫酸滴定液（0.05mol/l）0.25ml，淡红色应消失；如无色，加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）0.25ml，应显淡红色。5.2.4.2 干燥失重：取本品，按照中国药典（2000年版二部）附录l项下方法，在105干燥至恒重，计算减失重量即得。5.2.4.3 重金属：取本品2.0g，加水45ml，不断搅拌，滴加稀盐酸5ml，滤过，分取滤液25ml，按照中国药典（2000年版二部）附录h项下第一法测定。5.2.4.4 砷盐：取无水碳酸钠1g，铺于坩埚底部与四周，再取本品0.4g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在500-600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml使溶解，按照中国药典（2000年版二部）附录j项下第一法测定。5.2.5 含量测定5.2.5.1试液 甲基橙指示液：取甲基橙0.1g，加水100ml使溶解，即得。 盐酸滴定液（0.5mol/l）的配制：取盐酸45ml，加水适量使成1000ml，摇匀。 盐酸滴定液（0.5mol/l）的标定：取在270-300干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.8g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红一溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/l）相当于26.50mg的无水碳酸钠。5.2.5.2 仪器：万分之一天平、分液漏斗、量筒、具塞锥形瓶、滴定管架、酸式滴定管、滴管。5.2.5.3 操作方法：取本品约1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml、乙醚50ml与甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/l）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5mol/l）滴定，随滴随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/l）相当于72.06mg的c7h5nao2。 计算 tv 苯甲酸钠%=100% w c 72.06 t= 0.5 1000 式中：t为每1ml盐酸滴定液相当于苯甲酸钠的重量（g/ml） v为滴定所耗滴定液的容积（ml） w为供试样品重（g） c为盐酸滴定液实标浓度（mol/l）6.培训6.1 培训对象：质量管理科科长、检验员。6.2 培训时间：二小时。文件编号蜂蜜的检验颁发部门j010202/2质量管理总页数执行日期300.7.21.目的：明确蜂蜜检验的标准操作规程。2.范围：蜂蜜。3.依据：中华人民共和国药典（2000年版一部）。4.责任：质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往辅料库，按辅料取样标准操作规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 性状5.2.1.1外观5.2.1.1.1 仪器：烧杯、玻棒。5.2.1.1.2 操作方法：取本品适量放于一洁净干燥的烧杯内，置于日光灯下,目视、口尝、鼻闻。5.2.1.2相对密度：本品如有结晶析出，可置于不超过60的水浴中，待结晶全部融化后，搅匀，冷至25，按照中国药典（2000年版一部）附录a项下韦氏比重秤法测定。5.2.2 检查5.2.2.1 酸度5.2.2.1.1 试液 酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。5.2.2.1.2 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、玻棒、滴管。5.2.2.1.3 操作方法：取本品10g，加新沸过的冷水50ml，混匀，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）4ml，应显粉红色，10秒钟内不消失。5.2.2.2 淀粉和糊精5.2.2.2.1 试液 碘试液：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。5.2.2.2.2 仪器：百分之一天平、量筒、烧杯、可调电热器、石棉网、滴管。5.2.2.2.3 操作方法：取本品2g，加水10ml，加热煮沸，放冷，加碘试液1滴，不得显蓝色、绿色或红褐色。5.2.2.3 5-羟甲基糠醛5.2.2.3.1 试液 15%亚铁氰化钾溶液：取亚铁氰化钾15g，加水100ml使溶解，即得。 30%醋酸锌溶液：取醋酸锌30g，加水100ml使溶解，即得。 0.2%亚硫酸氢钠溶液：取亚硫酸氢钠0.2g，加水100ml使溶解，即得。本液应临用新制。5.2.2.3.2 仪器：百分之一天平、容量瓶、烧杯、刻度吸管、玻璃漏斗、具塞玻璃试管、单光束可见/紫外分光光度计。5.2.2.3.3 操作方法：取蜂蜜约5.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加水约25ml溶解，加15%亚铁氰化钾溶液及30%醋酸锌溶液各0.5ml，加水稀释至刻度（必要时加乙醇1滴消除泡沫），摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液各5ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，甲管加水5.0ml，乙管加新制的0.2%亚硫酸氢钠溶液5.0 ml作空白，混匀，按照中国药典（2000年版一部）附录va项下方法，在284nm和336nm的波长处测定吸收度。5.2.3 含量测定5.2.3.1试液a:碱性酒石酸铜试液的配制：（1）取硫酸铜结晶6.93g，加水使溶解成100ml。（2）取酒石酸钾钠结晶34.6g与氢氧化钠10g，加水使溶解成100ml。用时将二液等量混合，即得。b：碱性酒石酸铜试液的标定：取葡萄糖约0.5g，于105干燥至恒重，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀。另精密量取碱性酒石酸铜试液20ml，置锥形瓶中，加热并保持在微沸的情况下，用上述葡萄糖溶液滴定至溶液的蓝色几乎消失，再续继沸腾1分钟，加1%亚甲蓝溶液1滴，仍在微沸状态下，继续缓缓滴定至溶液的蓝色消失，预测得所需葡萄糖溶液的容积（ml）。再另精密量取碱性酒石酸铜试液20ml，自滴定管中加上述葡萄糖溶液滴定至终点前约剩1ml。照上述预滴定的方法，自“加热并保持在微沸的情况下”起，依法滴定。根据滴定结果算出每1ml的碱性酒石酸铜试液相当于无水葡萄糖的重量（g），即得。计算：a=vc/20式中：a为1ml碱性酒石酸铜试液相当于无水葡萄糖的重量（g）。 v为滴定时消耗葡萄糖溶液的体积（ml）。 c为葡萄糖滴定液的浓度（g/ml）。5.2.3.2 仪器：万分之一天平、烧杯、玻棒、容量瓶、酸式滴定管、滴定管架、三角锥瓶、石棉网、可调电热器、移液管、洗瓶。5.2.3.3 操作方法：取本品约1g，精密称定，置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，移置滴定管中。照上述碱性酒石酸铜试液的标定，自“另精密量取碱性酒石酸铜试液20ml”起，依法滴定，并将滴定结果按下式计算： 每1ml碱性酒石酸铜试液相当于无水葡萄糖的重量（g）20还原糖%=100% 供试样品重（g）/250滴定所耗供试品溶液的容积（ml）6.培训6.1 培训对象：质量管理科科长、检验员。6.2 培训时间：二小时。文件编号甜菊素的检验颁发部门j050203/2质量管理总页数执行日期300.7.21.目的：明确甜菊素的检验标准操作规程。2.范围：甜菊素。3.依据：中华人民共和国药典（2000年版二部）。4.责任:质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往取样间，按辅料取样标准操作规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 性状5.2.1.1仪器：白搪瓷盘、烧杯、玻棒。5.2.1.2 操作方法：取本品适量放于一洁净干燥的白搪瓷盘内，置于日光灯下,目视、口尝、鼻闻。然后取少量于烧杯中，加入乙醇或水观察其溶解性能。5.2.2 鉴别5.2.2.1 试液 30%硫酸乙醇溶液：取硫酸30ml，缓缓加入乙醇溶液中使溶解成100ml，即得。5.2.2.2 仪器：手动涂布器、玻板、点样器、研钵、展开缸、电吹风、干燥箱、万分之一天平、分液漏斗、量筒、喷雾器、具塞玻璃试管。5.2.2.3 操作方法及原理：取本品及甜菊素对照品各10mg，分别加无水乙醇1ml溶解，制成供试品溶液和对照品溶液。按照中国药典（2000年版二部）附录vb项下方法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以氯仿：甲醇：水（65：35：10）的下层液为展开剂，展开后，晾干，喷以30%硫酸乙醇溶液，在110加热约15分钟，供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。 原理：同种物质中含有的同种成分在薄层色谱的相应位置上显相同颜色的斑点。5.2.3 检查5.2.3.1 酸度5.2.3.1.1 试液 酚酞指示液:取酚酞1g,加乙醇100ml使溶解，即得。 氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。5.2.3.1.2 仪器：量筒、百分之一天平、滴管、碱式滴定管、滴定管架、三角锥瓶。5.2.3.1.3 操作方法：取本品0.5g，加对酚酞指示液呈中性的乙醇20ml，振摇使溶解，加酚酞指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定至红色出现，并于10秒钟内不褪为止，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）不得过0.5ml。5.2.3.2 干燥失重：取本品，按照中国药典（2000年版二部）附录l项下方法测定，干燥温度105。5.2.3.3 炽灼残渣：取本品1.0g，按照中国药典（2000年版二部）附录n项下方法测定。5.2.3.4 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，按照中国药典（2000年版二部）附录h项下第二法测定。5.2.4含量测定5.2.4.1 试液a：乙醇制氢氧化钾滴定液（0.05mol/l）的配制：取氢氧化钾3.5g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000ml，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中。b：乙醇制氢氧化钾滴定液（0.05mol/l）的标定：精密量取盐酸滴定液（0.05mol/l）25ml，加水50ml稀释后，加酚酞指示液数滴，用本液滴定。根据本液的消耗量，算出本液的浓度，即得。 本液临用前应标定浓度。 计算公式： c1=c2v2/v1=c225/v1 式中：c1为乙醇制氢氧化钾滴定液的浓度（mol/l）。 c2为盐酸滴定液的浓度（mol/l）。 v1为乙醇制氢氧化钾滴定液的消耗量。5.2.4.2仪器：万分之一天平、锥形瓶、量筒、可调电热器、石棉网、玻璃漏斗、滴管、碱式滴定管、滴定管架、洗瓶。5.2.4.3 操作方法：取本品约0.3g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加稀硫酸25ml与水25ml，振摇溶解后，加热至微沸，水解30分钟，冷却，滤过，滤渣用水洗至中性后，加中性乙醇（对酚酞指示液呈中性）50ml，溶解后，再加酚酞指示液2滴，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.05mol/l）滴定至溶液显红色，10秒钟内不褪。每1ml的乙醇制氢氧化钾滴定液（0.05mol/l）相当于40.24mg的c38h60o18。 计算 v0.04024k 甜菊素%=100% w 式中：w为供试样品重（g）。 v为乙醇制氢氧化钾滴定液的消耗量（ml）。 k为换算系数(乙醇制氢氧化钾滴定液的实标浓度/0.05)5.2.5 卫生学检查5.2.5.1细菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.5.2 霉菌数：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。5.2.5.3 大肠杆菌：按照中国药典（2000年版二部）附录xij微生物限度检查法项下方法测定。6.培训6.1 培训对象：质量管理科科长、检验员。6.2 培训时间：二小时。文件编号酒精的检验颁发部门j050201/2质量管理总页数执行日期700.7.21.目的：明确酒精的检验标准操作规程。2.范围：酒精。3.依据：gb10343-89 食用酒精4.责任：质量管理科科长、检验员。5.内容：5.1 取样：接到仓库管理员请验单后，取样员前往取样间(酒精库)，按取样规程取样并记录。5.2 检验项目5.2.1 外观5.2.1.1仪器：纳氏比色管。5.2.1.2 操作方法：注本品于50ml比色管至刻度，在亮光下观察即可。5.2.2 色度5.2.2.1 试液 色度标准液：10号 取1.245g氯铂酸钾（k2ptcl6）和1.000g氯化钴（cocl26h2o），溶于200ml 6mol/l盐酸及适量水中，并稀释至 1000ml，即得500号色度标准液。 取2ml500号色度标准液，注入100ml量瓶中，以0.1mol/l盐酸稀释至刻度。密封保存，有效期为六个月。5.2.2.2 仪器：纳氏比色管、比色管架。5.2.2.3 操作方法：注本品于50ml比色管至刻度，与10号色度标准液比色。5.2.3 气味5.2.3.1 仪器： 磨口量筒5.2.3.2 操作方法：注本品适量于磨口量筒中，用2.5-3倍于本品体积的水稀释，猛烈摇荡后嗅之。5.2.4 酒精5.2.4.1 仪器：量筒、温度计、酒精计（0.1分度值）5.2.4.2 操作方法：注本品于500ml量筒中，放入经国家标准计量机构检定的温度计及0.1分度值的酒精计，待温度计读数稳定后，读取酒精度（读数以弯月面下缘为准），根据读得的示值，查附录-“酒精度温度校正表”校正为20时的酒精度。5.2.5 硫酸试验5.2.5.1 试剂及试液 硫酸：优级纯，比重1.84。 色度标准液：10、15及100号。 10号色度标准液的配制方法同5.2.2.1项下内容。 15号色度标准液的配制：取3ml 500号色度标准液，注入100ml量瓶中，以0.1mol/l盐酸稀释至刻度。密封保存，有效期为六个月。 100号色度标准液的配制：取1.500g氯铂酸钾（k2ptcl6）和0.300g氯化钴(cocl26h2o)，溶于200毫升6mol/l盐酸及适量水中，并稀释至1000毫升，即得100号色度标准液。5.2.5.2 仪器：70ml平底烧瓶 技术要求 a：用硬质玻璃料制成。 b：空瓶重应为202g。 c：球壁厚要均匀。 5.2.5.3 操作方法：取本品10ml于70ml烧瓶内，在不断摇动下，用量筒均匀地加入10ml硫酸（共约15秒），充分混合。立即将烧瓶置于保持沸腾的沸水浴中，5分钟后取出。静置自然冷却。移入25ml比色管中，比色。5.2.6 氧化试验5.2.6.1 试液a：高锰酸钾标准液：（0.005n）以0.1n高锰酸钾标准液,用水稀释20倍。b：标准比色液：取三氯化铁溶液（0.0450g/ml）0.5ml及氯化钴溶液（0.0500g/ml）1.6ml，用1:40盐酸稀释至50ml。a：三氯化铁溶液（0.0450g/ml）：配制：取三氯化铁（fecl36h2o）约 4.7g，溶于1:40盐酸中，并定容至100ml。标定：取此液10ml于250ml碘量瓶中，加水50ml，比重1.19的盐酸3ml及碘化钾3g，摇匀，置暗处30分钟。加水50ml，用0.1n硫代硫酸钠标准液滴定，近终点时，加0.5%淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失。 同时作空白试验 含量（x）按下式计算： （v1-v2）n0.2703 x= 10 式中：x1毫升三氯化铁溶液含有三氯化铁之质量（g）； v1硫代硫酸钠标准液之用量（ml）； v2空白试验硫代硫酸钠标准液之用量（ml）； n硫代硫酸钠标准液之当量浓度； 0.2703每毫克当量三氯化铁之质量（g）； 10试液量（ml）。 用1：40盐酸稀释至每毫升溶液中含三氯化铁0.0450g。b：氯化钴溶液（0.0500g/ml）：取氯化钴（cocl26h2o）5.0000g，溶于1:40盐酸中，并定容至100ml。5.2.6.2 仪器：纳氏比色管、水浴箱、刻度吸管、比色管架。5.2.6.3 操作方法：取本品50ml于50ml磨口比色管中，置150.5的水浴中10分钟，加1ml0.005n高锰酸钾标准液，立即加塞颠倒摇匀并记录时间，重置水浴中至近终点时，取出比色。计算至达终点的时间。5.2.7 醛（碘量法）5.2.7.1 试液a：淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得。本液应临用新制。b：1.2%亚硫酸氢钠溶液：取亚硫酸氢钠1.2g，加水使溶解成100ml，即得。c：1mol/l碳酸氢钠溶液：取碳酸氢钠8.4g，加水使溶解成100ml，即得。d：0.1n盐酸溶液：取盐酸9.0ml，加水适量使成1000ml，摇匀。e：a.碘标准液（0.1n）的配制：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。 碘标准液（0.01n）：以0.1n碘标准液，用水稀释10倍。 b碘标准液（0.1n）的标定：精密量取i2液25.00ml，加蒸镏水100ml及1:2盐酸溶液5ml，用0.05mol/l的na2s2o3滴定，近终点时加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失。根据na2s2o3溶液消耗的体积算出i2溶液的浓度。5.2.7.2 仪器：量筒、碘量瓶、刻度吸管、棕色酸式滴定管、滴定管架、洗瓶。5.2.7.3 操作方法：取本品15ml于250ml碘量瓶中，加水15ml，1.2%亚硫酸氢钠溶液15ml，0.1n盐酸7ml，摇匀，放置1小时。以0.1n碘溶液滴定，近终点时，加淀粉指示液1ml，改用0.01n碘标准液滴定至淡蓝紫色出现（不计数）。加1mol/l碳酸氢钠溶液20ml，微开瓶塞，摇荡半分钟，用0.01n碘标准液滴定至淡蓝紫色再次出现为止。同时作空白试验。 醛含量%（x）按下式计算 （v1-v2）n0.022 x=100 15 式中:v1碘标准液之用量（ml）； v2空白试验碘标准液之用量（ml）； n碘标准液之当量浓度； 0.022每毫克当量乙醛之质量（g）； 15试样量（ml）。5.2.8 杂醇油5.2.8.1 试液a：对一二甲氨基苯甲醛显色剂： 取0.1g对一二甲氨基苯甲醛（ch3）2 nc6h4cho溶于比重1.84的优级纯硫酸中，并定容至200ml，移入棕色瓶中。b：杂醇油标准液：0.0004、 0.0025%（1号） 0.010、0.040%（2号）配制方法：a.取比重（d204）0.802异丁醇1.25ml及比重（d204）0.8092异戍醇1.24ml，分别放于已有部分95-96%（体积）无杂醇油酒精的100ml量瓶中，以无杂醇油酒精稀释至刻度。再分别以无杂醇油酒精稀释10倍，即得0.1%异丁醇溶液（甲液）及0.1%异戍醇溶液（乙液）。b.分别按甲：乙=1：4及甲：乙=3：1（体积）的比例混合，即得1号及2号0.1%杂醇油标准液。c.取0.1%1号标准液0.40、2.50ml及2号标准液 10.00、 40.00ml，分别注入 100ml量瓶中，以无杂醇油酒精稀释至刻度。5.2.8.2 仪器：刻度吸管、纳氏比色管、比色管架、水浴箱、容量瓶、百分之一天平。5.2.8.3 操作方法：取本品与0.0004、0.0025、 0.010及0.040%杂醇油标准液各 0.5ml，分别注入 25ml比色管中，加显色剂 10ml，摇匀，置沸水浴中，20分钟后，取出用水冷却，比色。5.2.9 甲醇（变色酸法）5.2.9.1 试液a. 高锰酸钾-磷酸溶液：取3g高锰酸钾溶于15ml比重1.69的磷酸及适量水