冷冻干燥生物羊膜在眼表疾病中的临床应用观察.ppt

冷冻干燥生物羊膜在眼表 疾病中的临床应用观察 石浔石浔 郭海科郭海科 杨斌杨斌 王丽娅王丽娅 陈家琪陈家琪 江西医学院第三附医院眼科江西医学院第三附医院眼科 广东省人民医院眼科广东省人民医院眼科 广州广州 中山眼科中心中山眼科中心 河南省眼科研究所河南省眼科研究所 概 述 如何使创面加快愈合是近年来学者们 研究的重要课题，生物羊膜属医用生物材 料范畴，是一种透明的、有一定韧性且无 神经、血管和淋巴管的组织，来源于人胚 胎组织。 羊膜应用于临床的历史 1910年，davis首次把胎膜(羊膜+绒毛膜)用于移植 取得成功 ，而后，羊膜移植被广泛用于各种手术。 1995年开始羊膜移植用于眼表疾病的治疗 羊膜在临床其他方面的应用： v烧伤皮肤移植片 v人造阴道粘膜鞘 v皮肤外伤覆盖物 v头部、腹部、骨盆和耳鼻喉手术中防止组织粘连的 底物等等 羊膜的生物学特性 羊膜具有低抗原性； 抗微生物性； 抗纤维化； 促上皮化； 促进细胞移行、分化 目前临床常用的羊膜的使用方式 新鲜取用 低温及冷冻保存于甘油中 冷冻干燥工艺和辐照灭菌技术，制备 的生物羊膜。 本研究的目的 本研究应用江西住友生物公司采用冷冻干 燥工艺和辐照灭菌技术，制备的生物羊膜 。 本临床试验目的：旨在评估生物羊膜对眼 表创面愈合作用的临床治疗效果、安全性 和不良反应。 1、临床资料 ： （1）2003年3月2004年3月入住我院，60例（62眼） ，年龄16-73岁，男39例（41眼），女21例（21眼） 需要接受羊膜移植覆盖手术的患者。 （2） 试验分组： a组（实验组）：32例（31眼）。2004年1月2004 年3月因眼表疾病需要接受羊膜移植覆盖手术的患者 。 b组（对照组）：28例（29眼）。接受新鲜羊膜移植 覆盖手术的患者。选取既往（2003年1月-2003年3月 ）接受羊膜移植覆盖手术的我院的住院患者。 临床试验方案的实施情况 (3)剔除标准 ： 严重心、肝、肾、血液疾病。 过敏体质病史。 不能完成研究周期内的完整观察者。 病种a组b组 硷化学烧伤75 酸化学烧伤21 热烧伤11 真菌性角膜溃疡11 细菌性角膜溃疡33 病毒性角膜溃疡10 复发性胬肉67 翼状胬肉34 角膜溃疡穿孔11 青光眼术后结膜滤过泡漏22 睑球粘连12 暴露性角膜溃疡11 难治性青光眼23 总计3131 观察指标： 1、 视力 2、创面愈合情况 3、羊膜溶解面积 4、羊膜完全溶解或脱落的时间 5、是否出现过敏 6、继发感染等不良反应 采用双盲对照观察，观察指标的情况由病 程记录获得。 观察时间： 术后2天，3天，7天，14天，21天。 疗效评价标准 显效：1周内创面愈合，或缩小1/2以上， 新生血管减少或消退，视力提高。 有效：1周内创面缩小1/3以上，视力提高 。 无效：1周内创面大小无修复，3天内羊膜 完全溶解或脱落。 统计学方法 利用多个率的卡方检验和非参数秩和检 验，利用spss10.1软件包对资料进行统 计学分析。 手术方法 1、翼状胬肉：按照传统的胬肉切除术将胬肉切除， 并清理巩膜表层的病变组织，用等大的羊膜覆盖于角 结膜创面上，用8/可吸收缝线将羊膜游离边缘埋于 结膜下后缝合固定于浅层巩膜组织。 2、青光眼：按照传统的青光眼小梁切除术作一巩膜 瓣，将生物羊膜卷曲成筒状后置于巩膜瓣下，使之起 到良好的支架作用10/0线将巩膜瓣两角缝合。 3,眼表疾病的应用: 临床试验结果 （1）三组羊膜完全溶解脱落时间：表1。 1、a、b、组羊膜完全溶解脱落时间表 组别10天合计 a组5193431 b组3205331 合计8398762 利用秩和检验 chi-square卡方值=32，p0.05，故可以认为两组间羊膜溶解脱落时 间无统计学差异。 2a、b、组治疗效果比较表 组别显效有效无效合计 a组620531 b组721331 合计1341862 pearson chi-square卡方值=188.012，故可以认为两组间治疗效 果无统计学差异。 （2）三组治疗效果：表2。 （3）两组病例性别分布 组别男女合计 n%n% 试验组（a组 ） 2166.71033.331 对照组（b组 ） 1754.81445.231 表3、两组病例性别分布 （4）不良反应：本试验未出现因羊膜而引起的 过敏、继发感染等不良反应。 试验结果分析： 本试验结果表明，（a组）冷冻干燥，辐射灭菌技术制成 的生物羊膜（b组）与临床上常用的新鲜羊膜在治疗效果 、溶解脱落速度等观察指标无显著性差异（p0.05）。 在试验中观察到化学烧伤、热烧伤、严重角膜溃疡的患 者接受羊膜移植覆盖手术后，两组中羊膜溶解的速度均 较快（平均3.8天），而假性胬肉、睑球粘连、青光眼结 膜滤过泡破裂等非感染性疾病的患者其覆盖的羊膜溶解 速度较慢(平均13.9天)。 生物羊膜及新鲜羊膜对于不同病种治疗效果的影响是否 存在差异尚需进一步分组进行大样本量的临床观察。 讨 论 羊膜是一层薄的、半透明的组织，羊膜移 植所移植的是基底层，通过羊膜移植，为 病变组织提供了健康的上皮下基质环境， 促使正常上皮化的化生。 新鲜的羊膜细胞产生许多生长因子，可促 使上皮化的发生，促进组织修复。 羊膜的抗原性很低，作为自体移植可以完 全被接受，用来异体移植则反应很小。 羊膜具有强大的粘附能力，移植后与植床的紧密 接触(通过弹力蛋白-纤维连接)使羊膜具有抗微生 物特性，通过紧密接触，宿主自身的防御机制得 以发挥作用，从而降低术后感染的发生率。 生物羊膜能促进眼表上皮化，维持正常眼表上皮 细胞表型，减轻炎症反应，抑制纤维组织增生和 新生血管形成，从而达到保护创面、有效促进创 面愈合，重建正常的眼表。 生物羊膜与临床上常用的新鲜羊膜在治疗效果、 溶解脱落速度等观察指标无显著性差异，可以很 好的治疗眼表疾病。 新鲜羊膜与冷冻干燥羊膜比较 目前临床上应用的羊膜主要是取自健康剖宫产孕 妇的胎盘的新鲜羊膜或低温及冷冻保存于甘油中 的保存羊膜。 新鲜的羊膜细胞产生许多生长因子，更利于组织 的修复，但是也存在一定的抗原性。 存在着取材不方便、易污染、可能具有人类免疫 缺陷性病毒(hiv)、乙肝病毒(hbv)、丙肝病毒 (hcv)及梅毒等抗原性等缺点。 新鲜羊膜保存困难，不能随时满足临床要求。 本试验采用的生物羊膜经过冷冻干燥，辐射灭菌 技术，安全、方便，无抗原性，能够有效的促进 角结膜等眼表疾病的恢复。 注意事项 1、使用前复水5-10分钟. 2、使用中分辨羊膜上皮面. 3、生物羊膜与新鲜的羊膜比较，柔韧性及 变形性稍差，抗拉性较好。缝合时应该尽 量将游离边缘埋于周围