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香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第七章 香豆素类化合物 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 主要内容 第一节 概述 第二节 结构与分类 第三节 理化性质 第四节 检识 第五节 提取与分离 导学 作业 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 导 学 学习目标： 掌握：香豆素的结构特点、内酯及酚羟基的特性、化 学检识方法、提取方法； 熟悉：香豆素的概念、存在状况、溶解规律、色谱检 识方法； 了解：香豆素的生物活性、性状及分离方法。 重点难点：香豆素的结构特点、理化性质、显色反应 及提取方法等。 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第一节 概 述 香豆素结构特点？ 从香豆素名称上可以想象 一下: 香 : 豆: 有芳香环 有挥发 性 豆科 香味 香豆素分布？ 香豆素生物活性？ 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 香豆素结构特点 香豆素是一类由顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水 环合而成的内酯化合物。 浓 顺式邻羟基桂皮酸 香豆素( 内酯) 反式邻羟基桂皮酸 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 香豆素分布 香豆素类化合物广泛地分布于植物界，只有少 数来自动物和微生物，在伞形科、豆科、芸香 科、茄科和菊科等植物中分布更广泛。 其中被药典收载的有白芷、秦皮、独活、前胡、 补骨脂、茵陈等。 在植物体内，香豆素类化合物常常以游离状态 或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物 的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含 量较高。 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 香豆素生物活性 1、七叶内酯及其苷：治疗细菌性痢疾（抗菌） 2、蛇床子素：治疗阴道滴虫、湿疹、脚癣 3、岩白菜素（矮地茶）：镇咳（慢性支气管炎 ） 4、双香豆素：对抗维生素K的作用，临床上作为 预防血栓形成或消除血块的抗凝血药 5、补骨脂内酯：治疗白斑病 6、对人的毒性：黄曲霉素B1-肝损坏（癌变） 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第二节 结构与分类 基本结构 结构分类 结构分类说明 练习 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 基本结构 香豆素具有苯骈-吡喃酮的基本母核。 苯 吡喃酮 吡喃酮 - - 苯骈-吡喃酮 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 结构分类 一、简单香豆素（苯骈-吡喃酮） 二、吡喃香豆素 三、呋喃香豆素 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 一、简单香豆素（苯骈-吡喃酮） 二、吡喃香豆素： 三、呋喃香豆素： C7位-OH与C6或C8位侧链 环合形成的含氧的六元环 C7位-OH与C6或C8位侧链 环合形成的含氧的五元环 四、其它香豆素： 因此香豆素类化合物的骨架结构为：C6-C3 与以上结构不符的，但符 合香豆素基本概念的 结构分类说明 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 练 习 以下结构属于 简单香豆素简单香豆素呋喃香豆素 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第三节 理化性质 一、性状：颜色: 形态:苷-粉末 苷元-结晶 二、溶解度性质： 三、与碱液作用： 四、荧光： 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 一、性 状 游离香豆素香豆素苷 多数有完好的结晶, 具香气 粉末 分子量小的有挥发性， 能随水蒸气蒸馏， 并有升华性 失去挥发性和升华性 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 二、溶解度性质 游离香豆素 香豆素苷 冷水 沸水 MeOH、EtOH 碱液 CHCl3、Et2O、苯等极性 小的有机溶剂中 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 三、与碱液作用 内酯环 1、在碱性溶液中开环溶解 2、在强碱性溶液中生成反式邻羟基桂皮酸，失去可逆性 3、与浓碱性一起煮沸，则内酯环分解成酚类或酚酸类。 浓 加热 酚类+酚酸类 浓 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 四、荧光 香豆素类化合物结构中有、不饱和双 键，形成较长的共轭体系。故在紫外光下大多 显蓝色或蓝绿色荧光。在碱液中荧光显著。 C7-OH荧光显著 C6、C8位引入-OH或其它基团荧光消失。 ？ 香豆素类化合物的荧光与-OH 的数目有关还是与结构有关 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第四节 检识 一、化学检识： （一）异羟肟酸铁反应 （二）与酚类试剂的反应 二、色谱检识 （一）薄层色谱： （二）纸色谱： 三氯化铁 内酯 Gibb s Emerson 课堂互 动 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 一、异羟肟酸铁反应（内酯的显色反应） 碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成 异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而 显红色。 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 二、与酚类试剂的反应（一） 1、具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反应； 2、若酚羟基的对位未被取代，可与Gibbs试剂、 Emerson试剂反应（香豆素类化合物若6-位上没有取 代，其内酯环碱化开环后亦有此反应） 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 Gibbs反应 Gibbs反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素乙醇溶 液在弱碱条件下，2,6-二氯(溴）苯醌氯亚胺试剂与酚 羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 Emerson反应 Emerson反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素的碱性 溶液中，加入2%的4-氨替比(匹)林和8%的铁氰化钾试 剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 常见的色谱类型 极性吸附色谱：用于极性小的化合物的分离 硅胶：极性大 氧化铝：极性小 分配色谱：用于极性大的化合物的分离 非极性吸附色谱：分子大小（分子量差小） 离子交换色谱：离子 凝胶色谱：分子大小（分子量差大） 聚酰胺色谱：-COOH、Ar-OH、共轭体系 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 (一)薄层色谱 固定相： 以硅胶为主（香豆素及其苷多呈中性或弱酸 性） 移动相： 中等极性、偏酸性的混合溶剂 主溶剂：苯 配溶剂：甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮 另配：适量甲酸 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 (二)纸色谱 移动相： 主溶剂：水饱和的正丁醇 配溶剂：乙酸 常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5） 显色剂：紫外光、10%KOH醇溶液（喷） 异羟肟酸铁试剂、Emerson试剂 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 课堂互动 香豆素的哪些性质可用于提取分离？ 如何证明药材中含香豆素类成分？ 用化学方法区别：6、7-二羟基香豆素和7-羟 基-8甲氧基香豆素 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第三节 理化性质 一、性状： 二、溶解度性质： 三、与碱液作用： 四、荧光： 游离香豆素香豆素苷 多数有完好的结晶,具香气粉末 分子量小的有挥发性，能随 水蒸气蒸馏，并有升华性 失去挥发性和升 华性 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 第五节 提取与分离 常用的提取方法 提取时注意事项 提取分离实例 提取与分离 实例流程 秦皮中香豆素 的结构特点 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 常用的提取方法 一般利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的 性质进行提取分离。 1、系统溶剂法： 常用苯,乙醚,EtOAc,丙酮和甲醇依次萃取。 2、水蒸气蒸馏法：（超临界流体萃取法） 适用于具有挥发性的小分子香豆素。 3、碱溶酸沉法： 香豆素类化合物多呈中性或弱酸性，所以常与中性、 弱酸性杂质混在一起。可利用内酯遇碱能开环溶解， 加酸又环合沉淀的特性加以分离。 4、色谱分离法： 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 提取时注意事项 苷与苷元： 苷：可否使用H2O（杀酶保苷） 苷元：可否直接使用低极性有机溶剂？（水解） 碱液： 1、浓碱 2、碱液加热 3、碱液中长时间存在 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 提取与分离实例 实例：秦皮中香豆素的提取与分离 (一)化学成分：七叶内酯及其苷 七叶内酯：R=H 秦皮苷 七叶内酯：R=葡萄糖基 香豆素类化合物 杭州第一技师学院 寿虹 制作 提取与分离实例流程 秦皮粗粉 95%乙醇加热回流提取 浓缩，静置，滤过 提取液 浓缩液 加0.5%NaOH溶解，用CHCl3萃取 溶于热甲醇，放置，滤过 加酸酸化，乙酸乙酯萃取 水层 CHCl3层 用无水Na2SO4干燥、减压蒸干 残留物 七叶苷 （秦皮甲素mp2060C） 甲醇或水反复结晶 微黄色结晶 浓缩 Et