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胃肠动力调节药胃肠动力调节药 1 内容内容 n n 分类分类 n n 作用机理作用机理 n n 临床应用临床应用 n n 总结总结 2 胃肠动力性疾病胃肠动力性疾病 n n 胃肠运动生理和有关动力障碍的症状胃肠运动生理和有关动力障碍的症状 食管运动生理，吞咽困难，反流症状食管运动生理，吞咽困难，反流症状 胃运动生理，消化不良胃运动生理，消化不良 小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻 结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻 肛门直肠运动生理，便秘和失禁肛门直肠运动生理，便秘和失禁 n n 胃肠动力疾病胃肠动力疾病 胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘 3 胃动力调节药物分类胃动力调节药物分类 4 多巴胺受体拮抗剂：多巴胺受体拮抗剂： 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 ( (胃复安）胃复安） 多潘立酮多潘立酮 ( (吗丁啉吗丁啉) ) 5 各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。 不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药 发挥药理作用的生理学基础发挥药理作用的生理学基础。 多巴胺受体分为第一多巴胺受体分为第一 受体受体(D1)(D1)和第二受体和第二受体 (D2)(D2) D2D2受体兴奋可负性调受体兴奋可负性调 节节AchAch的释放的释放 胃肠道胃肠道主要分布的是主要分布的是 D2D2受体受体，尤其近胃端，尤其近胃端， 脑内分布有脑内分布有D1D1受体受体 D1D1受体受体 D2D2受体受体 6 胃复安胃复安作用于作用于D1D1和和D2D2受体受体产生抗多巴胺作用产生抗多巴胺作用 抑制平滑肌舒张抑制平滑肌舒张 多潘立酮多潘立酮是是D2D2受体受体的竟争性拮抗剂。的竟争性拮抗剂。 多巴胺受体拮抗剂：多巴胺受体拮抗剂： 7 药效特点分析药效特点分析 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 选择性不强选择性不强 严重的中枢严重的中枢 神经系统副作用神经系统副作用 基本不作为基本不作为 促动力用药促动力用药 适应症适应症-习惯性习惯性 呕吐，神经性呕吐，神经性 呕吐、内耳眩呕吐、内耳眩 晕症、胃炎、晕症、胃炎、 化疗辅助用药化疗辅助用药 止吐药止吐药 用法用量：口服：用法用量：口服：5 51010 mg/mg/次，次，10103030 mg/mg/日，饭前服；肌肉注射日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射或静脉注射10102020 mg/mg/次。次。 8 甲氧氯普安不良反应及注意事项甲氧氯普安不良反应及注意事项 n n 不良反应不良反应 常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安 少见而严重：少见而严重：锥体外系反应锥体外系反应 n n 注意事项注意事项 1. 1.不宜与不宜与抗胆碱能药抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互 拮抗。拮抗。 2. 2.十二指肠溃疡，十二指肠溃疡，胃肠道出血胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁、机械性梗阻和穿孔者，普鲁 卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。 3. 3.不宜与不宜与吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。合用，因可加重锥体外系反应。 9 药效特点分析药效特点分析 多潘利酮多潘利酮 较强的选择性较强的选择性 神经系统副神经系统副 外周外周D2D2受体受体 作用较轻作用较轻 胃动力药胃动力药 近近 胃胃 端端 适应症适应症-考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等 用法用量：口服。成人一次用法用量：口服。成人一次1 1片片(10mg)(10mg)，一日，一日2-32-3次，饭前次，饭前15-15- 30 30分钟服用。分钟服用。 10 多潘立酮注意事项多潘立酮注意事项 1. 1.心脏病患者心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有 可能加重心律紊乱。可能加重心律紊乱。 2. 2.本品含有本品含有乳糖乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/ /半乳半乳 糖吸收障碍的患者。糖吸收障碍的患者。 3. 3.当当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服与本品合用时，前两类药不能在饭前服 用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。 4. 4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害肝功能损害的患者慎用。的患者慎用。 5. 5. 由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全肾功能不全的患者单次服药可的患者单次服药可 能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将 服药频率减为每日服药频率减为每日1 12 2次，剂量应咨询医师或药师，此类患者长期用次，剂量应咨询医师或药师，此类患者长期用 药时需定期检查。药时需定期检查。 11 12 5-HT5-HT受体激动剂类受体激动剂类 西沙必利西沙必利( Cisapride ( Cisapride ) ) 替加色罗（替加色罗（TegaserodeTegaserode） 普卡比利普卡比利(Prucalopride ) (Prucalopride ) 莫沙必利莫沙必利 ( Mosapride )( Mosapride ) 是一种重要的单胺神经递质是一种重要的单胺神经递质 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张 所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础物质基础 13 5-HT45-HT4受体激受体激动剂动剂动剂动剂 n n 5-HT45-HT4受体受体 n n 位于位于肠肠肠肠神神经经经经系系统统统统(ENS)(ENS)突触前末梢突触前末梢 n n 刺激后促刺激后促进释进释进释进释 放乙放乙酰酰酰酰胆碱、降胆碱、降钙钙钙钙素基因相关素基因相关肽肽肽肽 n n 促促进进进进胃胃肠动肠动肠动肠动 力力 n n 5-HT4 5-HT4 受体激受体激动剂对肠动剂对肠动剂对肠动剂对肠 神神经经经经元有神元有神经经经经保保护护护护作用、作用、营营营营养作用。养作用。5-HT45-HT4 受体基因敲除小鼠：受体基因敲除小鼠： n n 胃胃肠肠肠肠运运动动动动减慢减慢 n n 肠肠肠肠神神经经经经元元丢丢丢丢失增多失增多 n n 存活的神存活的神经经经经元个体元个体变变变变小小 n n 老年人老年人肠肠肠肠功能减退可能与此有关，功能减退可能与此有关，5-HT45-HT4激激动剂动剂动剂动剂 可能延可能延缓这缓这缓这缓这 种种现现现现象象 。 14 n n 西沙必利西沙必利 n n 作用位点：作用位点： 、1 1、 2 2、D2D2等受体等受体 K K通道通道 作用机理分析作用机理分析 全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌 Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH BiermanJA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of PharmacotherapyThe Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500 作用部位广泛作用部位广泛 15 在在1000 ng1000 ng浓度下西沙必浓度下西沙必 利可导致大鼠胚胎严重利可导致大鼠胚胎严重 心动过缓，发生率心动过缓，发生率94%94% ，下降幅度达，下降幅度达60%60% 75mg75mg即可导致因组织缺即可导致因组织缺 氧而致畸氧而致畸 100-200mg/kg,100-200mg/kg,胚胎死胚胎死 亡率高达亡率高达55-82%55-82% Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia.Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia. AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonAC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR Danielsson Reprod Toxicol, Reprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.July 1, 2002; 16(4): 333-42. 副作用分析：阻滞副作用分析：阻滞K K通道，导致心脏复极延迟，通道，导致心脏复极延迟， 导致致死性心律不齐导致致死性心律不齐 动物试验：动物试验： 心脏毒性作用突出心脏毒性作用突出 作用机理分析作用机理分析 16 n n 莫沙必利莫沙必利 n n 作用位点：作用位点： 、3 3部分拮抗部分拮抗 药效特点分析：药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛作用部位广泛全胃肠全胃肠 几无心脏毒性作用几无心脏毒性作用 作用机理分析作用机理分析 17 莫沙必利莫沙必利(mosapride)(mosapride) n n 全胃全胃肠肠肠肠道促道促动动动动力力药药药药物：作用于物：作用于5-HT45-HT4受体受体 n n 促促进进进进胃胃肠肠肠肠蠕蠕动动动动、促、促进进进进胃排空胃排空 n n 促促进进进进小小肠肠肠肠运运动动动动、增加近端、增加近端结肠结肠结肠结肠 排空作用排空作用 n n 较较较较大大剂剂剂剂量，拮抗量，拮抗5-HT35-HT3受体受体 n n 改善内改善内脏脏脏脏感感觉觉觉觉 n n 适用：适用： n n 上消化道上消化道动动动动力相关性症状力相关性症状 n n 慢性便秘、便秘型慢性便秘、便秘型IBSIBS的治的治疗疗疗疗 18 莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究 莫沙比利对排便次数的影响莫沙比利对排便次数的影响莫沙比利对胃肠传输时间的影响莫沙比利对胃肠传输时间的影响 19 莫沙必利用法用量及注意事项莫沙必利用法用量及注意事项 n n 用法用量：用法用量： 口服给药口服给药 一次一次5-10mg5-10mg，一日，一日3 3次，饭前服用。次，饭前服用。 n n 注意事项：注意事项： （1 1）对本药过敏者。）对本药过敏者。 （2 2）胃肠道出血、穿孔者。）胃肠道出血、穿孔者。 （3 3）肠梗阻患者。）肠梗阻患者。 （4 4）肝、肾功能不全者。）肝、肾功能不全者。 20 作用机理分析作用机理分析 n n 昂丹司琼、托烷司琼昂丹司琼、托烷司琼 n n 作用位点：作用位点： 高选择性高选择性5-HT5-HT 3 3 受体拮抗受体拮抗剂剂 药药效特点分析：抑制由化效特点分析：抑制由化疗疗和放和放疗疗引起的引起的恶恶心呕吐心呕吐 ，不具有其他止吐药的副作用，如不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应锥体外系反应 、过度镇静、过度镇静等等 21 昂丹司琼用法用量及不良反应昂丹司琼用法用量及不良反应 n n 用法用量用法用量 在化疗、放疗前在化疗、放疗前1-21-2小时口服小时口服8mg8mg，或静脉注射，或静脉注射8mg8mg，并在化疗、放疗，并在化疗、放疗 后后1212小时口服小时口服8mg8mg。 为避免在疗程完毕为避免在疗程完毕2424小时后出现的延迟性呕吐，应连续小时后出现的延迟性呕吐，应连续5 5日服用本药日服用本药 。建议口服剂量是每日。建议口服剂量是每日2 2次，每次次，每次8mg8mg。 肝功能损害患者用药剂量每日不应超过肝功能损害患者用药剂量每日不应超过8mg8mg n n 不良反应不良反应 可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶 见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血 压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。 22 托烷司琼用法用量及不良反应托烷司琼用法用量及不良反应 n n 用法用量用法用量 在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6 6天。成人每日天。成人每日 剂量为剂量为5mg5mg。建议在治疗的第。建议在治疗的第1 16 6日静脉给药。日静脉给药。 肝、肾功能不全患者肝、肾功能不全患者静脉给药静脉给药时剂量应减半时剂量应减半。高血压未控制。高血压未控制 的患者，用量不宜超过的患者，用量不宜超过10mg10mg。 n n 不良反应不良反应 临床研究中最常见的不良反应为，应用临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg2mg时的时的头痛头痛（2222） 和应用和应用5mg5mg时的时的便秘便秘（1111）。偶有关于）。偶有关于头晕、疲劳和腹痛、头晕、疲劳和腹痛、 腹泻腹泻等胃肠功能紊乱的报道（等胃肠功能紊乱的报道（0.1-50.1-5）。）。 还包括以下一种或多种表现的还包括以下一种或多种表现的I I型过敏反应：面色潮红或全身型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压 。 23 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼比较昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼比较 各项指标昂丹司琼格拉司琼托烷司琼 化学结构 相同点 含氮杂环化合物，其母环结构均与5-HT母环结构相似， 其中5- HT的母环结构为吲哚环。 不同点吲哚并吡喃环吲哚环异吲唑环 药动学（半衰期）3小时9小时8小时 副作用头痛、便秘、腹泻、一过性转氨酶升高 用法用量 治疗前缓慢静脉或 口服8mg，之后 每隔8h静注或 口服8mg，维持 剂量至d5，肝 功能损害患者 用药剂量每日 不应超过8mg 治疗前静脉给药 5mg或治疗前1 2h口服5mg ，之后每天口 服5mg，维待 剂量至d5，24 小时内最大剂 量不应超过 9mg。 治疗前缓慢静注 3mg或口服给药 1mg，只需静脉 给药一次或口 服给药两次， 肝、肾功能不 全患者静脉给 药时剂量应减 半 疗效观察70%72.90%68.60% 24 作用机理分析作用机理分析 n n 匹维溴铵匹维溴铵 n n 作用位点：作用位点： 高选择性高选择性钙钙离子通道阻滞离子通道阻滞剂剂 药药效特点分析：效特点分析：阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞 解痉、增加肠道蠕动能力解痉、增加肠道蠕动能力 与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊 乱、肠道不适。钡灌肠前准备。乱、肠道不适。钡灌肠前准备。 25 用法用量、注意事项及不良反应用法用量、注意事项及不良反应 n n 用法用量用法用量 口服：口服：50mg/50mg/次，次，3 3次次/ /日，根据病情可增至日，根据病情可增至100mg/100mg/次。钡次。钡 灌肠准备时，检查前灌肠准备时，检查前3 3天每次天每次100mg100mg，每日，每日2 2次，在检查前次，在检查前 清晨再口服清晨再口服100mg100mg。 n n 注意事项注意事项 孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎，宜孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎，宜直立体直立体 位位服用。服用。 n n 不良反应不良反应 腹痛、腹泻、便秘腹痛、腹泻、便秘，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。 26 曲美布丁曲美布丁(trimebutine)(trimebutine) n n 三甲氧苯丁氨三甲氧苯丁氨酯酯酯酯，直接作用于胃，直接作用于胃肠肠肠肠道平滑肌道平滑肌Ca2+Ca2+通道通道 、K+K+通道通道，通，通过过过过抑制或增加胃抑制或增加胃肠肠肠肠平滑肌的收平滑肌的收缩缩缩缩，调调调调 节节节节胃胃肠肠肠肠运运动动动动正常化。正常化。 n n 胃胃肠动肠动肠动肠动 力增力增强强：抑制：抑制Ca2+Ca2+通道通道 n n 胃胃肠动肠动肠动肠动 力不足力不足：抑制：抑制K+