手工总结中药注射剂不良反应.doc

中药注射液不良反应的类型中药注射剂引起的不良反应类型多种多样，可涉及人体的各个系统和器官。常见的不良反应的类型可分为：（1）皮肤及附件损害：主要临床表现为局部或全身皮肤潮红、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒、口腔黏膜溃疡、脱发等。如文献报道过的板蓝根注射液过敏性皮疹较多，最快可立即出现，最迟1例在6天后出现，表现为荨麻疹型药疹、多形红斑型药疹、玫瑰疹、皮肤潮红等。（2）全身损害 ：主要临床表现为全身不适、过敏性休克、发热、寒战等。如文献报道过的柴胡注射液发生的眩晕或晕厥症状有头晕、不能站立、恶心、面色苍白、出汗、心悸、血压降低，甚至有短暂意识丧失。（3）呼吸系统：主要临床表现为呼吸困难、气促、咳嗽、双肺布满干湿啰音等。如刺五加注射液导致以哮喘为突出表现者均为女性，于首次静滴给药5-30min出现繁咳、均在静滴本品后出现上腹部疼痛不适、恶心、呕吐、腹泻等，停药后好转，未再出现上述症状。（4）循环系统：主要临床表现为心慌、心悸、胸前不适、静脉炎等。长春碱注射液说明书记载的不良反应包括注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。（5）消化系统：主要临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呃逆等。如参附注射液报道过的，在静滴后出现上腹部疼痛不适、恶心、呕吐、腹泻等，停药后好转，未再出现上述症状。（6）血小板异常：主要临床表现为血小板减少等。穿琥宁注射液造成的血细胞减少中，可逆性血小板减少共占20.8%，用药时间为4-15天（平均8.2天），血小板计数由用药前正常范围降至15109-86109/L（平均为40.7109/L），红细胞、血红蛋白、白细胞及其分类均无异常发现。（7）泌尿系统：主要临床表现为肉眼血尿、少尿、急性肾功能衰竭等。如得力生注射液说明书中记载的不良反应为：少数患者用药后可能出现尿频尿急的泌尿系统刺激症状，偶可致血尿和蛋白尿；少数患者用药后可能出现肝肾损害。（8）肝胆系统：主要临床表现为巩膜黄染、肝功能改变等。如生脉注射液曾报道出的一个病例，55岁男性患者因劳累后乏力、失眠静脉滴注生脉注射液后主要出现全身皮肤黏膜黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，全身淋巴节肿大，双眼睑轻度浮肿，巩膜黄染，腹平软等，诊断为急性药物型肝损害。（9）神经系统：主要临床表现为烦躁不安、癫痫样发作等。长春新碱说明书中记载的不良反应包括剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与积累有关。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏，并产生相应症状。（10）肌肉及骨骼系统：主要临床表现为关节剧痛、肌肉酸痛、活动困难等。如脉络宁注射液治疗脑梗死出现四肢不宁、痛苦难忍、乏力。法规指导原则临床研究（1）临床安全性研究主要考察广泛使用条件下的药品安全性，主要研究不良反应情况（如不良反应类型、不良反应的严重程度、不良反应影响因素等）及对特殊人群的影响。以不良反应类型和发生率等作为不良反应的评价基础，应研究十分常见、常见、偶见、罕见严重不良反应及一般不良反应的发生率，不良反应影响因素研究内容主要包括与临床常用药品的配伍禁忌研究、药液配制和使用研究。在非临床安全性研究和临床使用或监测中发现的风险信号，需开展的干预性临床试验。（2）中药注射剂在上市前应完成期、期、期临床试验，对已经完成上述研究的应按中药、天然药物注射剂基本技术要求提供相应的临床研究总结资料。上市后已按法规要求正在进行或已经完成期临床试验的，应提供相应的临床研究总结资料。未进行期、期、期、期临床试验的，应进行上市后临床研究。对中药注射剂临床安全性、有效性的研究和评价应基于药品说明书功能主治范围。说明书中的功能主治、给药途径和用法用量等都应有充分的临床试验数据支持。中药注射剂在上市前应完成期、期、期临床试验，对已经完成上述研究的应按中药、天然药物注射剂基本技术要求提供相应的临床研究总结资料。上市后已按法规要求正在进行或已经完成期临床试验的，应提供相应的临床研究总结资料。未进行期、期、期、期临床试验的，应进行上市后临床研究。以安全性评价为主要目的的临床研究主要考察广泛使用条件下药品的安全性，主要研究不良反应情况（包括不良反应类型、不良反应发生率、不良反应影响因素等）及对特殊人群的影响。不良反应影响因素主要研究稀释溶液的种类、药液配制后的存放时间、给药浓度、给药速度、与临床常用药品的配伍禁忌。以安全性评价为目的的临床研究可采用观察性或实验性多种药物流行病学设计方法。可采用主动监测研究方法，并结合自发报告系统数据和文献研究数据进行研究。主动监测为非干预性、观察性研究，对一定时间、一定范围内收集的病例进行回顾性研究，或根据需要进行前瞻性监测研究，获取与安全性相关的监测信息。为达到研究目的，主动监测应遵循药物流行病学的研究方法，并且需要足够的样本量。对于每个特定目的，其样本量也应符合统计学要求。对于在非临床安全性研究中和临床使用或监测中已经发现安全性风险信号的，应结合研究目的有针对性的开展干预性的临床试验。对上市后药品临床研究要充分考虑研究的目的、设计、实施、数据管理、统计分析、结果报告、质量控制等方面因素，以便判定证据是否充分、证据是否支持研究结论。风险效益评价重点临床安全性评价重点主要对各相关研究内容和研究方法的科学性、结论的科学性进行评价。1不良反应的评价：以不良反应类型和发生率等作为不良反应的评价基础，根据不良反应类型和不良反应发生率评价不良反应的严重程度。严重不良反应的判定参照现行药品不良反应报告和监测管理办法。2特殊人群用药研究的评价：如脏器损害人群和老年人群等的临床安全性研究。3安全性风险信号观察重点：新发现的上市前未出现的不良事件，特别是严重的不良事件；已知严重的不良反应发生率明显增加；药品监管部门发现的需要关注的问题。4安全性研究方法的评价：应根据安全性研究目的，设计相应的临床研究方案，样本量需符合统计学要求，可采用流行病学设计方法，并考虑可操作性，保证临床安全性评价的质量。5不良反应影响因素研究的评价：主要研究稀释溶液的种类、药液配制后的存放时间、给药浓度、给药速度、与临床常用药品的配伍禁忌，并针对过敏人群及过敏反应产生原因进行研究和分析。6对研究结论的评价：主要评价研究结论是否确切。7对药品说明书涉及安全性信息的评价：包括对用法用量、不良反应、禁忌及注意事项、药物相互作用和特殊人群安全性信息的评价。主要评价临床使用和安全性研究发现的问题是否体现在药品说明书中，药品说明书涉及安全性信息是否有数据支持和数据的支持强度。药理毒理部分申请仿制的中药、天然药物注射剂，如结构明确的成份占总固体90%以上的，可仅提供过敏性、溶血性、刺激性试验资料。其他注射剂，则需提供一般药理学、急性毒性、长期毒性、过敏性、溶血性、刺激性等安全性试验资料。临床部分应按新的中药、天然药物注射剂要求完成I、III期临床试验，对被仿品种的全部功能主治（适应症）应进行规范的临床试验，以充分观察其人体安全性和有效性。常用中药注射剂不良反应变态反应，类中igE水平上升预防严重过敏反应的临床研究（1）皮试：灵敏度及预防效果的评估（2）皮肤斑贴试验：灵敏度及预防效果的评估中药注射剂不良反应的预防预防中药注射剂不良反应的方法包括：（1）辨证施治，严格掌握适应证：如清开灵注射液具阴寒药性，用于表证有遏制阳气之弊，会导致不良反应，故表证患者，无论表寒、表热或表里同病，均不能使用清开灵注射液；又如双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静滴，也属错用。（2）用药前注意询问过敏史：患有过敏性疾病者，过敏反应的发生率比无过敏性疾病者高，应避免使用中药注射剂；曾有对某种中药注射剂中的成分过敏者，不宜使用含有此种成分的中药注射剂。尤其是花粉类物质过敏者，应避免使用由花类提取的注射液，如红花注射液等。（3）尽量避免将中药注射剂用于老年人、体弱者、儿童或肝肾功能不全的患者。如果用药，必须谨慎用药，并密切观察，一旦发生过敏反应，立即停药，及时处理。（4）注意用药方法：肌内注射与静脉用药的注射剂质量要求不同，不能将只能肌内注射的静脉给药。能肌内注射用药的不静脉用药，静滴时速度不宜过快。输液过程中要严格按照药品说明书规定控制滴速，尤其是对小儿及老年体弱患者更应注意。密切观察病人的反应。序贯配伍使用时在2种药物溶液转接过程中，接用一定量的隔离液或氯化钠注射液，将输液器中原药液冲洗净后，才进行更换。（5）严格掌握剂量，不可超剂量使用。（6）注意配伍：静脉滴注中药注射剂时，注意选用适宜的溶媒，以减少不溶性微粒；并且尽量单独给药，不宜与其他中药注射剂或西药混合后给药。（7）注意药品质量：尽量选用质量好的注射剂，一个疗程内尽量使用同一厂家的同一批号的产品。（8）配液是在清洁条件（局部100级）下进行，输液时使用精密药液过滤器。配液时在洁净条件可减少不溶性微粒产生的数量，截留药液中的微粒，保证患者用药安全。（9）加强用药监护 使用中药注射剂的过程中，应密切观察患者的反应，尤其应加强对首次使用的患者和开始给药后之中的观察。有的不良反应出现在连续用药半个多月以后，所以对较长时间使用中药注射剂的患者也不能掉以轻心。（10）提高注射液的质量：包括规范和提高生产工艺、通过实施国家药品标准提高行动计划建立中药注射剂的指纹图谱质量控制标准等。（11）注重医护人员与临床药师的沟通，加强中药注射剂的研究，注意上市后的药品再评价，建立不良反应监测系统，确保安全用药，更好发挥传统医药作用。中药注射剂不良反应的治疗使用中药注射剂的过程中，一旦出现不良反应，应停药，然后根据不良反应的情况采取措施进行治疗：（1）出现过敏反应后应停药，必要时可给予抗过敏药物，如地塞米松、异丙嗪、马来酸氯苯那敏、维生素C、葡萄糖酸钙等进行治疗；（2）出现过敏性休克时，立即给患者吸氧，并将肾上腺素0.5-1mg皮下或者静脉推注，必要时可重复多次使用，同时给予糖皮质激素、抗组胺、血管活性药及扩容剂等。（3）呼吸、心跳停止者，立刻进行人工呼吸、胸外心脏按压、静脉给药等心肺复苏术。（4）对中药注射剂引起的疼痛、发热、恶心、呕吐、皮疹及静脉炎，一般情况下可分别采取以下措施处理。疼痛的处理针刺样疼痛与静滴10%氯化钾所出现的疼痛相似，一般在调慢滴速后可以缓解。在调慢滴速后不能缓解者，可以一边静滴一边用热水袋（或热毛巾）热敷痛处，基本可缓解。发热的处理减慢滴速或停止静滴；给予抗过敏药物和退热药，如非那根（异丙嗪）25mg肌注，高热者给予柴胡注射液4ml肌注；物理降温，如冰敷头部、双腋窝，如经上述处理仍未能降温，可行酒精擦浴帮助降温；如患者出现恶寒发热、寒热往来的症状，应在恶寒时适当增加衣被，注意保暖，发热较甚时则不宜用冰敷、擦浴等物理降温法，可用发汗法帮助退热；患者多饮水，饮食以清淡、易消化的半流质为主，并辅以新鲜水果；中药汤剂宜温服，通过发汗以助退热。恶心、呕吐的处理减慢滴速，注意观察，必要时停止输液。患者恶心欲吐又吐不出者，可用冬青油、驱风油等涂抹双太阳穴和人中穴，亦可嗅吸柠檬、橙子等水果的香味，以减轻恶心感。患者取半卧位，注意保持其衣物、床铺清洁，如有沾污及时更换；呕吐后应漱口，保持口腔清洁，以免诱发恶心呕吐。使用止呕剂，如胃复安10mg肌注。皮疹的处理减慢滴速或立即停止静滴，并注意观察皮疹消长情况；使用抗过敏药物，如肌注非那根25mg或苯海拉明20mg加胶性钙2ml肌注；若情况较严重，