实验室检查在IBD诊断中的应用PPT课件.ppt

实验室检查在实验室检查在IBDIBD诊断中的应用诊断中的应用 1 l炎症性肠病（IBD） 是一组病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，临床表现腹泻 、腹痛，甚至可有血便。 包括：克罗恩病（Crohns disease, CD）和溃疡性结肠炎（ ulcerative colitis, UC）。二者在病因、发病机制及临床表现有许 多相似之处。 l病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导 致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所 致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。 l大量实验研究表明：是原籍肠道菌群，而不是典型的致病菌，参与和 导致了IBD等肠病。 IBD: Inflammatory bowel disease 2 l克罗恩病（CD）为非连续性全层炎症，是一种原 因不明的胃肠道慢性肉芽肿性疾病。可累及从口 腔到肛门的各段消化道，但多见于回肠末端和临 近结肠，病变成阶段性或跳跃式分布，为全层肠 壁性炎症。 克罗罗恩病（Crohns disease, CD） 3 l溃疡性结肠炎（UC）又称非特异性溃疡性结肠炎 ，为结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，是一种 原因不明的直肠和结肠的慢性炎症性疾病。病变 主要累及大肠粘膜和粘膜下层，直肠和远端结肠 是最常见的受累部位，但病变严重时也可累及全 结肠及末端回肠。 溃疡溃疡 性结肠结肠 炎（ulcerative colitis, UC） 4 项目项目UCUC CDCD 病变分布病变分布 临床特点临床特点 症状症状 梗阻梗阻 瘘管形成瘘管形成 肛周病变肛周病变 内镜及放射检查内镜及放射检查 病变特点病变特点 直肠受累直肠受累 末段回肠受累末段回肠受累 溃疡溃疡 假息肉假息肉 肠腔狭窄肠腔狭窄 病理改变病理改变 大肠，直、乙状结肠大肠，直、乙状结肠 脓血便多见脓血便多见 少见少见 罕见罕见 不太多见不太多见 病变连续病变连续 绝大多数受累绝大多数受累 少见少见 溃疡浅，溃疡间粘膜弥漫充溃疡浅，溃疡间粘膜弥漫充 血水肿、颗粒状，脆性增加血水肿、颗粒状，脆性增加 常见常见 少见，中心性少见，中心性 病变主要在粘膜层，有浅溃病变主要在粘膜层，有浅溃 疡、隐窝脓肿、杯状细胞减疡、隐窝脓肿、杯状细胞减 少等少等 消化道任何部位，回肠及近端消化道任何部位，回肠及近端 结肠最多结肠最多 腹泻，脓血便少见腹泻，脓血便少见 常见常见 常见常见 常见常见 节段性节段性 少见少见 多见多见 纵行或匍行溃疡，溃疡深，周纵行或匍行溃疡，溃疡深，周 围粘膜正常或鹅卵石样改变围粘膜正常或鹅卵石样改变 不常见不常见 多见，偏心性多见，偏心性 节段性全壁炎，有裂隙状溃疡节段性全壁炎，有裂隙状溃疡 、非干酪性肉芽肿等、非干酪性肉芽肿等 UC及CD临临床及病理特点 5 l肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）： 是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主 要症状，排便后可改善，常伴有排便习惯改变，缺乏解 释症状的形态学和生化学异常。 l一般的病因是机体应激反应与心理因素相互作用的结果 l需与IBD鉴别诊断 IBS: irritable bowel syndrome 6 Fou r 敏感性/主观观性 特异性/客观观性 血清学 (CRP, ESR， 标志物) 内镜检查镜检查 (CDEIS, SES) 影像学 (MRI, CT) IBD诊断工具 基于症状 (CDAI,HBI,IBDQ) 到目前为为止，IBD诊诊断无金标标准，鉴别诊鉴别诊 断也存在很大困 难难 病理 阳性率低 放射性 非特异 侵入性 非特异 小肠检查肠检查 困难难 无创创 非特异 炎症性肠肠病检查检查 方法 IBD无特异性诊断指标，需排除各种可引起类似肠道炎症的病因 后才能做出诊断 1. 根据临床表现，若影像学、内镜及病理符合可以诊断本病 2. 根据临床表现，若影像学或内镜符合，可以拟诊为本病 3. 临床表现符合为可疑，应进一步检查 7 IBD诊诊断难难点 E Louis, et.al.Gut. 2001 December; 49(6): 777782. One-third of CD patients have a pure colonic location (“L 2”) At least two-thirds a non-stricturing, non- penetrating behaviour at the time of diagnosis, thereby sharing many behaviors with UC15,24 -30. Diagnosis of IBDU accounts for 5%-15% of new cases of IBD12-15,43 Gian Eugenio Tontini, et.al. World J Gastroenterol 2015 January 7; 21(1): 21-46 1、IBD与感染性疾病鉴别 2、IBD与其他自免性疾病鉴别 3、CD与UC鉴别 8 遗传易感者 肠粘膜免疫系统 免疫反应和炎症过程 肠道炎症损伤（CD） 肠道菌群 研究背景发病机制 过过度反应应及 错误识别错误识别 IBD发发病机制 l迄今未完全明确，多认为是多因素相互作用所致，属肠道免疫炎症性疾病 l发病机制假设：感染、饮食等因素作用于易感人群，使肠免疫反应过度亢 进导致肠粘膜损伤 9 在IBD患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、 中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并 发现了一些抗细菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗体 核旁型抗中性粒细胞抗体（perinuclear antineutraphil cytoplasmic antibodies, pANCA）： UC患者血清中的检出率多在70%-80%, 且存在于原发性硬化性 胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，CD及正常 人多 溃疡溃疡 糜烂烂 在IBD患者中： CD UC cancer 非IBD炎症 IBS 健康人 李晓光等，北京大学学报（医学版）, 2006, 38(3) Manz, et.al.,BMC Gastroenterology 2012, 12:5 24 2) 用于治疗疗方案选择选择 及疗疗效监测监测 pIBD患者IFX使用2周后fCAL数值显著下降，提示IFX有效。 World J Gastroenterol 2011 December 21；17（47）:5166-5171 25 3）IBD复发预测发预测 Previous studies have shown that both calprotectin and lactoferrin perform better than CRP in predicting active disease at endoscopy. Fecal calprotectin has been shown to correlate well with endoscopic and histologic intestinal inflammation. 用于预测UC和CD复发 Gian Eugenio Tontini, et.al. World J Gastroenterol 2015; 21(1): 21-46 Inflamm Bowel Dis. Volume 14,Number 5,May 2008 26 我院IBD检测检测 套餐 血清标本 结果提示： 1.ASCA两项结果25为阳性；AYMA结果 100为阳性；AYCA结果90为阳性； 2.AYCA(ACCA,抗乙糖苷壳糖抗体)、AYMA(AMCA,抗乙糖苷甘露糖抗体)和ASCA(抗酿 酒酵母抗体)是CD诊断特异性检测指标，该组合联合诊断CD时，一项指标阳性CD的 可能性75%，两项及以上阳性CD的可能性为85%。 3.ASCA在欧美CD患者中的阳性率为50-70%，在乳糜泻中的阳性率为30-40%。提示当 只有ASCA阳性时，需要排除乳糜泻。汉族CD患者ASCA的阳性率为8-24%（本中心 验证数据），乳糜泻中阳性率不详。 4.F12Y为非典型CD特异性指标，约45%ASCA阴性的CD患者阳性。 5.I2为非典型CD特异性指标，阳性CD可能性比UC大并且提示容易并发狭窄。 6.OMPC为非典型CD特异性指标，阳性CD可能性比UC大并且提示容易并发穿孔。 7.pANCA（指非典型pANCA）是UC诊断特异性指标，其在UC中阳性率为50%80%， 而在CD中阳性率为10%20%。 8.htTG IgG, htTG IgA为乳糜泻特征性指标，约77%乳糜泻患者阳性。 9.Gliadin IgG或Gliadin IgA阳性提示麦胶过敏。 27 我院IBD检测检测 套餐 粪便标本 结果提示： 1. 粪便钙卫蛋白：200g/g为IBD活动期，200g/g为IBD非活动期或者非 IBD。 2. 难辨梭状芽胞杆菌阳性说明该患者感染艰难梭状芽孢杆菌。 3. 难辨梭状芽胞杆菌毒素阳性说明该患者感染艰难梭状芽孢杆菌并产生毒素。 28 IBD实验实验 室检查检查 的意义义 1、鉴别诊断：联合检测发现75-80%的CD！60-80%UC！70-80%乳糜泻? 80%难辨梭菌！60-90%结核？ IBD vs 功能性疾病/健康者 CD vs UC 2、临床前标志物：CD患者在确诊前5年就可检测到ASCA抗体阳性；UC患者 pANCA阳性早于确诊前 3、预后判断：多指标阳性预后不良*，I2易发狭窄，OmpC易发穿孔* 4、治疗方案选择：肛瘘手术or非手术？生物制剂or传统药物？下瘘or上瘘？ 5、疗效评估、复发预测：黏膜愈合指标钙卫蛋白 The main roles of biomarkers in IBD include support in making the diagnosis, prediction of further development of CD and UC in IBDU patients, determination of disease activity, risk stratification and prediction of response to therapy. Gian Eugenio Tontini, et.al. World J Gastroenterol 2015 January 7; 21(1): 21-46 *Papp M，et.al, Am J Gastroenterol 2008;103: 665-681 * Mow WS, et, al., Gastroenterology 2004; 126: 414-424 29 总结总结 ASCA/pANCA 在诊断IBD仍然是最有特征性的标志物，分别与CD 和UC强烈相关 ASCA和pANCA在CD和UC鉴别