《病症原因生化》word版.doc

1. Nlesch-Nyhan综合症 下册390&396一种自残症。由于体内HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）的缺乏导致次黄嘌呤和鸟嘌呤补救途径障碍（即次黄嘌呤和鸟嘌呤不能与PRPP合成IMP和GMP），导致过量产生尿酸。结果大量尿酸结晶，引起早期肾结石，逐渐出现通风症状。还有自残行为。黄嘌呤氧化酶的活性也会有一定的影响，如果他的活性很高，也会产生过量的尿酸引起痛风。别嘌呤醇作为黄嘌呤氧化酶的抑制剂能减轻痛风症状，但对自残行为没有效果。2. 血友病 下册547一种凝血缺陷的遗传病。由于凝血因子的失活而导致凝血级联反应中的内源途径被截断，导致凝血功能障碍。体表的伤口所引起的出血通常并不严重，而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时，常常危及生命。注：血液透析过程中常加入肝素防止凝血。作用原理是：肝素会与抗凝血酶结合，改变AT-构象，使之更容易与凝血酶等丝氨酸蛋白酶结合，抑制凝血酶等的活性。3.小孩经常流鼻血 上册440VK缺乏导致。凝血酶原转变成凝血酶需要Ca2+的参加，而凝血酶原要结合Ca2+则要求它的肽链上有-羧基谷氨酸。凝血酶原上谷氨酸的羧化需要依赖VK的谷氨酰羧化酶催化。4. 坏血病 上册463VC缺乏导致。VC是羟化酶维持活性的必须因子之一。VC缺乏导致胶原的脯氨酸不能被脯氨酸羟化酶催化形成羟脯氨酸。而羟脯氨酸对维持胶原结构非常重要。所以VC缺乏会导致毛细血管破裂，牙齿松动，骨骼脆弱。5. 脂肪肝 下册257脂肪肝起因有很多。首先有可能是过度的脂肪动员。胰岛素缺乏不能正常动员葡萄糖，必须使用其它营养物质提供能量。导致脂类分解加剧，过度的脂肪酸动员导致脂肪肝。另外，胆碱和甲硫氨酸缺乏也会导致脂肪肝。肝脏中的脂肪酸需要通过脂蛋白运出肝脏，已知磷脂酰胆碱是肝脏合成脂蛋白的重要原料，而胆碱的合成需要丝氨酸提供碳骨架，S-腺苷甲硫氨酸提供三个甲基。 甲硫氨酸S-腺苷甲硫氨酸胆碱磷脂酰胆碱6. 痛风症痛风是嘌呤核苷酸代谢异常产生的一种疾病，是尿酸过度产生和积累所导致。尿酸的溶解度很低，含量过高会结晶析出，沉积在关节、软骨、肾等组织，能引起关节疼痛。原发性痛风是与嘌呤核苷酸代谢的酶的突变所致。5-磷酸核糖焦磷酸激活酶活性的异常升高，5-磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶的活性增强都会加强嘌呤核苷酸的合成。过量合成的嘌呤核苷酸降解使尿酸过度产生。HGPRT次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的缺失使嘌呤核苷酸合成的补救途径受阻，造成嘌呤碱不能通过补救途径重新利用，而是降解生成尿酸。在嘌呤碱降解产生尿酸的过程中涉及黄嘌呤氧化酶，别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可以竞争性一直黄嘌呤氧化酶活性，从而抑制尿酸产生。7. 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）苯丙酮尿症是因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致氨基酸中的苯丙氨酸代谢紊乱。苯丙氨酸及其代谢产物在体内堆积，造成对神经系统不可逆的损伤。患儿主要表现为：智力低下，尿臭等症状。课件：A block in the hydroxylation of Phe can lead to severe mental retardation n Phenylketonuria 苯丙酮尿症PKU, a genetic defect in Phe metabolism, was the cause of mental retardation in PKU individuals 正常：先羟化（为酪氨酸）再转氨(为对羟基苯丙酮酸)；患者：直接转氨（为苯丙酮酸）n Diagnosis(初步诊断):Patients urine turned olive-green橄榄绿(苯丙酮酸+FeCl3)n cause: Phe羟化酶或辅酶缺陷n Normally, 3/4 of PheTyr, 1/4 becomes incorporated into proteins8. drug-induced hemolytic anemia 药物诱导的溶血性贫血由于体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，导致红细胞中的NADPH（磷酸戊糖途径）浓度很低，使红细胞非常容易破裂（因为NADPH能够提供还原力，使红细胞膜中的谷胱甘肽处于还原状态，血红素铁原子处于2价）。这种病人对于氧化型药物比如阿司匹林，磺胺类药物等敏感，严重时会引起溶血性贫血，甚至引起死亡。9. Pernicious Anaemia恶性贫血：良性贫血有别于恶性贫血，前者是由于缺铁，使血红蛋白(血色素)合成减少，但红细胞不低；后者是缺乏叶酸和维生素B12等造血因子，使幼稚红细胞在发育中的脱氧核糖核酸(DNA)合成出现障碍，细胞的分裂受阻，形成畸形的巨幼红细胞，并伴有神经症状(神经炎、神经萎缩)。可以是内因子的缺乏而引起，所谓内因子是由胃粘膜壁细胞分泌的糖蛋白。与维生素B12结合，是B12肠道吸收的必需因子课件：deficiency of IF（内因子） 以VB12 (衍生物)为辅酶的homocysteine methyltransferase(高半胱氨酸甲基转移酶)酶失去功能 甲基四氢叶酸堆积其它一碳单位缺乏(叶酸匮乏,无法实现其它一碳单位的转移)嘌呤和胸腺嘧啶合成受阻红细胞生成缺陷n Treatment: feeding large amount of liver (a rich source of cobalamin), even in the absence of IFn Reliable therapy: cobalamin injection (i.m.肌注)10. maple syrup urine disease（MSUD）枫糖浆尿：由于分支酮酸脱氢酶的基因缺失造成。the oxidative decarboxylation of -keto acids derived from Val, Ile, and Leu is blocked -酮酸氧化脱羧受阻n reason: branched-chain DH is missing or defective分支酮酸脱氢酶缺陷n 分支酮酸及其对应氨基酸不能分解(从而堆积,尿液有槭糖糖气味)n Symptoms: mental and physical retardation leading to death (without treatment)n Treatment: placed on a diet low in Val, Ile, and Leu, early in life; 11. galactosemia半乳糖血症b absence of Gal-1-P uridyl transferase半乳糖1-磷酸尿苷酸转移酶转移酶缺陷1-磷酸半乳糖无法转移到尿苷上半乳糖代谢受阻(积累的)半乳糖被还原成半乳糖醇致病主要症状是营养障碍、白内障、智力低下治疗方法是不吃含有半乳糖的食物。12.Von Gierkes disease （glycogen storage disease type）肝脏缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，症状为严重的hypoglyceria低血糖。13 McArdles disease (glycogen storage disease type)肌肉中缺乏糖原磷酸化酶，症状：无法从事剧烈运动肌肉痛性痉挛严重时还会引起myoglobinuria（肌红蛋白尿：由于肌肉细胞的崩溃）14、高血氨症尿素循环的酶类缺陷引起的疾病，由于尿素途径阻断，所以氨不能被排出，进入血液。n Why are high level of NH4+ toxic? The possible answer isn NH4+Glu Gln (-KG) rate of TCA rate of ATP formationbrain damage n 网上的另外一种说法：氨随着血液来到脑，脑中含大量Glu，与氨形成Gln，积累在大脑，形成脑水肿，同时也消耗脑部ATP（谷氨酰胺合成酶）。对策：argininosuccinase deficiency精氨酰琥珀酸酶缺陷n 提供额外的精氨酸,限制蛋白总摄入量;多余的精氨酰琥珀酸排出n carbamoyl phosphate synthetase deficiency氨甲酰磷酸合成酶缺陷 or Orn transcarbamoylase deficiency鸟氨酸转氨甲酰酶缺陷excess N accumulates in Gly (P721) and Gln CO2+NH4+N5,N10-methylene FH4+ NADHGly+ FH4+ NAD+则：providing protein-restricted diet with large amounts of benzoate (苯甲酸) and phenylacetate (苯乙酸) hippurate (马尿酸) (benzoyl CoA+ Gly) and phenylacetyl glutamine (苯乙酰谷氨酰胺) (phenylacetyl CoA+ Gln) 马尿酸和苯乙酰谷氨酰胺替代尿素排除N*网上资料：对于高血氨症，可静脉注射精氨酸谷氨酸液，其中精氨酸促进尿素循环产生尿素（可能不是酶缺乏引起，或者是也有可能），谷氨酸与血液中氨结合，形成谷氨酰胺，在肾脏由谷氨酰胺酶作用将氨解离，有尿排出。15、Acidosis酸毒症 (pH7.0; normal 7.4) defects of methylmalonyl CoA metabolism病因合成脱氧腺苷钴胺素的酶出错，不能把B12S and ATP合成CoB12脱氧腺苷钴胺素。这种缺陷可以通过肌注钴胺素缓解症状甲基丙二酰辅酶A变位酶的酶蛋白（即脱辅基酶）缺陷摄入钴胺素不能减轻症状16. alcaptonuria (尿黑酸尿症) Absence of homogentisate oxidase导致尿黑酸积累n 单基因隐性遗传n 尿黑酸在空气中氧化聚合成黑色素样物质17、familial hypercholesterolemia 染色体单个位点突变LDL受体缺陷血液中LDL(和胆固醇) 在各组织特别在动脉内腔沉积 病症18、congenital erythropoietic porphyria (遗传性生血性卟啉症), 血红素合成的某种酶缺失,而引起卟啉化合物或前体物堆积,称为卟啉症In this porphyria, the synthesis of the required amount of uroporphyrinogen is accompanied by the formation of very large quantities of uroporphyrinogenUroporphyrin (尿卟啉), coproporphyrin(粪卟啉