《抗高血脂类药物》word版.doc

抗高血脂药胆酸螯合树脂类* 适用于高胆固醇血症，制剂有消胆胺、考来替泊。烟酸类* 可降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），还可以升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。制剂还有阿西莫司（吡莫酸），适合于甘油三酯水平明显升高、LDL-C明显降低者（用药期间定期测肝功）。他汀类* 可降低胆固醇水平，制剂有洛伐他汀、氟伐他汀（用药期间定期测肝功）。氯贝丁酯类* 又称丁酸类或纤维酸类，可降低极低密度脂蛋白（VLDL）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆固醇。制剂有氯贝丁酯、笨扎贝特、笨扎贝特缓释片、非诺贝特（肝肾功能不全者忌用）。亚油酸及其复方制剂等其他降脂药、中药等。注意：联合用药可考虑氯贝丁酯类（丁酸类）加胆酸螯合树脂类。谨慎采用他汀类加氯贝丁酯类（丁酸类），应注意毒副作用增强和严重的毒性反应如横纹肌溶解症。一般来说，胆酸螯合树脂类、他汀类可降低胆固醇水平；烟酸类、氯贝丁酯类（丁酸类）可降低胆固醇、甘油三酯。降血脂药物种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。就其化学结构特点与主要降血脂功能相结合来分类，可将常用的种类及制剂分为下列几类：一、胆酸整合剂这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、-谷固醇及活性炭等。新霉素类及-谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想，实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床，其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清血清总胆固醇（TC）与甘油三酯（TG）都升高的混合型高脂血症，须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺;考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁;地维烯胺(Divistyramine)，都是树脂类。二、HMGCoA还原酶抑制剂胆酸整合剂降TC作用是公认的，但因副作用较多，患者难以长期坚持服用。近年来，胆酸整合剂的味道虽有改善，某些副作用也可设法克服，但它们仅能阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收，对胆固醇的体内合成无抑制作用，而大部分高胆固醇血症患者，血中TC主要来自体内合成。由此，单用胆酸整合剂，尚不能达到理想疗效。近年来发现的3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，能阻抑胆固醇的生物合成。单用HMGCoA还原酶抑制剂，或与胆酸整合剂联用，对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMGCoA还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。三、烟酸及其衍生物(一)烟酸(NicotinicAcid,又名Niacin)属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。(二)阿西莫司(Acipimox)又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物，它的适用范围与烟酸相似，但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长，效能较强等优点。(三)烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)是由1分子肌醇与6分子烟酸结合而成的酯。该药从肠道吸收后在体内缓慢代谢，逐渐水解成烟酸和肌醇，然后发挥作用。它能缓和与持久地扩张外周血管，改善脂质代谢，并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。四、贝特类Fibrates(一)氯贝特(Clofibrate)又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及AtromidS。是这类药中应用最早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。近几年来，发现氯贝特的一些衍生物，能保持其降血脂等优点，而发生胆结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如：利贝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯贝丁酸铝(Alufibrate)及双贝特(Simfibrate);益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特调脂(Doulip)、洛尼特;苯扎贝特(Bezafibrate)又名必降脂;还有两种长效苯扎贝特，商品名为必降脂缓释片(BezalipRetard)及脂康平;非诺贝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有与本类药在化学结构上相似的吉非贝齐(Gemfibrozil)，又名诺衡(Lopid)、湘江诺衔、康利脂、洁脂(Gemnpid)。五、普罗布考Probucol普罗布考又名丙丁酚，本药有高度脂溶性，能在脂肪组织中蓄积，停药后逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药6个月，尚可在脂肪组织和血中测出药物。该药主要随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明普罗布考有降TC及LDLC的作用，但同时可使血清HDL-C水平降低。对TG无影响。其调节血脂的机制，至今未能阐明。六、泛硫乙胺(Pantethine)泛硫乙胺又名潘特生，其调节血脂的能力是中等度的，与阿西莫司(乐脂平)及益多酯(特调脂)调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是副作用少而轻，对肝肾功能未见有害作用，且停药后1个月，仍能保持明显的调节血脂的效果。七、弹性酶(Elastase)它是由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。它是由240个氨基酸组成的多肤，分子量为25900。它能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸、从而使血清TC水平下降。另外，它还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。八、Omega3脂肪酸以海鱼油中含量最为丰富，其中包括海鱼肉中的油，含大量EPA及DHA。海鱼油调节血脂的机制尚不十分明了。它可能抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。大量食鱼的爱斯基摩人及北极居民，冠心病发病率很低。国内已生产出售多种浓缩鱼油制剂，但正式能作为药品用于临床的，主要有如下3种：1.多烯康胶丸;2.脉乐康;3.鱼油烯康除降血脂作用外，海鱼油制剂还有抑制血小板聚集及延缓血栓形成的作用。近年来有资料提示，omega-3脂肪酸有助于PTCA术后防止冠状动脉再狭窄，但其可靠性尚待进一步验证。九、其他教科书或各种杂志以及电视广告中，还可见到其他多种多样的降血脂药，如燕麦片、山擅丸、亚油酸、橡胶种子油、蚕蛹油、月见草油、藻酸双酯钠和绞股兰片等，这些降血脂药的基础及临床研究资料所见甚少，结果也不一致，且难以重复。其安全性及实际疗效，尚待进一步验证。祖国医学这个伟大宝库，还