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药理学第一章 绪言1、 药理学：是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用规律和原理的学科。2、 药物是指具有调节机体各种生理功能和生化过程，改变机体所处病理状态，可用以预防、治疗、诊断疾病的化学物质。3、 药理学研究的对象主要是人体、动物，其次是病原体。4、 研究的内容包括药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学（药效学）和药物在机体内所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学（药动学）。第二章 药物代谢动力学1、 药物在体内的过程：吸收、分布、代谢、排泄2、 不同给药途径吸收速率的一般规律为：气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药3、 首关效应：又称首关消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝时被其中的酶代谢，是进入体循环有效药量减少的现象4、 结合型药物无药理活性，且不能通过细胞膜。游离型药物有药理活性，且能通过细胞膜而分布至体内各器官组织5、 一级动力学半衰期恒定 零级动力学半衰期不恒定6、 半衰期通常是指血浆消除t1/2，是指血浆药物浓度降低一半所需的时间第三章 药物效应动力学1、 对因治疗：是指消除原发致病因子的治疗。如应用抗生素杀灭体内致病的病原体，特异性解毒药解救急和慢性中毒等2、 对症治疗：是指改善疾病症状的治疗。例如硝酸甘油舌下含服缓解心绞痛发作3、 不良反应（1） 副作用：阿托品用于解除胃肠道平滑肌痉挛时因抑制腺体分泌引起口干的效应，即为副作用。（2） 中毒反应：地高辛适量应用可治疗慢性心功能不全和心率失常，但过量应用还可导致心律失常。药物的致癌、致畸和致突变作用属于特殊的慢性毒性反应（3） 停药反应：长期应用可乐定降压突然停药，常出现血压上升（4） 后遗效应：服用长效巴比妥类药物催眠，睡醒后仍有困倦的现象（5） 变态反应（6） 特异质反应：遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者服用磺胺、伯氨喹等药物时引起急性溶血或慢性溶血性贫血4、 半数致死量（LD50）即导致50%实验动物死亡的药物量。LD50越大，说明药物越安全5、 半数有效量（ED50）在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指能引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量6、 治疗指数为LD50/ED50，用以表示药物的安全性7、 受体是构成细胞的物质成分，是位于细胞膜、胞质或细胞核内的某些蛋白质性质的大分子，具有严格的立体专一性，能识别和结合特异分子（配体）的位点，此位点即受体分子或受点。8、 受体的性质：（1）灵敏度高 （2）选择性强 （3）专一性高 9、 激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。根据亲和力和内在活性的不同，激动药又分为完全激动药（有较强的亲和力和较强的内在活性）和部分激动药（有较强的亲和力，但内在活性不强）10、 拮抗药：为只有较强的亲和力而无内在活性的药物。第五章 传出神经系统药理学概论1、 释放到突触间隙的NA（去甲肾上腺素）很快被消除，消除方式主要有两种：（1）大部分被突触前膜将其摄入到神经末梢内，这种摄取称为摄取-1，75%90%释放的NA通过这一方式被消除，这是该递质消除的主要方式（2）尚有小部分突触间隙里的NA从突触间隙扩散到血液，最后被肝和肾等器官组织中的COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO（单胺氧化酶）破坏失活第六章 拟胆碱药1、M胆碱受体激动药毛果芸香碱【药理作用及作用机制】对眼的作用（1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛（导致近视） 【临床应用】 青光眼 虹膜炎 胆碱受体阻断药中毒 2、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 【临床应用】（1） 重症肌无力 （2）腹气胀及尿潴留 （3）治疗阵发性室上性心动过速（2） 对机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用第七章 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药急性中毒的解救（1） 清除毒物避免继续吸收（2） 对症治疗减轻中毒症状M受体阻断药中的阿托品、山莨菪碱和东莨菪碱等都可以解救有机磷酸酯类中毒，但以阿托品较常用。阿托品为解救有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药，能迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状，表现为松弛多种平滑肌、抑制腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔等。（3） 恢复AChE（胆碱酯酶）的活性对中毒和重度有机磷酸酯类中毒的患者，必须将阿托品和胆碱酯酶复活药合并应用，以尽快恢复AChE的活性第八章 抗胆碱药胆碱受体阻断药阿托品对眼的作用（1）扩瞳 （2）升高眼内压 （3）调节麻痹（导致远视）【临床应用】（1）解除平滑肌痉挛 （2）抑制腺体分泌 （3）眼科应用（1、虹膜睫状体炎 2、检查眼底 3、验光配镜） （4）治疗缓慢性心律失常 （5）抗休克 （6）解救有机磷酸酯类中毒N受体阻断药去极化型肌松药琥珀胆碱 非去极化型肌松药筒箭毒碱第九章 肾上腺素受体激动药和阻断药a、b受体激动药肾上腺素【临床应用】（1）心搏骤停 （2）过敏性休克 （3）支气管哮喘 （4）与局麻药配伍及局部止血a受体激动药去甲肾上腺素【临床应用】（1）休克 （2）上消化道出血a受体阻断药a受体阻断药可使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。其原因是a受体阻断药选择性的阻断了a受体而不影响b受体，从而取消了肾上腺素激动a受体的缩血管作用，而激动b受体的舒张血管作用得以充分表现出来。（对于主要激动a受体的去甲肾上腺素，a受体阻断药仅能减弱或取消其升压作用而无“翻转作用”。对于主要激动b受体的异丙肾上腺素，则不影响其降压作用） 短效a受体阻断药酚妥拉明【临床应用】（1）外周血管痉挛性疾病 （2）休克 （3）嗜铬细胞瘤 （4）充血性心力衰竭非选择性b受体阻断药普萘洛尔【药理作用和临床应用】普萘洛尔有较强的b受体阻断作用，对b1和b2受体的选择性低，无内在拟交感活性。用药后心率减慢，心收缩力和心输出量减低，冠状动脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，高血压患者血压下降，支气管阻力有一定的增高。临床用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等第十一章 镇静催眠药和抗焦虑药苯二氮卓类地西泮【药理作用与应用】（1）抗焦虑作用 （2）镇静催眠 （3）抗惊厥、抗癫痫 （4）中枢性肌肉松弛【作用机制】自个儿看书，太多了苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼又名安易醒。主要用途为诊断和治疗苯二氮卓类使用过量，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制。巴比妥类中毒和解救：为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒者可采用透析疗法第十三章 抗精神失常药抗精神病药分类吩噻嗪类氯丙嗪（又称冬眠灵）【药理作用及作用机制】（1）抗精神病和镇静作用 （2）镇吐作用 （3）影响体温调节【临床应用】（1）治疗精神分裂症 （2）治疗呕吐和顽固性呃逆 （3）麻醉前给药和人工冬眠（氯丙嗪和其他中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）组成冬眠合剂）【不良反应】锥体外系反应非典型性抗精神病药氯氮平抗精神病作用主要特点（优点）：（1）用于治疗难治性精神分裂症、严重迟发性运动障碍和严重精神病性抑郁症患者 （2）锥体外系反应轻 （3）突然停药，常出现精神病症状恶化和胆碱能症状反跳现象抗抑郁药：丙米嗪 氟伏沙明第十五章 解热镇痛抗炎药NSAIDs（解热镇痛抗炎药）的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（COX）活性，从而减少体内前列腺素和血栓素的生物合成。非选择性环氧酶抑制药水杨酸类阿司匹林【药理作用及应用】（1）解热镇痛与抗炎作用 （2）抑制血小板聚集及抗血栓形成苯胺类对乙酰氨基酚单独应用不能治疗类风湿性关节炎，但可与抗炎药合用第十六章 镇痛药阿片生物碱类吗啡【药理作用】1、 中枢神经系统（1）镇痛 （2）欣快感 （3）镇静 （4）抑制呼吸 （5）镇咳 （6）缩瞳 （7）肌肉僵直 （8）恶心和呕吐2、 外周神经系统（1） 心血管系统 （2）胃肠道 （3）胆管 （4）泌尿生殖系统 （5）神经内分泌【临床应用】（1）疼痛 （2）急性肺水肿 （3）止咳 （4）止泻 （5）复合麻醉人工合成镇痛药哌替啶【临床应用】（1）镇痛 （2）心源性哮喘 （3）麻醉前给药 （4）人工冬眠美沙酮：人工合成、口服效果好的阿片类物质。临床用于各种剧痛，也用于吗啡和海洛因的脱毒治疗，是目前常用的阿片类的替代治疗物。阿片受体部分激动药喷他佐辛阿片受体拮抗药纳洛酮：化学结构与吗啡相似，为阿片受体纯拮抗药第18章 抗高血压药将抗高血压药分成以下几类：1、 利尿药 如氢氯噻嗪等2、 钙通道阻滞药 如硝苯地平等3、 b受体阻断药 如普萘洛尔等4、 肾素-血管紧张素系统控制药(1) 血管紧张素转化酶抑制药 如卡托普利等(2) 血管紧张素受体拮抗药 如氯沙坦等第19章 治疗充血性心力衰竭的药物强心苷类地高辛【药理作用】对心脏的作用（1） 正性肌力作用 （2）负性频率作用 （3）对心肌耗氧量的影响 （4）对心肌电生理特性的影响 （5）对心电图（ECG）的影响【正性肌力作用机制】强心苷类选择性与心肌细胞膜上Na+K+ ATP酶结合并抑制其活性。多数学者认为Na+K+ ATP酶就是强心苷类的受体。【临床应用】（1） 心力衰竭 （2）抗心律失常【不良反应】（1） 胃肠道反应 可见厌食、恶心、呕吐及腹泻等（2） 中枢神经系统反应 可见眩晕、头痛、失眠、疲倦及谵妄等症状（3） 心脏反应 是强心苷类中毒最严重的反应。临床所见的各种心律失常都有可能出现。【中毒的防治】1、 预防（1） 避免诱发中毒的因素，如低钾血症、高钙血症、低镁血症、肝肾功能不全、肺源性心脏病、心肌缺氧、甲状腺功能低下和糖尿病酮症酸中毒等（2） 注意中毒的先兆症状，如室性期前收缩、窦性心动过缓（心率低于60次/min）和色视障碍等，一旦出现应停药或减量，并停用排钾利尿药（3） 用药期间酌情补钾（4） 注意剂量及合并用药（如排钾利尿药）的影响2、 治疗（1） 立即停药，纠正电解质紊乱（如补钾），能阻止强心苷类与Na+K+ ATP酶结合（2） 酌情补钾，但对度以上传导阻滞或肾衰竭患者，视血钾情况慎用或不用钾盐，因K+能抑制房室传导（3） 慢速型心律失常用阿托品，不宜补钾；快速型心律失常用苯妥英钠、利多卡因（4） 传导阻滞或心动过缓，可选用阿托品第二十章 抗心绞痛药硝酸酯类硝酸甘油【药理作用及作用机制】1、 降低心肌耗氧量 2、增加心肌供氧量钙通道阻滞药硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓和哌克昔林【药理作用及作用机制】1、 降低心肌耗氧量 2、增加缺血区供氧第二十一章 抗心律失常药类钠通道阻滞药A类药物奎尼丁【临床应用】为广谱抗心律失常药，适用于治疗各种快速性心律失常，因安全问题限制了该药的应用1、 心房颤动、心房扑动 2、室上性和室性心动过速的转复和预防B类药利多卡因：特别对急性心肌梗死引起的室性心律失常有显著疗效，可作为首选苯妥英钠：强心苷中毒所致室性心律失常的首选药物类延长动作电位时程药胺碘酮【临床作用】广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速、预激综合征并发的室上性折返性心动过速疗效较好。对危及生命的快速型心律失常、其他药物治疗无效的顽固快速型心律失常应用本品常能起效，且本品不增加患者的死亡率，是重要的抗心律失常药物。类钙拮抗药维拉帕米：为治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速的首选药第二十三章 利尿药和脱水药利尿药的分类1、 高效能利尿药 又称襻利尿药。该类药主要作用于肾髓攀升支粗段髓质部和皮质部，利尿作用强大，如呋塞米、布美他尼和依他尼酸等2、 中效能利尿药 该类药作用于远曲小管的近端，利尿效能中等，如噻嗪类利尿药及氯噻酮3、 低效能利尿药 该类药作用于远曲小管远端和集合管，利尿效能较上述两类药物弱，如螺内酯、氨苯蝶啶及阿米洛利等保钾利尿药，还包括作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药，如乙酰唑胺等高效能利尿药呋塞米【临床应用】（1） 严重水肿 （2）急性肺水肿和脑水肿 （3）急、慢性肾衰竭 （4）加速某些毒物的排泄【不良反应】(1) 水和电解质紊乱 (2)耳毒性重 (3)高尿酸血症中效能利尿药氢氯噻嗪【临床应用】原发性高血压 噻嗪类是常用的降压药，氢氯噻嗪是治疗高血压的基础用药之一，多于其他降压药合用，可减少后者的剂量，减少不良反应。第二十四章 作用于消化系统药物抗酸药：都是弱碱性化合物，口服后能中和胃酸，降低胃内容物的酸度和胃蛋白酶的活性，缓解胃酸、胃蛋白酶对胃及十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，从而缓解疼痛，以利于溃疡愈合，主要用于胃和十二指肠溃疡的治疗。易吸收类抗酸药：碳酸氢钠难吸收类抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁胃酸分泌抑制药H2受体阻断药H2受体阻断药有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁M胆碱受体阻断药临床常用的M胆碱受体阻断药有哌仑西平和替仑西平H+泵抑制药（质子泵抑制药）目前临床应用的质子泵抑制药有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑奥美拉唑【药理作用与作用机制】奥美拉唑通过干扰胃壁细胞内质子泵即H+K+ ATP酶，对基础胃酸分泌及由组胺、促胃液素、乙酰胆碱和食物等激发的胃酸分泌均有显著抑制作用，该抑制作用不可逆，且与剂量相关。第二十五章 作用于呼吸系统的药物沙丁胺醇为选择性b2受体激动药，平喘作用与异丙肾上腺素相似糖皮质激素类平喘药倍氯米松、布地奈德糖皮质激素类平喘药是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。抗过敏平喘药色甘酸钠抗过敏平喘药的主要作用是通过阻止肥大细胞释放过敏介质，达到预防哮喘发作的目的。第二十七章 作用于血液及造血系统的药物肝素：体内、体外均具有强大的抗凝作用，作用迅速肝素特异性解毒剂：鱼精蛋白香豆素类：体内抗凝血药（过量可用维生素K对抗）枸橼酸钠：仅在体外有抗凝作用叶酸【药理作用】也算是细胞生长和增殖所必需的物质。叶酸缺乏时，一些生化反应出现障碍，特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成受阻，致使DNA合成受到影响，蛋白质合成也因此受影响，故血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血。【临床应用】治疗营养不良、叶酸需要量增加（妊娠、婴儿期）、叶酸吸收障碍、溶血性贫血及应用抗叶酸药（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）等所致的巨幼红细胞性贫血。对缺乏维生素B12所致的“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正异常血象，但不能改善神经损害症状。故治疗时应以维生素B12为主，叶酸为辅。维生素B12主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血，也用于多发性神经炎、神经萎缩和肝硬化等。第二十九章 肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素类药物【药理作用及作用机制】（1）对代谢的影响 （2）增强对应激的抵抗力 （3）抗炎作用 （4）免疫抑制和抗过敏作用 （5）抗休克作用【临床应用】（1）替代治疗（2）感染性炎症（3）自身免疫性疾病和过敏性疾病 （4）休克一般剂量长程疗法 维持量有两种给药法：（1）每日晨给药法，早晨78时1次给予可的松或氢化可的松等短效作用的糖皮质激素；（2）隔日晨给药法，每隔一日早晨78时给予泼尼松和泼尼松龙等中效作用的糖皮质激素。糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午810时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时最低。清晨一次给药，可减轻对肾上腺皮质功能的抑制。第三十一章 甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素【临床应用】（1）呆小病 （2）粘液性水肿 （3）单纯性甲状腺肿 （4）T3抑制试验抗甲状腺药硫脲类【药理作用】抗甲状腺作用 硫脲类通过抑制过氧化物酶、阻止酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，而抑制T4和T3的合成丙硫氧嘧啶在外周还能抑制周围组织的T4脱碘生成T3，并能迅速降低血清中T3水平，故在甲状腺危象、重症甲亢、妊娠甲亢时常列为首选药。在不良反应中 “粒细胞缺乏症”为最严重反应临床最常用的放射性碘为131I，其t1/2为8天第三十二章 降血糖药糖尿病在临床上可分为：1、1型糖尿病 胰岛B细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。多见于青少年，病情较重，呈酮症酸中毒倾向。必须用胰岛素治疗。2、2型糖尿病 90%以上糖尿病患者为该型，患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，血浆胰岛素水平可正常或升高。多见于成年肥胖者，病情相对较轻，在感染等应激条件下可诱发酮症酸中毒。该型糖尿病不需依赖胰岛素治疗，多数经严格控制饮食体育锻炼或用口服降血糖药可控制病情，少数无效者可用胰岛素治疗。3、其他特殊类型糖尿病 所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病胰岛素【临床应用】糖尿病 1型糖尿病 2型糖尿病【不良反应】低血糖 最为常见，多为胰岛素用量过大或未按时进食所致口服降血糖药胰岛素增敏药（列酮 的都是）磺酰脲类第三十三章 化学合成抗菌药物对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗最低杀菌浓度（MBC） 指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度化疗指数（CI） 是评价化学治疗药物的有效性和安全性的重要指标，常用动物实验的半数致死量/半数有效量之比（LD50/ED50）表示，或5%的致死量/95%的有效量（LD5/ED95）的比值表示。化疗指数愈大，表明该药的疗效越高，毒性越小，临床应用价值也就越高。但需注意，化疗指数大的化学治疗药物并非绝对安全，如几乎对机体无毒性的青霉素仍有可能发生过敏性休克等严重不良反应。抗菌药物作用机制抑制细胞壁合成：b-内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类抑制DNA合成：喹诺酮类干扰叶酸代谢：TMP 磺胺类影响胞质膜的通透性：多黏菌素类 两性霉素B 制霉菌素影响蛋白质合成：四环素类 氯霉素类 氨基糖胺类 大环内酯类细菌耐药性产生的机制1、 产生灭活抗菌药物的酶2、 抗菌药物作用靶位改变3、 改变细菌外膜通透性4、 影响主动流出系统5、 改变代谢途径喹诺酮类抗菌机制主要通过抑制DNA回旋酶、拓扑异构酶，干扰DNA复制而达到杀菌作用。喹诺酮类对于急、慢性骨髓炎、化脓性关节炎，伤寒沙门菌引起的伤寒、副伤寒，以及志贺菌引起的急、慢性菌痢等可作首选药。常用氟喹诺酮类药物（沙星 的都是）磺胺类药物通过抑制二氢叶酸合成酶而抑制细菌生长繁殖。磺胺嘧啶 首选预防、治疗流行性脑脊髓膜炎，首选治疗诺卡菌属引起的肺部、脑部感染第三十四章 抗生素天然青霉素青霉素G（口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服）【临床应用】本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌和螺旋体所致感染的首选药。溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、丹毒、败血症和猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管炎和脓胸等；敏感葡萄球菌引起的疖、痈和败血症等均以青霉素G为首选。脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎，青霉素可作为首选药，一般易与磺胺嘧啶（SD）合用。青霉素G是治疗钩端螺旋体和梅毒感染的首选药。【不良反应及防治】变态反应是青霉素类最常