执业药师药理学复习第九讲.doc

第四十五章 抗肠蠕虫药 甲苯达唑 (熟悉)【驱虫作用】高效、广谱驱肠蠕虫药。它选择性地使线虫的体被和肠细胞中的微管消失，抑制虫体对葡萄糖的摄取减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。起效缓慢，对多种线虫的成虫和幼虫有杀灭作用。对蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫、绦虫都有较高疗效，尤其适用于上述蠕虫的混合感染。 【临床应用】治疗鞭虫病和钩虫病的首选药。对钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵有杀灭作用，有控制传播作用。 【不良反应】无明显不良反应。少数病例可见短暂腹痛、腹泻。大剂量时偶见过敏反应、脱发、粒细胞减少等。大鼠试验发现有致畸胎作用和胚胎毒作用，故孕妇忌用。 阿苯达唑 (熟悉)【驱虫作用】对肠道寄生虫驱杀作用及其机制基本同甲苯达唑。口服后吸收迅速，血药浓度比口服甲苯达唑后高出100倍，肝、肺等组织中均能达到相当高的浓度，对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病(包虫病)、囊虫症、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效。对于脑囊虫症，也有较缓和的治疗作用。 【不良反应】本品副作用轻。可出现消化道反应和头晕、头痛等。治疗囊虫症和包虫病时，所用剂量较大，疗程很长，主要反应系由猪囊尾蚴解体后释出异体蛋白所致。可见头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛。脑型囊虫症时则可引起癫痫发作、视力障碍、颅内压升高。 噻嘧啶 (熟悉)其枸橼酸盐称驱虫灵，为一广谱驱线虫药。它使虫体神经-肌肉去极化，引起痉挛和麻痹。不良反应轻而短暂，主要为胃肠不适，其次为头昏、发热。 左旋咪唑 (熟悉)对蛔虫疗效最好，对钩虫作用亦好。还有抗丝虫病及提高免疫力作用。不良反应有恶心、呕吐。失眠、头昏症状出现。第四十六章抗血吸虫和抗丝虫病药 吡喹酮 (了解)【抗虫作用】吡喹酮除对血吸虫有杀灭作用外，对其他吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫，以及各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫症、包虫病都有不同程度的疗效。 吡喹酮的作用可能与其增加虫体对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡有密切关系。由于虫体发生痉挛性麻痹，使其不能附着于血管壁，被血流冲入肝，即出现肝移。在肝内由于失去完整体被的保护，更易被吞噬细胞所消灭。吡喹酮对哺乳动物细胞膜则无上述作用，由此表现出其作用的高度选择性。【临床作用】治疗日本血吸虫病、埃及血吸虫病、曼氏血吸虫病的首选药。对急性血吸虫病，有迅速退热和改善全身症状的作用。【不良反应】副作用轻微、短暂。可在服药后短期内发生腹部不适、腹痛、恶心，以及头昏、头痛、肌束颤动等。少数出现心电图改变。第四十七章抗恶性肿瘤药一、细胞增殖周期及其与化疗药物关系1.细胞类型 (1) 增殖细胞群 这些细胞有增殖力，能不断分裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。(2) 静止细胞群 G0期细胞，有增殖力，暂时不分裂，对药物不敏感，是肿瘤复发的根源。 (3) 无增殖力细胞群 2.增殖周期 (了解) (1) G1期 DNA合成前期 (2) S期 DNA合成期 (3) G2期 DNA 合成后期(4) M期 有丝分裂期 3.抗肿瘤药的分类 (掌握) (1)周期非特异性药物 主要杀灭增殖各期细胞，如烷化剂(环磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等)、铂类制剂和抗癌抗生素。其中有的还杀灭G0期细胞，如丝裂霉素C。 (2)周期特异性药物 仅能杀灭某一期增殖细胞：S期抑制药(甲氨喋呤、巯嘌呤氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲等)；M期抑制药(长春碱、长春新碱)。 二、抗肿瘤药物作用机制与分类 (掌握) 1.抑制核酸(DNA和RNA)生物合成 (1) 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶(2) DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷 （3) 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 (4) 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 (5) 嘌呤核苷酸互变抑制剂：6巯嘌呤2.直接破坏DNA结构与功能：烷化剂、铂类制剂、和某些抗肿瘤抗生素；喜树碱及其衍生物3.干扰转录过程阻止RNA合成：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素4.影响蛋白质合成与功能：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱5.影响激素平衡：雌激素、雄激素、抗雌激素6.辅助治疗药物：昂丹司琼、亚叶酸钙三、常用的抗恶性肿瘤药 (掌握)(一)影响核酸生物合成本类药物结构与机体代谢必须物质相似，能与有关代谢物发生特异性拮抗，干扰核酸生物合成。属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期，通过抑制DNA合成杀伤肿瘤细胞。氟尿嘧啶【药理作用】在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶，导致DNA合成受阻。此外还可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA，干扰RNA生理功能，影响蛋白质合成。主要作用于S期细胞，对其他各期也有一定作用。【临床应用】抗肿瘤谱较广，主要用于消化道癌（食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌）和乳腺癌。【不良反应】常见胃肠道反应，也可出现骨髓抑制、脱发。少数病人出现中枢中毒症状和肝损害。可致畸胎。巯嘌呤【药理作用】在体内转化为硫代肌苷酸，竞争性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸，抑制DNA合成。主要作用于S期细胞，对其他各期也有一定作用。【临床应用】主要用于治疗急性淋巴细胞白血病。起效慢，作维持用药。易产生耐药性。【不良反应】主要为骨髓抑制，胃肠道反应。少数病人出现肝毒性。甲氨蝶呤【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脱氧胸苷酸，从而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干扰RNA和蛋白质合成。【临床应用】主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 【不良反应】早期反应主要是胃肠道反应，骨髓抑制主要为粒细胞减少，大剂量可造成肝肾损害。 阿糖胞苷：抑制DNA多聚酶活性。是治疗急性粒细胞性白血病的主要药物。羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂，主要用于慢性粒细胞性白血病。 (二)直接破坏DNA并阻止其复制1.烷化剂 可与DNA的互补链发生烃基化反应形成交叉联结，破坏DNA结构，导致DNA链断裂，使DNA复制以及转录过程受到阻碍，引起细胞死亡。属于细胞周期非特异性药物。烷化剂对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。环磷酰胺：需在体内活化后才起抗癌作用。抗瘤谱广，对淋巴瘤疗效显著，对多种肿瘤有效，如急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、乳腺癌等。不良反应主要有胃肠道反应，骨髓抑制，对尿路有刺激性。噻替派：抗瘤谱广，选择性高，刺激性小，对乳腺癌、卵巢癌疗效高。主要不良反应骨髓抑制，胃肠道反应较轻。白消安：是治疗慢性粒细胞白血病首选药，对其它白血病无效。对骨髓有抑制抑制作用，久用可致闭经或睾丸萎缩。卡莫司汀：主要用于脑瘤、恶心淋巴瘤和骨髓瘤。迟发性骨髓抑制，消化道反应，有肝肾毒性。 2.抗生素类 丝裂霉素C：与DNA双链交叉联结抑制DNA复制，高浓度对RNA和蛋白质合成也有抑制。属于周期非特异性药物。兼有放射增敏和免疫抑制作用。抗瘤谱广，可用于胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等。单用时疗效不理想，常与其他药物合用。博来霉素：属于周期非特异性药物。无免疫抑制作用，不影响造血功能，常与其他抗肿瘤药合用。主要用于鳞状上皮癌，包括皮肤癌、口腔癌等，是治疗鳞状上皮癌最好的药物。与长春碱、顺铂合用治疗睾丸癌可达到根治效果。肺毒性是其严重不良反应。3.铂类化合物顺铂：广谱抗肿瘤药，属于周期非特异性药物。对睾丸肿瘤疗效显著。消化道反应严重，骨髓抑制，大剂量产生耳毒性，肾脏损害明显。 4.拓扑异构酶抑制剂拓扑特肯：抑制拓扑异构酶活性，与拓扑异构酶DNA复合物结合，阻碍DNA单链的重新连接。主要杀死S期细胞，属周期特异性药物。用于结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等化疗。不良反应有骨髓抑制，轻度恶心、呕吐，无膀胱毒性。依托泊苷：DNA拓扑异构酶抑制剂，使DNA不能修复双链断裂。主要杀伤S期和G2期细胞。主要用于小细胞肺癌、睾丸肿瘤等。骨髓抑制是其剂量限制性毒性，有消化道反应。(三)干扰转录过程和阻止RNA合成放线菌素D：嵌入DNA双链与DNA形成复合体，抑制RNA多聚酶，阻止mRNA合成，属于周期非特异性药物。抗瘤谱较窄，主要用于恶性淋巴瘤、恶心葡萄胎和绒毛膜上皮癌治疗。骨髓抑制作用强，有消化道反应和局部刺激性。阿霉素、柔红霉素：嵌合到DNA碱基对之间干扰转录过程，阻止mRNA合成，属于周期非特异性药物。有免疫抑制作用和抗菌作用。长期使用易产生耐药性，两者间有交叉耐药性。阿霉素抗瘤谱广，疗效高。柔红霉素抗瘤谱较窄。柔红霉素毒性较大，对骨髓抑制严重，胃肠道反应明显。两者引起特殊毒性反应心脏毒性。急性心脏毒性与剂量无关，可恢复；慢性心脏毒性与剂量有关，死亡率高。 (四)影响蛋白质合成与功能长春碱：与微管蛋白特异结合，影响微管装配并阻碍纺锤体形成。属细胞周期特异性药物，主要作用于M期。用于治疗淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤。主要引起骨髓抑制和胃肠道反应，有局部刺激性。长春新碱：与长春碱相同，属周期特异性药物，主要作用于M期。用于治疗急性及慢性白血病，特特别对儿童急性淋巴细胞性白血病有良好疗效。骨髓抑制和胃肠道反应较轻但神经系统毒性较大。紫杉醇：促进微管装配抑制微管解聚，使细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞增殖。长期使用出现耐药性。不良反应有过敏反应，主要由助溶剂引起，骨髓抑制、外周及中枢神经毒性、心脏毒性、胃肠道反应及肝肾毒性。L门冬酰胺酶：使门冬酰胺水解，肿瘤细胞不能从外界获得生长必须的氨基酸，导致蛋白合成受阻。肿瘤细胞可通过自己合成门冬酰胺产生耐药性。还具有免疫抑制作用。骨髓抑制、胃肠道反应较轻，有肝毒性。 (五)激素类药物他莫昔芬：雌激素受体部分激动剂，主要用于乳腺癌治疗，对雌激素受体水平高者有效，对软组织转移疗效好。不良反应轻，大剂量长期使用使视网膜和角膜受损。 氟他米特：非甾体抗雄激素药物，抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用，对睾丸无明显影响。主要用于转移性前列腺癌。不良反应为男性乳房发育，少数病人可见肝毒性，罕见性功能障碍。福美司坦：选择性甾体芳香酶抑制剂，抑制雌激素生物合成。用于绝经后乳腺癌患者，有良好耐受性。(六)抗肿瘤辅助治疗药物亚叶酸钙：本身无抗肿瘤作用，用于大剂量甲氨蝶呤的解救和与氟尿嘧啶的增效。不良反应小，偶见过敏反应。昂丹司琼：选择性5-HT3受体拮抗药。阻断延脑的呕吐中枢和化学感受器的5-HT3受体，产生止吐作用。用于治疗或预防化疗药物引起的恶心呕吐。四、抗恶心肿瘤药物的合理应用 (了解)1.细胞增殖动力学2.联合使用作用机制不同的药物3.联合使用毒性不同的药物4.根据抗肿瘤谱选择用药5.采用大剂量间歇疗法第四十八章抗病毒药利巴韦林(熟悉)【药理作用】为次黄嘌呤核苷类似物，抑制细胞单磷酸鸟苷的合成。广谱，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。【临床应用】对甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等均有防治作用。【不良反应】血清胆红素升高，胃肠道反应。大剂量或长期用药引起可逆性贫血，有致畸作用。阿昔洛韦(熟悉)【药理作用】抑制病毒DNA聚合酶，阻止病毒DNA复制过程。对疱疹病毒选择性高，具有广谱抗疱疹病毒活性。【临床应用】用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，带状疱疹，EB病毒，艾滋病患者并发水痘带状疱疹等，滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎等效佳。【不良反应】不良反应小，局部用药有轻度刺激性。少数病人出现暂时性肾功能损伤。齐多夫定(AZT)：体内活化后选择性抑制HIV逆转录酶，阻碍病毒的复制和繁殖。用于艾滋病，延缓疾病进程，延长存活期。有骨髓抑制作用，肝功能不全易引起毒性反应。二脱氧肌苷：HIV复制抑制剂，作用机制与AZT相似。减少发病率，延长病人生存时间，作为HIV干扰首选药。不良反应较多，常见胃肠道反应、神经系统反应、过敏反应。第四十九章免疫抑制剂和免疫增强剂 一、免疫抑制剂环孢素 (熟悉)【药理作用】选择地作用于T淋巴细胞活化初期。辅助性T细胞被活化后可表达白细胞介素，环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响，对骨髓造血干细胞、巨噬细胞无明显抑制作用。 【临床应用】主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用。 【不良反应】毒性反应主要在肝与肾，在用药中宜监测肝、肾功能。肾上腺皮质激素 (了解)对免疫反应的许多环节均有影响。主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞D生长，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。烷化剂 (了解)能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞。还可抑制免疫母细胞，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。环磷酰胺作用明显，副作用小，且可口服，故常用。 抗代谢药类 (了解)常用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羟基脲。抗淋巴细胞球蛋白 (了解)特异性高，安全性好。它可与淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解。可用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。二、免疫增强剂左旋咪唑(熟悉)免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常，对正常机体影响不显著。用于免疫功能低下者，恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力；也可用于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等用药后均可得到改善， 不良反应有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药后可恢复。白细胞介素(了解)调节B细胞、T细胞分化增殖。主要用于肿瘤化疗，也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病。常见剂量限制性不良反应为低血压、水肿、肾功能异常，多为暂时性可逆不良反应。干扰素(了解)具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。其免疫调节作用在