《抗高血压用药》word版.docVIP

抗高血压用药：专利到期后机遇无限(米内网专稿)高血压疾病，作为隐藏的全球性公共卫生问题，越来越受到人们的关注，今年的“世界卫生日”主题就确定为“控制高血压”，以呼吁世界各国重视高血压问题，有效预防和控制高血压。最新统计，全世界有超过1/3的成年人受到高血压影响，但由于在很大程度上仍是隐藏问题，许多人因为没有发病症状而不知道自己患有高血压。同样资料显示，每年高血压导致900多万人死亡，其中半数死于心脏病和中风。若不加控制，高血压还可造成失明、心律失常和心力衰竭。如果存在糖尿病等其它心血管危险因素，发生并发症的风险会更高。在我国，中国疾病预防控制中心慢性非传染疾病预防控制中心最新的研究结果公布2010年中国成年人中高血压患病率高达33.5%，据此估计患病总人数已突破3.3亿!尽管高血压人群如此庞大，同样存在“不知已高压、不知如何降压，不知如何用药控压”三无现状，导致预防和治疗血压任重而道远!日常生活中，预防高血压的相关有效手段包括：减少盐的摄入、保持膳食平衡、避免酗酒、定期进行身体活动、保持健康体重、避免使用烟草等。而药物治疗从药物属性分中成药和化学药外，从化学药又可细分为几大细类，米内网研究团队从相关数据库观察发现：医院和零售终端的用药习惯会略有所不同，而随着这类纳入慢病医保的普及，越来越多患者尤其是中老年人群，会首选先在医院用医保购药，而在每月报销额度用完后，才后考虑在方便的零售药店购买相应药物，导致该类产品在零售终端的销售会受到一定影响。高血压发病率具有一定季节性，冬春高些，而夏秋相对略低，从终端数据抽取济南、南京和青岛三个城市合计的数据显示(见图1)，第四季度全年销售最高，在第三季度跌至全年低谷，第一季度因为有“年假”缘故，很多人习惯前期屯药，因此会有所减少。发病呈现一定季节性主要因为气温偏低会使得人体表血管弹性降低，同时还会使得交感神经兴奋，肾上腺皮质激素分泌多，从而使小动脉痉挛收缩，两者均会使外周阻力增加，导致血压升高，严重会使脑血管破裂出血。而寒冷气候还会使血液中的纤维蛋白原的含量增加，血液粘稠度增高，促使血液中栓子的形成，血压升高。因此这类药物虽然属于长期用药，但也会在这些季度迎来一定销售旺期。图1：3城市合计2012年季度变化情况抗高血压药物是指作用于影响血压变化的某些环节而使血压下降的药物，其原理是通过强行扩张血管以达到降压的目的。因为降血压的特殊性，降压速度不能太快，降压时间不能太短，因此很多药物会制成控释、缓释、分散等不同类型。剂型分布在零售终端以口服为多，而口服制剂里面，3个城市合计数据显示，片剂雄霸88.8%的市场(见图2)，胶囊剂在15%以下，年初因胶囊事件，胶囊剂的销量有所下滑，而随着各企业自律和相关部门监管加严，消费者对该类剂型的选择抵触心理慢慢减低。而颗粒剂、丸剂因为服用较前两者方便性不高，占比很低。图2：3城市合计降压用药剂型分布城市集中程度而言，三个城市的厂家CR4和CR8的表现如下(见图3)，三城市均属于中等集中度竞争市场，除了南京相比另外两个城市更为分散;而从CR8来看，三个城市的前8个企业合计垄断了一半以上的市场资源，呈低集中寡占型。由于该类药物属于长期用药，医生处方后，消费者习惯用药后感觉良好一般不会轻易换药，因此该市场更大程度一个侧面呈现医院处方的情况。图3：各城市市场集中度对比降压药物的选药方法目前临床上基本均是采用个体化选药的方法。从药物的属性而已，化学药占了3城市2012年合计用药规模的97.3%，中成药的比重很小。而化学药的选择，会根据高血压患者的不同情况选择，其中这五类药物均可作为首选药物(见图4)：钙离子通道拮抗剂(CCB)、血管紧张素受体阻断药(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、受体阻滞剂(beta-blocker)、利尿药(diuretic)和其他类。现在使用频率最高是钙离子通道拮抗剂(CCB)和血管紧张素受体阻断药(ARB)。钙离子通道拮抗剂(CCB)主要代表药物是地平类产品，如硝苯地平、氨氯地平等，占了化学药97.3%里面的43.8%比重，凭借降压效果显著、价格便宜等特点是使用频率最高的一类药物;血管紧张素受体阻断药(ARB)主要代表药物沙坦类产品，如缬沙坦、氯沙坦钾、厄贝沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦等，这类沙坦类还有些会和利尿剂氢氯噻嗪组成复合制剂，如较出名的依伦平片、安博诺片、海捷亚片等。其次是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和受体阻滞剂(beta-blocker)，两者在3城市合计的比重相仿，前者代表药物主要是普利类产品，后者代表药物洛尔类产品。但现有临床治疗中，仅30%左右的高血压患者是用一种药物可使血压控制到目标水平,而余下的多数患者需要联合应用两种或以上药物才能使血压获得理想控制。为了能更有效地控制血压,同时又不至于产生明显的不良反应,小剂量联合用药会经常使用。药物联合治疗除了有其一般的原则外,要真正得到最佳联合,还必须考虑病人的多种个体因素。个体化、小剂量、达标优化联合、降低总风险是当前的降压治疗原则。图4：3城市合计用药类别格局具体到品牌情况，北京降压0号片、代文胶囊、倍他乐克片、压氏达片和波依定片进入3城市合计2012年前五行列，产品间的竞争差距不大，外资企业优势略胜。前两个重点类别的各城市品牌表现如表1。钙离子通道拮抗剂中三城市的前三品牌不尽相同，拜耳医药的拜新同片在济南和青岛进入前三行列，而在南京比波依定略差居于第四，曾经辉煌的络活喜片仅在青岛进入前三，而在另外两个城市未能列席。在外企围堵中，青岛黄海制药的伲福达片、北京赛科药业的压氏达片和吉林天风制药的施慧达片表现较为良好。该类有将近100个厂家博弈，但真正闯出品牌效应的不多，除领先的几个厂家外，其他厂家呈现贴身肉搏态势。表1：3城市2012年重点类别前三品牌：表2：血管紧张素受体阻断药部分产品专利期情况：血管紧张素受体阻断药类是目前常用一线抗高血压药物，表现最好的依然是诺华制药的代文胶囊，随着其专利到期后，国内仿制药品迅速面世，北京赛科药业的穗悦胶囊在济南和青岛都直逼原研产品。赛诺菲制药的安博维片于2000年9月6日在中国获得该药品行政保护，已于2008年3月6日期限届满，市场同样受到同类仿制产品冲击。沙坦类抗高血压药物具有降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好等特点，尤其在预防方面具有优势，比面世已久的钙离子通道拮抗剂副作用略小，成为抗高血压的主流药物，但因为之前产品主要是外资企业原研药物垄断，价格偏贵，故市场份额一直未见大增幅，而降血压的新药短期内仅有日本武田制药的阿齐沙坦(又称阿齐沙坦酯)，也是正处于研发中的、目前唯一处于末期临床的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，就再没有其他研发产品面世，而随着这些重磅炸弹专利药的纷纷到期(见表2)，国内仿制药纷纷上市，可以预见价格会更为平民，那是否会改变现有的高血压用药格局?我们拭目以待。(米立)本文由米内网资深行业研究团队分析撰写，本文数据来源于广州标点医药信息有限公司“中国药品零售监测分析系统(简称RDM系统)”样本城市抽样数据统计。更详细了解行业格局请致询。（责任编辑：fancia）米内网专稿(研究员 lily-cha)曾在著名的“组合物专利”第一战奥美沙坦酯专利侵权案胜诉之初,有律师指出,万生药业产品上市的惟一出路是把三共的专利“否掉”。由于专利无效请求是一个漫长的过程,需要企业投入大量的人力和财力。万生药业希望国内奥美沙坦酯的仿制企业能够联合起来共同进行专利无效请求。但是现实是,由于当时多数仿制企业只是取得了临床试验批文,前期投入并不大,因此多持观望态度。所以国内企业在奥美沙坦酯的专利无效请求上并没有形成合力,导致万生药业的愿望落空。在这个案例上再次凸显了国内企业各自为政的陋习。然而日本三共药业进军中国市场的决心是坚定的,上世纪九十年代后期日本三共株式会社和上海张江高科技园区开发股份有限公司合资成立了上海三共制药有限公司,投资总额2950万美元开始了为期30年的合作。在日本和欧美完成临床试验的血管紧张素抑制剂新药CS-866就是其中的产品之一,它就是奥美沙坦酯。2006年三共药业的奥美沙坦酯片进入中国,2010年更是进入了11个省的医保目录,从而使奥美沙坦酯的市场进入了一个飞跃期。随后的2010年,三共药业的奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在国内获批,它是奥美沙坦酯20mg与氢氯噻嗪12.5mg组成的复方制剂。研究显示,奥美沙坦酯与利尿剂氢氯噻嗪合用,能显著降低患者血压,两种药物联用具有协同作用,现作为临床高血压的二线治疗药物。而国内企业苏州东瑞以新药3.2于2005年获得批准临床,但是没有后续动作。作为Olmetec系列的另一个品种,奥美沙坦酯氨氯地平片也由三共药业于2008年以新药3.2提出注册申请,现已进入批生产的状态。此品种是由奥美沙坦酯和二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平组成的复方制剂。氨氯地平又叫络活喜,是截止目前为止世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物。氨氯地平可阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞,直接松弛血管平滑肌,扩张外周小动脉和冠状动脉,减少总外周血管阻力,解除冠状动脉痉挛,从而降低血压缓解心绞痛;并能对抗5-羟色胺的缩血管作用及通过减少血小板血栓素的释放增加脑血流量,能平稳降压而且还能改善血管内皮功能,恢复内皮依赖性的血管舒张功能作用,从而抑制冠状动脉粥样硬化的形成。两者合用可显著降低高血压患者血压,逆转异常的血压昼夜节律并降低血压变异性。有人研究发现对于2级以上原发性高血压患者,奥美沙坦酯与氨氯地平及与氢氯噻嗪的组合的降压疗效相当;但奥美沙坦酯与氨氯地平的组合在改善血压昼夜节律,降低血压变异性方面则优于与氢氯噻嗪的组合。米内网药品审批数据显示,目前国内已有几家企业向cde提出了注册申请。2010年FDA又先后批准奥美沙坦酯和缬沙坦这两种药物单用或再联合其它抗高血压药物治疗616岁儿童和青少年高血压。随着适用人群的扩展,奥美沙坦酯的市场行情看涨。国内外各仿制药企业纷纷加入奥美沙坦酯产品的市场竞争队列。国外有Sandoz及Mylan等企业获得了奥美沙坦酯片及奥美沙坦酯氨氯地平片的批文,而国内有上海信谊百路达药业和北京万生药业获得了奥美沙坦酯片的批文。但在定价环节,国产品奥美沙坦酯片却没能体现出象其它产品一样的成本优势,如规格为80mg7粒的缬沙坦胶囊,2013年的中标价格诺华药业的产品为39.82元,而丽珠集团的产品为13.83元。正是由于失去了上市时间的优势,又在价格的竞争力上表现不强,奥美沙坦酯片的市场始终被外企牢牢掌控。近来印度打出一系列组合拳,狙击在印度市场销售的国际制药巨头的重磅专利药,利用本国的知识产权法和药品定价制度打击了巨头们试图利用法律漏洞延长其市场独占期的企图。中国和印度国情相似,首先都拥有一个快速增长的医药市场,并且多数仿制药企业都更专注于国内市场,而不是全球市场