药剂学考点小抄——济宁医学院宋作宝.doc

药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。DDS：药物传递系统液体制剂按分散体系分类：1均相液体制剂2分均相液体制剂液体制剂常用附加剂：1增溶剂2助溶剂3潜溶剂4防腐剂常用的防腐剂：1酸碱及其盐类2苯甲酸及其盐3山梨酸及其盐4苯扎溴铵5醋酸氯已定糖浆剂中含蔗糖浓度高时渗透压大，微生物的生长繁殖受到抑制酊剂：指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。甘油剂：指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂用于口腔耳鼻喉科疾病。吸湿性较大，应密封保存混悬剂：30页增加混悬剂的动力稳定性的方法：1尽量减小微粒半径以减小沉降速度2增加分散介质的粘度以减小固体微粒与分散介质之间的密度差。絮凝：混悬微粒想成疏松聚集体的过程助悬剂：指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂沉降体积比F值越大混悬剂越稳定絮凝度值越大絮凝效果越好乳剂：（一）乳剂定义：是指互不相溶的两种液体中的一种液体，以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体制剂。 乳剂的类型：O/W型和W/O型。 （二）常用乳化剂的类型：表面活性剂、亲水性高分子化合物、固体粉末。 （三）乳化剂的选用原则1根据乳剂的给药途径选择 口服乳剂：可选用无毒、无刺激性的高分子溶液作乳化剂。选择表面活性剂作乳化剂时应注意其毒性，一般非离子型表面活性剂无毒性或毒性很低，可使用。 外用乳剂：可选用无刺激性的表面活性剂作乳化剂，可以选用阴离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。一般不宜采用高分子溶液作乳化剂。 注射用乳剂：对于注射用乳剂、尤其是静脉注射用乳剂，作为乳化剂的物质应无毒、无刺激性、无致敏及无溶血性。目前用于静脉注射乳剂(为O/W型)的乳化剂仅有卵磷脂、泊洛沙姆和聚氧乙烯氢化蓖麻油三种。2根据乳剂的类型选择 O/W型乳剂：HLB值在8-16的乳化剂 W/O型乳剂：HLB值在3-8的乳化剂。 3乳化剂的混合使用 在制备乳剂时为了使其更稳定，常将几种乳化剂合用。这样可达到如下效果。 调节HLB值。 改善膜的稳定性 增加乳剂的黏度（四）乳剂的稳定性： 乳剂属于热力学不稳定体系，掌握不稳定的主要表现形式、产生的原因以及解决办法。不同给药途径用液体制剂：1搽剂2涂膜剂3洗剂4滴鼻剂 5滴耳剂6含漱剂7滴牙剂8灌肠剂9合剂乳剂按照乳滴大小氛围：普通乳、亚微乳、纳米乳乳剂常发生的变化：1分层2絮凝3转相4合并5酸败无菌检查法：指要求无菌的生物制品、原料、辅料、及无菌的其他品种是否是无菌的一种检查方法。包括1直接接种法2薄膜过滤法单元过滤器可分为：板式、契式、袋式和折叠式空气过滤器给药途径：1皮内注射2皮下注射3肌内注射4静脉注射5脊椎腔注射6动脉内注射其7他注射如心内注射、关节内注射等等渗溶液：指与血浆渗透压相等的溶液；等张溶液：指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液热源的去除方法：高温法、算减法、吸附法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、超滤法固体制剂的共同特点：1与液体制剂相比，物理、化学稳定性好生产制造成本较低服用与携带方便2制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性而且固体剂型之间有着密切得联系3药物在体内首先溶解后才能透过生物膜被吸收进入血液循环中改善药物溶出度的措施：1增大药物溶出面积，通过粉碎减小粒径崩解等措施2增大溶解速度常数3提高药物的溶解度粉碎对制剂过程的意义：1增加表面积有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度2减小粒度有利于各成分的混合均匀3大量增加粒子数目有利于提高固体药物在液体半固体气体中的分散度4有利于从天然药物中提取有效成分药筛分为两类：冲眼筛和编制筛目：表示筛孔大小，即以每英寸长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示倍散指：小剂量的剧毒药物中添加一定量的填充剂制成的稀释散泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂，所谓泡腾崩解剂指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸混合物常用的片剂辅料：稀释剂：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类、糖醇类润湿剂与粘合剂：蒸馏水、乙醇、淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇等崩解剂：干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮、泡腾崩解剂润滑剂：（流剂、抗粘剂、润滑剂）硬脂酸为、微粉硅胶、滑石粉胶囊剂：指药物充填于空心硬质胶囊壳或密封于弹性软质囊壳中的固体制剂胶囊壳的材料：明胶、油、软胶囊的制备方法：滴制法、压制法滴丸剂的常用基质：1水溶性：PEG类，肥皂类、硬脂酸钠及甘油明胶等2脂溶性基质：硬脂酸钠，单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡膜剂的制备方法：1匀浆制膜法2热塑制膜法3复合制膜法软膏剂的基质：脂性基质：1烃类：1凡士林2石蜡 2类之类：1羊毛脂2蜂蜡3二硅甲油乳剂基质常用的乳化剂：1皂类2类脂肪醇硫酸（酯）钠类3高级脂肪酸及多元醇酯类4聚氧乙烯醚的衍生物类乳化剂OP：即以聚氧乙烯月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物软膏剂的制备方法：1研磨法2熔融法3乳化法眼膏剂的常用基质一般用凡士林8分液体石蜡羊毛脂各一份混合而成栓剂：分为直肠栓、阴道栓和尿道栓栓剂的基质：1油脂性基质：可可豆脂2半合成或全合成脂肪酸甘油酯3半合成棕榈油脂4硬脂酸丙二醇酯 2水溶性基质：1甘油明胶2聚乙二醇（PEG）3聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类4泊洛沙姆气雾剂:是指借助抛射剂产生的压力将药物从容器中喷出。而喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出，粉雾剂则是有患者主动吸入抛射剂分类：氟氯烷烃、谈氢化合物及压缩气体类水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要可制成纯化水、注射用水与无菌注射用水等溶剂的介电常数，表示将相反的电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。溶解度参数，是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度药物溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶解中不发生接力或缔合，也不发生相互作用时是所形成的饱和溶液的浓度，是药物的重要屋里参数之一，尤其对线化合物而言更有意义影响药物溶解度的因素：溶剂的影响；溶剂化作用与水合作用；晶型的影响；粒子大小的影响；温度的影响；ph与同离子效应；混合溶剂的影响；添加物（助溶剂、增溶剂）的影响影响药物溶解速度的因素：固体药物的粒径和表面积；温度；扩散系数；扩散层的厚度；半透膜是药物溶液中的溶剂分子可自由通过，而药物分子不能通过的膜阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐；硫酸化物；磺酸化物阳离子表面活性剂活性作用部位是阳离子，带有正电荷，又称为阳性皂，分子结构的主要部分是一个五价的氮原子，故又称季铵化合物两性离子便面活性剂有：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型非离子便面活性剂：脂肪酸甘油酯；多元醇型；聚氧乙烯型聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物临界胶束浓度是表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力Krafft点：十二烷基硫酸钠在水中的溶解度随温度而变化的曲线，随温度升高至某一温度，起溶解度急剧升高，改温度即为Krafft点起昙与昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致表面活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现浑浊，这种发生浑浊的现象称为起昙，此时的温度称为昙点表面活性剂的毒性：一般阳离子表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂毒性最小分散体系是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系微粒分散体系的特殊性能：微粒分散体系首先是多向体系，分散相与分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象；随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以他是热力学不稳定体系，颖超，微粒分散体系具有絮凝、聚结、沉降的趋势；粒径更小的分散体系还具有明显的Brown运动、Tyndall现象，电泳等性质微粒分散体系在药剂学中的重要作用：由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择型，如一定大小的微粒给药后容易被网状内皮系统吞噬；微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用；还可以改善药物在体内外的稳定性等。DLVO理论：微粒之间普遍存在Vander Waals吸引作用，但粒子相互作用接近时又因双电层的重叠而产生排斥作用，微粒的稳定性就取决于微粒之间喜迎与排斥作用的相对大小DLVO理论的核心是微粒的双电层因重叠而产生排斥作用，但是，在非水介质中双电层的排斥作用已经相当模糊，实验已经证明，即使在水体系中，加入一些非离子表面活性剂或高分子能降低微粒的电势，但稳定性反而提高了影响空缺稳定的因素：聚合物分子量的影响；微粒大小的影响；溶剂的影响影响药物制剂降解的因素：1.处方中因素：ph值的影响，广义酸碱催化的影响，溶剂的影响，离子强度的影响，表面活性剂的影响，处方中基质或赋形剂的影响。2.外界因素：温度的影响，光线的影响，空气（氧）的影响，金属离子的影响，温度和水分的影响，包装材料的影响药物制剂稳定的其他方法：改进药物制剂或生产工艺；制成难溶性盐；制成复合物，制成前体药物结晶的外部形态成为晶态，内部结构不同的类别称为晶型原料药影响因素实验：高温实验，高湿度实验，强光照射实验球相当径：用球体的粒径表示不规则颗粒的大小应用得最最为普遍，称为相当径。比表面积的测定方法：气体吸附法，气体透过法粉体密度：1.真密度：指粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的固体体积求得的密度；2.颗粒密度：指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积所得密度；3.松密度：是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积求得的密度粉体流动性的影响因素：粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等减弱这些力作用应采取的措施：增大粒子大小，粒子形态及表面粗糙度，含湿量，加入助流剂的影响临界相对湿度：一般把吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为相对湿度接触角：液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的的夹角剪切应力：各液层间产生相对运动的外力叫剪切力，在单位液层面积上所需施加的力称为剪切应力非牛顿流动包括：塑性流动；假塑性流动；胀性流动。触变性：像这种随着切变应力增大时，粘度下降，切变应力消除后，粘度在等温条件下缓慢地恢复原来状态的现象制剂设计的基本原则：安全性，有效性，可控性，稳定性，顺应性分配系数固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术固体分散体能将药物高度分散，形成以分子、胶体、微晶或无定形的分散状态，可大大改善药物溶出与吸收，提高生物利用度固体分散体的类型：简单低共融混合物（药物以微晶形式存在）；固态溶液（分子形式）；共沉淀物。缓释原理：载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢包合物系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。聚合物胶束系由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶束溶液。微囊化系指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成药壳型的微囊；也可使药物溶解和分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体，称微球微囊与微球的载体材料有：天然高分子材料；海藻酸钠；合成高分子材料影响药物释放速率的因素：微囊与微球的粒径，囊膜或骨架的厚度，载体材料的物理化学性质，药物性质，工艺条件与剂型，介质的ph值，介质的离子强度脂质体由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构。脂质体与由表面活性剂构成的胶束不同，胶束是有单分子层所组成，二脂质体由双分子层所组成。脂质体的特点：细胞亲和性和靶向性，缓释性，降低药物毒性，提高药物稳定性泡囊又称类脂质体，也称囊泡缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂缓释、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种利用扩散原理达到缓释、控释作用的方法有：包衣，制成微囊，制成不溶性骨架片剂，增加黏度以减少扩散速度，制成植入剂，制成乳剂影响口服缓释、控释制剂设计的因素：理化因素（剂量大小，pKa、解离度和水溶性、分配系数、稳定性），生物因素（生物因素、吸收、代谢）胃内滞留片：指一类能滞留在胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂。口服定时释药系统：就是根据人体的这些生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统，已成为药物新剂型研究开发的热点之一按照制备技术的不同，可将口服脉冲制剂分为渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统和柱塞型定时释药胶囊等柱塞有膨胀型、溶蚀型和酶可降解型等口服定位释药系统是指口服后能将药物选择性的输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓、控释释放药物的剂型口服定位释药系统包括：胃定位释药系统；口服小肠释药系