药物代谢动力学(1).doc

第三章 药物代谢动力学一. 教材精要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递。了解：受体其他学说，受体药物反应动力学。药物作用(action)：药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。药物效应(effect)：药物作用所引起的机体原有功能的改变。药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。药物的局部作用与全身作用。药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。药物的不良反应(untoward effects)：包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。量效关系(dose-effect relationship)：在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。半数致死量(LD50)：指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。治疗指数(TI)；半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50)，数值越大越好。安全界限：(LD1)/ED99构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影响离子通道等发挥特异性作用。药物作用和信号转导1配体跨膜调节基因表达：脂溶性大的配体透过细胞膜，扩散到胞质或胞核内，作用于相应的受体，调节基因转录等。如肾上腺皮质激素。2配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶：胰岛素受体等本身具有某种酶活性，与配体结合后，胞质内的部分出现酪氨酸蛋白激酶活化，引起继发变化，调节细胞功能。3配体门控离子通道：受体本身由识别部位与离子通道或其一部分构成。4膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶(1)激活腺苷酸环化酶；(2)抑制腺苷酸环化酶；(3)调节离子通道；(4)激活钙和肌醇磷脂代谢；(5)激活鸟苷酸环化酶。受体概念及受体的特性：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，且首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后继的生理反应或药理效应。体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。受体的特性有：饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性相关性、生物体存在内源性配体。受体类型：按受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点分为：含离子通道型的受体、G白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调节基因表达的受体等。按受体存在标准分：细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体。受体的调节：向下调节和向上调节、同种调节和异种调节。细胞信使：胞内信息的转导有C-蛋白、cAMP、肌醇磷脂、钙离子等。激动剂与拮抗剂激动剂：有很大的亲和力和内在活性，与受体结合产生最大效应。部分激动剂：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。拮抗剂：与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。拮抗参数(pA2)：是指使激动药剂量加倍而效应维持不变所需的竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数。竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同的受体的拮抗剂(其拮抗作用是可逆的)。非竞争性拮抗剂：与激动剂不争夺相同的受体，但与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高激动剂浓度也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。二. 测试题(一)名词解释1药物作用 2药物效应 3局部作用 4全身作用 5不良反应 6药源性疾病7副作用 8毒性反应 9. 变态反应 10继发性反应 11后遗效应 12致畸作用 13受体 14，配体 15激动剂 16拮抗剂 17。竞争性拮抗剂 18非竞争性拮抗剂 19剂量效应关系 20量效曲线 21最小有效量 22半数有效量(ED50) 23半数有效浓度(EC50) 24半数致死量(LD50) 25半数中毒量 26效能27效价强度 28构效关系 29拮抗参数pA2 30受体上调31agonist 32antagonist 33adverse reaction 34graded response 35efficacy 36. potency 37doseresponse relationship(二)选择题A型题1药物的作用是指A. 药理效应 B药物具有的特异性作用 C对不同脏器的选择性作用D药物对机体细胞间的初始反应 E对机体器官兴奋或抑制作用2下列属于局部作用的是A. 利多卡因的抗心律失常作用 B普鲁卡因的浸润麻醉作用 C地高辛的强心作用D地西泮的催眠作用 E七氟醚吸人麻醉作用3药物产生副作用的药理学基础是A. 用药剂量过大 B药物作用选择性低 C患者肝肾功能不良D血药浓度过高 E，用药时间过长4下述哪种剂量可产生副作用A. 治疗量 B极量 C中毒量D阈剂量 E无效量5不存在其他药物时，吲哚洛尔通过激动p受体致心率增高。但在高效日受体激动剂存在情况下，吲哚洛尔引起剂量依赖性心率降低。因此吲哚洛尔可能是A不可逆性拮抗剂 B生理性拮抗剂 C. 化学拮抗剂D部分激动剂 E非竞争性拮抗剂6药物半数致死量(LD50)是指A致死量的一半 B评价新药是否优于老药的指标 C杀死半数病原微生物的剂量D。药物的急性毒性 E引起半数动物死亡的剂量7竞争性拮抗药效价强度参数PA2的定义是A使激动药效应减弱一半时的拮抗剂浓度的负对数B使加倍浓度的激动药仍保持原有效价强度的拮抗剂浓度的负对数C使拮抗药始终保持原有效价强度的激动药浓度的负对数D，使激动药效应减弱至零时的拮抗剂浓度的负对数E. 使激动药效应加强1倍的拮抗剂浓度的负对数8下述哪一个概念说明一种药物不管剂量大小所能产生的最大反应A. 效价强度 B效能 C受体作用机制D. 治疗指数 E治疗窗9竞争性拮抗药具有的特点有A. 与受体结合后能产生效应 B能抑制激动药的最大效应C增加激动药剂量时，不能产生效应 D同时具有激动药的性质E使激动药量效曲线平行右移，最大反应不变10下面哪一个最确切地叙述了类固醇激素作用的跨膜信号转导过程A. 作用于膜酪氨酸激酶 B激活G蛋白，进而激动或抑制腺苷酸环化酶C. 扩散进入胞质，与胞内受体结合 D开放跨膜离子通道E. 以上都不是B型题11青霉素治疗肺部感染是12沙丁胺醇治疗支气管哮喘是13胰岛素治疗糖尿病是A对症治疗 B对因治疗 C补充治疗D变态反应 E间接治疗14长期应用肾上腺素皮质激素后突然停药可引起15地西泮类药物用于催眠，早上起床后仍有可能精神萎靡、哈欠等16先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏可引起17青霉素注射可能引起18阿托晶缓解腹痛的同时引起口干A后遗效应 B停药反应 C特异质反应D过敏反应 E副反应19完全激动药的特点是20竞争性拮抗药的特点是21部分激动药的特点是A亲和力弱，内在活性弱 B无亲和力，无内在活性 C. 有亲和力，无内在活性D有亲和力，内在活性弱 E对相应受体有较强亲和力及较强内在活性C型题22给药剂量取决于23药物产生的过敏反应取决于24药物的选择性取决于25药物效应的个体差异取决于A药效学特性 B药动力特性C. 两者均是 D两者均不是26大于阀剂量而不产生毒性的量是27ED99LD1之间的距离是28ED50/LD50表示的是29大于治疗量、小于最小中毒量的剂量为30数值越小越不安全的是A. 治疗指数 B极量C. 两者均是 D两者均不是X型题31下面对受体的认识，哪些是正确的A. 受体是首先与药物直接结合的大分子B药物必须与全部受体结合后才能发挥药物的最大效应C受体兴奋后可能引起效应器官功能的兴奋或抑制D受体与激动药及拮抗药都能结合E. 一个细胞上的某种受体数目是固定不变的32下述关于受体的认识，哪些是正确的A介导细胞信号转导的功能蛋白质 B受体对相应的配体有较高的亲和力C受体对相应的配体有较高的识别能力 D具有高度选择性和特异性E. 一个细胞上同种受体只有一种亚型33下述关于药物毒性反应的叙述，正确的是A一次用量超过剂量 B长期用药 C. 病人对药物高度敏感D病人肝或肾功能低下 E. 病人对药物过敏34竞争性拮抗剂具有下列特点A使激动药量效曲线平行右移 B. 使激动剂的最大效应降低C竞争性拮抗作用是可逆的 D拮抗参数pA2越大，拮抗作用越强E与受体有高度亲和力，无内在活性35非竞争性拮抗剂的特点是A与受体结合非常牢固 B，使激动药量效曲线降低C提高激动剂浓度可以对抗其作用 D双倒数作图法可以显示其特性E具有激动药与拮抗药两重特性36下列关于药物作用机制的描述中，正确的是A参与、影响细胞物质代谢过程 B。抑制酶的活性C改变特定环境的理化性质 D产生新的功能E. 影响转运体的功能37药物所致的变态反应，其特点包括A以往接触史常难以确定 B. 反应性质与药物原有效应无关C. 反应程度与药物剂量无关 D. 用药理拮抗药解救无效E. 采用皮肤过敏实验，可作出准确判断(三)填空题1药物不良反应包括_、_、_、_、_和_。2药物的量效曲线可分为_和_两种。3药物只对某些器官组织产生明显作用，而对其他器官组织作用很小或无作用，称为药物作用的_。4激动剂的强弱以_表示，拮抗剂的强弱以_表示。5药物毒性反应中的“三致”包括_、_和_。6难以预料的不良反应有_、_。7受体是一类大分子_，存在于_、_或_。8长期应用拮抗药，可使相应受体_，这种现象称为_，突然停药时可产_。(四)问答题1在某一药物的量效曲线上可以得到哪些信息?2从受体角度解释药物耐受性产生的原因。3半数有效量与半数最大有效量的区别是什么?4简述药理学中的信号转导理论。5从药物与受体作用角度简述激动剂与拮抗剂的特点。6效价强度与效能在临床用药上有何意义？7由停药引起的不良反应有哪些？参考答案：A型题1、D 2、B 3、B 4、A 5、D 6、E 7、B 8、C 9、E 10、CB型题11、A 12、D 13、B 14、B 15、A 16、C 17、D 18、E 19、E 20、C 21、DC型题22、B 23、D 24、B 25、C 26、D 27、B 28、D 29、D 30、CX型题31、CD 32、ABCD 33、ABCDE 34、CDE 35、ABDE 36、ABCE 37、AB填空题1、 副反应，毒性反应，过敏反应，后遗效应，停药综合症2、 量反应，质反应3、 选择性4、 pD2, pA25、 致癌，致突变，致畸形6、 变态反应和特异质反应7、 蛋白质，细胞膜，胞浆，细胞核8、 增敏，受体增敏，反跳现象，第二章 药物代谢动力学一教材要点（一）药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过药物的离子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。(二) 药物的体内过程吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸收。1口服给药：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏，若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。舌下及直肠给药不经过肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。2舌下给药：可避免口服后被肝脏迅速代谢。3注射给药：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；或以滤过方式进入血上皮细胞间隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。4呼吸道吸人给药：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。影响分布的因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、体液pH值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用药物与血浆蛋白结合及其意义(略)，结合型药物的特点：暂时失去药理活性；结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及肾小球，因而影响被动转运。但不影响主动转运：结合是可逆性的；结合具有饱和性和竞争性血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行，?相反应通过引人或脱去功能基因(-OH，-NH2，-SH)使原形药物生成极性较高的代谢产物。氧化、还原、水解均为I相反应，相反应为结合。若I相反应产物具有足够的极性，则易被肾脏排泄。经相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排出，且多无活性。但相结合反应的产物不都是无活性的。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝微粒体细胞色素P450酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。肝药酶诱导剂可使P450酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉唑等；肝药酶抑制剂可使P450酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、西咪替丁等。(三) 药物的时量关系或时效关系药物代谢动力学基本参数：峰值浓度(Cmax)、达峰时间(Tpeak)、曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vd)、消除半衰期(t1/2)、血浆清除率(CL)。一级消除动力学、零级消除动力学的基本概念及特点(略)。生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。掌握绝对生物利用度、相对生物利用度的定义和意义生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品，它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度(Css)及多次给药的特点和房室模型的意义。二. 测试题(一) 名词解释1. 首关消除(first pass elimination)2. 细胞色素P450(cytochromeP450)3. 肝肠循环(hepatoenteralcirculation)4. 开放性二室模型(two-compartment open model)5. 一级消除动力学(first-order elimination kinetics)6. 零级消除动力学(zero-order elimination kinetics)7. 曲线下面积(area under curve)8. 血浆清除率(plasma clearance)9. 稳态浓度(steady-state concentration)10. 表观分布容积(apparent voIune of distribution)11. 生物利用度(bioavailability)12. 半衰期(half life)(二) 选择题A型题1阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH值为7.5的肠液中可吸收约( )。A1 B0.1 C. 0.01D10 E. 992在酸性尿液中弱碱性药物( )。A解离少，再吸收多，排泄慢B解离多，再吸收少，排泄快C. 解离少，再吸收少，排泄快D. 解离多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不变3促进药物生物转化的主要酶系统是( )。A细胞色素P450酶系统B葡萄糖醛酸转移酶C单胺氧化酶D. 辅酶IIE. 水解酶4pKa值是指( )。A药物90解离时的pH值B药物99%解离时的pH值C药物50解离时的pH值D药物不解离时的pH值E药物全部解离时的pH值5药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使( )。A药物作用增强B药物代谢加快C. 药物转运加快D.药物排泄加快E暂时失去药理活性6临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是( )A在杀菌作用上有协同作用B两者竞争肾小管的分泌通道C对细菌代谢有双重阻断作用D延缓抗药性产生E以上都不对7使肝药酶活性增加的药物是( )A氯霉素 B利福平 C. 异烟肼 D奎尼丁 E西咪替丁8某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为( )A10小时左右 B20小时左右 C1天左右 D2天左右 E5天左右9口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度? ( )A每隔两个半衰期给一个剂量B首剂加倍C每隔一个半衰期给一个剂量D. 增加给药剂量E每隔半个半衰期给一个剂量10药物在体内开始作用的快慢取决于( )。A吸收 B分布 C转化 D消除 E排泄11有关生物利用度，下列叙述正确的是( )。A药物吸收进入血液循环的量B达到峰浓度时体内的总药量C. 达到稳态浓度时体内的总药量D药物吸收进入体循环的量和速度E药物通过胃肠道进入肝门静脉的量；12对药物生物利用度影响最大的因素是( )A给药间隔 B给药剂量 C.给药途径 D给药时间 E给药速度13t1/2的长短取决于( )。A吸收速度 B消除速度 C.转化速度 D转运速度 E表现分布容积14某药物与肝药酶抑制剂合用后其效应( )。A减弱 B增强 C不变 D消失 E以上都不是15临床所用的药物治疗量是指( )。A有效量 B最小有效量 C.半数有效量 D阈剂量 E.1/2 LD5016反映药物体内消除特点的药物代谢动力学参数是( )。A. Ka、Tpeak B. Vd C. K、CL、t1/2 D. Cmax E. AUC、F17多次给药方案中，缩短给药间隔可( )。A使达到CSS的时间缩B提高CSS的水平C. 减少血药浓度的波动D延长半衰期E. 提高生物利用度B型题A立即 B1个 C2个 D5个 E10个18每次剂量减1/2需经( )t1/2达到新的稳态浓度。19每次剂量加倍需经( ) t1/2 达到新的稳态浓度。20给药间隔缩短一半时需经( ) t1/2达到新的稳态浓度。A给药剂量 B给药间隔 C.半衰期的长短 D给药途径 E给药时间21达到稳态浓度Css的时间取决于( )。22稳态浓度Css的水平取决于( )。X型题23有关药物血浆半衰期的叙述中，正确的是A血浆半衰期是血浆药物浓度下降一半的时间B血浆半衰期能反映体内药量的消除度C可依据血浆半衰期调节给药的间隔时间D血浆半衰期长短与原血浆药物浓度有关 E一次给药后，经过45个半衰期已基本消除24关于药物的排泄，叙述正确的是A药物经肾小球滤过，经肾小管排出B有肝肠循环的药物影响排除时间C极性高的水溶性药物可由胆汁排出D. 弱酸性药物在酸性尿液中排出多E极性高、水溶性大的药物易排出25关于一级动力学的叙述，正确的是A与血浆中药物浓度成正比B半衰期为定值c. 每隔1个t12给药1次，经5个t12血药浓度大稳态D是药物的主要消除方式E多次给药消除时间延长26关于生物利用度的叙述，正确的是A指药物被吸收利用的程度B指药物被机体吸收和消除的程度C生物利用度高表明药物吸收良好D是检验药品质量的指标之一E包括绝对生物利用度和相对生物利用度27关于肝药酶诱导剂的叙述，正确的是A能增强肝药酶的活性B加速其他药物的代谢c. 减慢其他药物的代谢D是药物产生自身耐受性的原因E使其他药物血药浓度降低28消除半衰期对临床用药的意义A可确定给药剂量B可确定给药间隔时间C可预测药物在体内消除的时间D可预计多次给药达到稳态浓度的时间E可确定一次给药后效应的维持时间29药物的消除包括以下哪几项A药物在体内的生物转化B药物与血浆蛋白结合C肝肠循环D. 药物经肾排泄E首关消除30舌下给药的优点在于A避免胃肠道刺激B避免首关消除C避免胃肠道破坏D吸收较迅速E. 吸收量大31药物经生物转化后，可出现的情况有A多数药物被灭活B少数药物可被活化C极性增加D脂溶性增加E形成代谢产物32影响药物从肾脏排泄速度的因素有A药物极性B尿液pHC肾功能状况D给药剂量E同类药物的竞争性抑制33影响药物在体内分布的因素有A药物的理化性质B给药性质C. 给药剂量D体液pH及药物解离度E器官血流量34药物按零级消除动力学消除的特点是A血浆半衰期不是固定数值B药物自体内按恒定速度消除C. 消除速度与Co(初始血药浓度)高低有关D时量曲线在普通坐标上为直线，其斜率为KE进人体内的药量少，机体消除药物的能力有余(三) 问答题1影响药物分布的因素有哪些?2不同药物竞争同一血浆蛋白而发生置换现象，其后果是什么?3举例说明pH值与血浆蛋白对药物相互作用的影响。4为立即达到有效血药浓度抢救病人，如何实施负荷剂量给药?5绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同?参考答案：A型题1、 C 2、B 3、A 4、C 5、E 6、B 7、B 8、D 9、B 10、A 11、D 12、C 13、B 14、B 15、B 16、C 17、 AB型题18、E 19、A 20B、 21A、22、CX型题23、ABCDE 24、ABCE 25、ABD 26，ACDE 27、ACDE 28、BCD29、ABCD 30、ABCD 31、ABCDE 32、ABCDE 33、ABCE 34、ABDE第四章 影响药效的因素一教材精要掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型，给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依赖性，撤药症状。熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。了解：药物治疗原则。(一) 药物因素1药物剂量和剂型及给药途径由于剂型不同，给药途径亦不同。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射(快于)吸入肌肉注射皮下注射口服直肠贴皮。2联合用药及药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。(1)药动学方面的作用机制：妨碍药物吸收(胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；竞争与血浆蛋白结合；影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；影响药物排泄。(2)药效学方面的作用机制：协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。协同作用：合并用药作用增加。拮抗作用：合并用药作用减弱。相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。3反复用药耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，需加大剂量才能显效，称为耐受性。抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性(resistance)。药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。(二) 机体因素1年龄和性别小儿及老人用药的注意事项。对已知有致畸作用的药物，在妊娠第一期即胎儿器官发育期内应严格禁用。2功能和病理状态病人的功能状态可影响药物的作用。肝肾功能损害时分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率，可以适当延长给药间隔及(或)减少剂量加以解决。3个体差异和遗传因素个体差异：在基本条件相同的情况下，少数病人对药物的反应不同，称个体差异。分为：量的差别和质的差异。遗传因素主要表现在对药物体内转化的异常，分为快代谢型和慢代谢型。它主要影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。4种属差异动物种属差异和人种、民族差异。5机体对药物反应的变化机体对药物反应的变化包括以下四种：(1)致敏反应。(2)快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。(3)耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减。(4)耐药性：病原体及肿瘤细胞等化学治疗药物敏感性降低。药物的剂型、联合用药及药物互相作用等。(5)药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。合理用药原则合理用药原则包括：明确诊断；根据药理学特点选药；了解并掌握各种影响药效的因素；对因对症治疗并重；对病人始终负责。二测试题(一) 选择题A型题1正确选择药物用量的规律有A. 老年人年龄大，用量应大B小儿体重轻，用量应小C孕妇体重重，用量应增加D对药有高敏性者，用量应减少E、以上均错2利用药物的拮抗作用，目的是A增加疗效B解决个体差异问题C使原有药物作用减弱D减少不良反应E以上都不是3产生耐药性的原因A先天性的机体敏感性降低B后天性的机体敏感性降低、C. 该药被酶转化而本身是酶促剂D该药被酶转化而合用了酶促剂E. 巳以上都不对4药物滥用是指A医生用药不当B大量长期使用某种药物C. 未掌握药物适应证D无病情根据地长期自我用药E采用不恰当的剂量5先天性遗传异常对药物代谢动力学的影响主要表现在A口服吸收速度改变B药物体内生物转化异常C. 药物体内分布变化D肾脏排泄速度改变E以上对6连续用药后，机体对药物反应的改变不包括A药物慢代谢型 B耐受性 C耐药性 D快速耐药性 E、依赖性7配伍用药时A可能使作用减弱，是为拮抗B产生拮抗皆对治疗不利C可能使作用增强D产生协同皆对治疗有利E以上均不对8关于合理用药，叙述正确的是A为了充分发挥药物疗效B以治愈疾病为标准C应用同一的治疗方案D采用多种药物联合应用E在化学治疗中，除对因治疗外还需要对症治疗9. 以往曾对某药有过敏反应的患者，再次用该药时A应减少用量B应从小剂量开始使用C. 因距上次用药时间长，不必考虑其过敏反应D需进行过敏试验再做决定E以上均不对10两药可相互拮抗，他们可能是A在受体水平上的拮抗剂与激动剂B在主动转运方面存在有竞争性抑C在药物的生物转化方面的相互影响D在与血浆蛋白结合方面有竞争性抑制E以上均不对X型题11口服给药的缺点为A大多数药物发生首过效应B对胃肠黏膜有刺激作用C易被酶破坏D易受食物影响E. 易受胃肠道pH值影响12联合应用两种以上药物的目的在于A减少单味药用量B减少不良反应C增强疗效D减少耐药性发生E改变遗传异常13. 关于小儿用药方面，下列哪些叙述是正确的A新生儿肝脏葡萄糖醛酸结合能力未发育B小儿相当于小型成人，按比例折算剂量C. 药物血浆蛋白结合率低D肝肾功能未充分发育E. 对药物反应一般比较敏感(二) 问答题14试举例说明影响药效学的相互作用的主要表现。15试述来自患者机体方面的影响药物效应的因素。16在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生哪些改变？17试论述制定给药方案时对选药、给药途径及间隔时间的依据。参考答案：A型选择题1、B 2、A 3、B 4、D 5、B 6、A 7、C 8、A 9、D 10、CX型题11、ABCDE 12、BCD 13、ADE第六章 传出神经系统药理学概论【内容提示及教材重点】一、递质：递质的定义：细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）。二、传出神经按递质分类：1. 胆碱能神经：神经末梢释放的递质是Ach。胆碱能神经包括：（1）运动神经；（2）副交感神经的节前和节后纤维；（3）交感神经的节前纤维；（4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、竖毛肌、骨骼肌血管）。2. 肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是NA，包括绝大多数交感神经的节后纤维。三、传出神经系统递质合成与消除1. 乙酰胆碱 (Ach)：合成：乙酰辅酶A+胆碱 Ach消除：Ach 乙酸+胆碱2. 去甲肾上腺素 (NA)：合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA消除：80%被神经末梢再摄取（摄取-1），一部分进入囊泡储存，部分被线粒体单胺氧化酶（MAO）破坏；其余被非神经组织（心肌、平滑肌）摄取（摄取-2），再被MAO、COMT（儿茶氧位甲基转移酶）破坏。四、传出神经系统受体类型、分布与兴奋效应传出神经系统受体包括胆碱能受体：M和N（N1和N2）和肾上腺素能受体（1和2） 和（1和2）。心肌 心肌 心脏功能抑制虹膜环状肌收缩 缩瞳睫状肌收缩 近视M受体 平滑肌 支气管收缩 呼吸困难胃肠道平滑肌收缩 蠕动胆碱能 膀胱平滑肌收缩 排尿受体 血管平滑肌（次要） 舒张腺体 分泌交感神经节N1受体 副交感神经节N受体 肾上腺髓质 分泌肾上腺素N2受体 骨骼肌收缩皮肤、黏膜、内脏血管收缩，血压升高1受体 虹膜辐射肌收缩，扩瞳受体 胃肠和膀胱括约肌收缩腺体分泌，使手脚心汗腺、唾液腺分泌增加2受体：突触前膜，起负反馈作用。肾上腺素受体 1受体：心肌，心脏兴奋支气管平滑肌舒张-R 胃肠、膀胱平滑肌舒张2受体 骨骼肌、冠状动脉血管舒张突触前膜，起正反馈作用。五、传出神经系统药物的作用方式1. 直接作用于受体2. 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放六、传出神经系统药物的作用方式与分类1. 拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药2. 拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药【作业测试题】一、名词解释1. 神经递质(neurotransmitter)2. M样作用(M-receptor effect)3. N样作用(N-receptor effect)4. 激动药(agonist)5. 拮抗药(antagonist)6. cholinergic nerve7. noradrenergic nerve二、选择题(一) A型题8. 由酪氨酸合成去甲肾上腺素的限速酶是（ ）A. 多巴脱羟酶 B. 单胺氧化酶C. 酪氨酸羟化酶 D.儿茶酚氧位甲基转移酶E. 多巴胺羟化酶9. 下列哪种效应不是通过激动M受体实现的（ ）A. 心率减慢 B.胃肠道平滑肌收缩C. 胃肠道括约肌收缩 D. 膀胱括约肌舒张E. 虹膜括约肌收缩(缩瞳)10. 下列哪些效应不是通过激动受体产生的（ ）A. 支气管舒张B. 骨骼肌血管舒张C. 心率加快D. 心肌收缩力增强E. 膀胱逼尿肌收缩11. N1受体主要位于A. 神经节细胞B. 心肌细胞C. 血管平滑肌细胞D. 胃肠平滑肌E. 骨骼肌细胞12. 兴奋时产生舒张支气管平滑肌效应的主要受体是A. 受体B. 1受体C. 1受体D. 2受体E. M受体13. 下述哪种是1受体的主要效应A. 舒张支气管平滑肌B. 加强心肌收缩C. 骨骼肌收缩D. 胃肠平滑肌收缩E. 腺体分泌14. 能使肾上腺髓质分泌肾上腺素的药物应为A. 甲基多巴B. 烟碱C. 阿托品D. 筒箭毒碱E. 美加明(二) B型题A. 胆碱酯酶B. 胆碱乙酰化酶C. 单胺氧化酶D. 多巴脱羧酶E. 酪氨酸羟化酶15. 在线粒体中使儿茶酚胺灭活的酶16. 使多巴生成多巴胺的酶17. 合成乙酰胆碱的酶18. 有机磷酸酯抑制的酶19. 去甲肾上腺素合成的限速酶A. M1受体B. M2受体C. M3受体D. N1受体E. N2受体20. 植物神经节细胞膜上的主要受体是21. 骨骼肌细胞膜上的受体是22. 平滑肌细胞膜上的胆碱受体是23. 分布于心脏的胆碱受体是A. 1受体B. 2受体C. 1受体D. 2受体E. 3受体24. 分布于血管平滑肌上的肾上腺素受体是25. 心肌上主要分布的肾上腺素受体是26. 支气管和血管上主要分布的受体是A. 胆碱乙酰化酶B. 胆碱酯酶C. 多巴脱羧酶D. 单胺氧化酶E. 儿茶酚胺氧位甲基转移酶27. 在线粒体中灭活NA的酶是28. 在肝肾等组织中灭活NA的酶是29. 合成Ach的酶是30. 有机磷酸酯类抑制的酶是31. 卡比多巴抑制的酶是A. 肾上腺素B. 去甲肾上腺素C. 多巴胺D. 5羟色胺E. 乙酰胆碱32. 胆碱能神经兴奋时，其末梢释放的递质是33. 肾上腺素能神经兴奋时，其末梢释放的递质是(三) X型题34. 下列哪些效应器上分布N1受体A. 心肌B. 支气管平滑肌C. 植物神经节D. 骨骼肌运动终板E. 肾上腺髓质35. 哪种神经兴奋时其末梢释放的递质是乙酰胆碱A. 副交感神经节前纤维B. 运动神经C. 副交感神经节后纤维D. 大多数交感神经节后纤维E. 以上全是36. 胆碱能神经包括A. 交感神经节前纤维B. 副交感神经节前纤维C. 全部交感神经节后纤维D. 副交感神经节后纤维E. 运动神经37. 下面描述正确的是A. N2受体位于运动神经终板膜上B. N1受体位于神经节上C. M受体只位于心脏上D. 支气管平滑肌上有2受体E. 1受体位于心脏上 38. 下列哪种效应是通过激动胆碱能M受体实现的A. 膀胱括约肌收缩B. 骨骼肌收缩C. 瞳孔缩小D. 汗腺分泌E. 视远模糊(四) 英文选择题 (A型题)39. Acetylcholine is the chemical mediator released at the following sites:A. parasympathetic preganglionic neuronesB. sympathetic preganglionic neuronesC. parasympathetic postganglionic neuronesD. sympathetic postganglionic neuronesE. postganglionic sympathetic neurones that innervate the sweat glands40. The effects of direct-acting cholinergic agonists include:A. mydriasisB. decrease in zonular tensionC. traction on peripheral retinaD. increase the depth of focusE. increased outflow facility41. The effects of muscarinic agonists include:A. accommodationB. increases depth of focusC. mydriasisD. decreases uveoscleral outflowE. myopic shift三、问答题42. 乙酰胆碱与肾上腺素这两种递质的生物合成、贮存、释放与灭活有何异同点？43. 传出神经系统药物的分类及其依据是什么？44. 传出神经系统受体的分类、分布及其效应表现是什么？参考答案8. C 9. C 10. E 11. A 12. D 13. B 14. B 15. C 16. D 17. B 18. A 19. E 20. D 21. E 22. C 23. B 24. A 25. C 26. D 27. D 28. E 29. A 30. B 31. C 32. E 33. B 34. CE 35. ABC 36. ABDE 37. ABDE 38. CDE 39. ABCE 40. BCDE41. ABDE第七章 胆碱受体激动药【内容提示及教材重点】毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）1. 作用机制：直接激动M受体2. 药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。眼睛：缩瞳 降低眼内压 调节痉挛腺体：分泌增加3. 临床应用： 青光眼和虹膜炎【作业测试题】一、名词解释1. 调节痉挛二、选择题(一) A型题2. 毛果芸香碱对眼睛的作用是A. 缩瞳、降低眼内压和调节痉挛B. 缩瞳、降低眼内压和调节麻痹C. 缩瞳、升高眼内压和调节痉挛D. 散瞳、升高眼内压和调节麻痹E. 散瞳、升高眼内压和调节痉挛3. 毛果芸香碱是A. 作用于M受体的药物B. N受体激动剂C. 作用于N受体的药物D. M受体激动剂E. M受体拮抗剂4. 女性，50岁。病人因剧烈眼痛，头痛，恶心，呕吐，急诊来院。检查：明显的睫状出血，角膜水肿，前房浅，瞳孔中度开大，呈竖椭圆形，眼压升高为6.7kPa。房角镜检查：房角关闭。诊断：闭角型青光眼急性发作。该病人应立即给药治疗A. 毛果芸香碱B. 新斯的明C. 阿托品D. 肾上腺素E. 去甲肾上腺素5. 下列哪一项与毛果芸香碱的作用无关A. 减少房水生成B. 瞳孔缩小C. 虹膜向中心拉紧，其根部变薄，前房角间隙扩大D. 促使睫状肌收缩，引起巩膜静脉窦扩张E. 牵拉小梁网，使其间隙增大，房水循环通畅6. 下列描述哪项有错？A. 支气管平滑肌上的肾上腺素受体是2受体B. 神经节上的胆碱能受体是N1受体C. 阿托品是抗胆碱药D. 运动神经肌肉终板上的胆碱体是N2受体E. 毛果芸香碱是节后抗胆碱药(二) B型题A. M、N受体激动药B. M受体激动药C. N受体激动药D. M受体阻断药E. M、N受体阻断药7. 烟碱是8. 卡巴胆碱是9. 毛果芸香碱是(三) X型题10. 关于毛果芸香碱正确的是A. 是M受体激动剂B. 治疗青光眼C. 扩瞳D. 降眼压E. 腺体分泌增加(四) 英文选择题(X型题)11. Direct-acting cholinergic agonists include:A. pilocarpineB. echothiophate iodideC. carbacholD. tropicamideE. atropine12. The effect of pilocarpine include:A. increased incidence of retinal tearB. increased tension in the zonulesC. contraction of the ciliary bodyD. increased thickness of the lensE. increased permeability