抗癫痫药和抗惊厥药-临床.ppt

第十六章 抗癫痫药 Antiepilepsy Drugs,第一节 抗癫痫药,癫痫（epilepsy）：一类反复发作的神经系统疾病。其特征为脑局部病灶神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 临床表现分类：局限性发作和全身性发作,癫痫发作分类,局限性发作 单纯局限性发作 复合性局限性发作 全身性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 强直-阵挛性发作 癫痫持续状态：大发作连续发生，患者持续昏迷，为危重急症。,癫痫的病因,遗传因素： 结节性硬化，幼年肌阵挛型癫痫 非遗传因素： 肿瘤、外伤、感染、中风,癫痫治疗,药物为主，减少或阻止发作，目前无预防和治愈方法。 抗癫痫药的作用机制，有两种方式： 1.抑制病灶神经元过度放电。 2.作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。,苯妥英钠,苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。,1. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2. 抑制Ca+通道，抑制Ca+内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。,作用机制,临床应用,1.抗癫痫：治疗大发作和部分性发作的首选药。 2.治疗中枢疼痛综合征（三叉神经痛和舌咽神经痛）：与癫痫有相似发作机制。 3.抗心率失常：见第二十二章。,体内过程,1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。 2.主要被肝药酶代谢而失活。 3.肝药酶诱导剂。,不良反应,轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。 致畸反应：“胎儿妥因综合征” 定期血常规和肝功能检查。,卡马西平,卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪 作用机制类似苯妥英钠,卡马西平,为广谱抗癫痫药 治疗单纯局限性发作、大发作的首选之一 还可治疗复合局限性发作、小发作 治疗神经痛效果优于苯妥英钠 治疗尿崩症 抗抑郁治疗（对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效）,苯巴比妥（鲁米纳）,机理：抑制病灶异常放电、抑制扩散 临床应用： 缺乏选择性，中枢抑制作用明显，临床少用 主要用于治疗大发作和癫痫持续状态 对局限性发作也有效，包括单纯性和复合性,扑米酮,扑米酮（primidone，扑痫酮）：化学结构类似苯巴比妥，体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（具有活性）。 中枢抑制作用明显，临床少用。,乙琥胺（ethosuximide）,临床应用：失神小发作，首选。 副作用： 胃肠道反应 其次为中枢神经系统反应 有神经病史者慎用。,丙戊酸钠（sodium valproate）,各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重致肝衰竭死亡，临床人仍选用乙琥胺。 是大发作合并小发作时的首选药物,苯二氮卓类,地西泮（安定）：控制癫痫持续状态的首选药。 硝西泮（硝基安定）：主要用于癫痫小发作，尤其是肌阵挛性发作和婴儿痉挛,应用抗癫痫药物的注意事项,1尽量选用单一有效药物,从小剂量开始逐渐增加至有效剂量后维持。但半数患者用单一药物难以控制，或为混合型癫痫时，需合并用药 2治疗过程中若需更换或停用药物，需逐渐减量至停药。即使症状完全消失，仍需维持药物治疗2-3年，以免复发。 3长期用药的患者，需密切观察和定期检查肝肾功能和血象等。若出现严重不良反应，应及时减药或停药。 4苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和乙琥胺等药的安全范围窄，且血药浓度的个体差异较大，故用药时最好监测血药浓度，适时调整用药量以达到剂量个体化。,第二节 抗惊厥药,惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常用抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮。,硫酸镁,Mg2+ 特异地竟争Ca+受点，拮抗Ca+的作用，使