工艺验证管理规程.doc

工艺验证管理规程目 的：建立一个工艺验证的工作程序，明确的工作内容及要求，以规范工艺验证工作。范 围：每个正式批准，并将投入生产的药品都必须进行必要的工艺验证。责任者：生产部对本规程的实施负责；验证工作领导小组对监督本规程正确实施负责。规 格：1.验证前准备1.1在进行生产工艺验证之前总工必须按验证管理规程的要求建立验证小组，验证小组成员既可以是企业内部员工，也可以聘请公司外部的专业技术人员参加。1.2工艺验证小组要有生产、质量管理、工程部和供应部的人员参加，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。1.3总工在验证设计阶段负责确定验证对象，批准验证方案、验证报告、验证项目计划；在方案的实施阶段负责协调验证项目的实施，批准“验证合格证”。1.4验证小组组长负责组织、协调验证小组的日常工作，组织编制验证方案，协调验证项目的实施，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。1.5验证小组成员负责实施验证方案，编制验证报告，收集验证数据、记录和各种相关信息；对验证过程的技术质量负责，组长必须对小组成员进行职责分工。1.6验证方案由验证小组成员在组长的领导下共同完成，在验证方案中应包括：项目名称、方案编号、验证目的、验证方法、采用文件、控制标准、验证步骤、验证周期、验证记录（空白样张）、验证报告（空白样张）、方案制定人、审核人、批准人及日期。1.7在验证方案中，要对职责进行描述，在通常情况下，验证小组中生产部门的成员负责组织实施验证方案。1.8质量管理部门的成员负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程。1.9参加检测的人员必须按计量设备器具管理规程等规定的要求，应用标准器或标准样品对检测仪器进行校验，并确保其误差在标准范围内。1.10在验证小组中工程部的小组成员负责保证验证过程的设备完好运行，对在工艺验证工作中所使用的设备进行确认，为验证过程提供有关的技术服务。1.11供应部成员负责为验证提供物质支持，在工艺验证过程中应该使用与产品性质相近的空白料。1.12验证方案制定后文件的编制者必须在文件上共同署名，经质量部部长审核后，由总工批准，验证方案一经批准，验证小组组长必须按计划组织有关部门实施。1.13在实施过程中若发现方案需要补充和修改时，要起草一个补充性验证方案，说明修改或补充的内容及理由，补充方案仍须经原验证方案审批人的核准。SOP-ZB-01-I-032 共 3页 第 2页1.14在工艺验证开始前，要按关键设备验证管理规程对使用的主要设备进行预验证，在预验证过程中要对设备进行安装确认（IQ）和运行确认（OQ）。1.14.1在安装确认IQ阶段要搜集手册、报告书和其它文件，进行安装情况检查，校准仪表和编制设备操作、维护、保养、清洁SOP初稿。1.14.2在运行确认OQ阶段要通过单机及联动试车，确认设备的运行符合设定标准，达到所需的技术要求，确认前要明确规定设备的检测范围、单位职责和试验过程和可接受的标准。1.14.3为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复3次，运行确认结束后要对编制的设备操作方法等SOP进行确认并形成正式文件。2.验证步骤2.1工艺验证可以分阶段进行，在试验的第一个阶段每个主要系统组件都将被验证，将通过一个较长的时间，对系统中为数众多的取样点进行密集的取样和检测；2.2在试验的第二阶段则可以减少取样频率，重点关注关键的操作或工艺参数的分析，确定其内在规律和变化趋势。2.3在进行回顾性验证时要进行至少3次的调查和试验，要采用统计表，对收集到的大量生产和质量检验过程中的数据进行详尽的分析。 2.4必须提供足够的证据表明过去多年生产中，生产工艺正确、质量稳定，并仍可继续生产出符合规定要求的药品。2.5验证工作完成后，各成员单位将结果整理汇总，验证小组负责人在审查了这些文件后，编写“验证报告”。3. 验证报告3.1验证报告是设备安装结束、运行确认和工艺验证完成后的书面报告，是包含全部相关信息的独立文件，是上级药品监督管理局或认证机构检查的依据，是今后系统改造计划的参考文件。3.2验证报告的开始部分要简单扼要地介绍验证的主要内容，在验证报告中要包含验证过程中的全部发现、结论和钋榭龇治鲆邢昃乃得鳎勺导际跞嗽被蜃也镁銎疃匝橹芴迥勘甑挠跋欤匾币胁慰加玫氖荼砀窦案郊?br /3.3报告要记录：目的、日期、开始和完成时间、参加人员名单、设定的标准、试验仪器的校正记录、试验原始记录及统计分析、验证方案的实现情况、试验过程中所得到的各项关键性数据，偏差情况分析、各项状态图及位置分布图、结论、参加验证人员的签名。3.4质量部部长必须按GMP的要求审核“验证报告”，必要时总工可组织有关单位或本行业专家对验证结果进行评价，提出改进建议；3.5“验证报告”经总工批准后，质量部负责出具“验证合格证明书”。3.6验证结束后，验证工作小组负责将验证方案、验证报告等验证文件的原件交质量部，由质量档案管理的人员负责归档保存。3.7验证工作小组及相关部门可以保存验证文件的复制件，至此已验证的工艺及相应的SOP可以正式批准交付使用。4. 产品验证4.1工艺验证结束4.3在持续生产过程中，要充分掌握原辅料、能源动力和生产设备等的稳定性，通过不间断的日常监测，发现和控制潜在的变化因素；4.2通过验证对影响质量的最关键的因素进行考察，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，确认现有的设备和工艺条件能保证稳定生产，产品质量符合规定的要求。4.3在持续生产过程中，要充分掌握原辅料、能源动力和生产设备等的稳定性，通过不间断的日常监测，发现和控制潜在的变化因素；4.3在持续生产过程中，要充分掌握原辅料、能源动力和生产设备等的稳定性，通过不间断的日常监测，发现和控制潜在的变化因素；4.4当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料等发生改变时，以及生产一定周期后，均要进行再验证。4.5对因生产工艺、检测仪器和试剂、生产设