No1第八章甾体及其苷类.ppt

姓名: 谢 扬 工作部门：药学院药物化学系 职称: 副教授、药物化学专业硕士导师 专业：植物化学 电话: 61648549(办) e-mail: 基本情况介绍 Chap8. 甾体及其苷类 第一节 概述 1、结构特征： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 A B CD 2、天然甾类成分分类 甾类 C21甾类 羟甲基衍生物 强心苷类 不饱和内酯环 甾体皂苷类含氧螺杂环 植物甾醇 脂肪烃 胆酸类 戊酸 C17侧链 3、生源关系：甲戊二羟酸(MVA)途径 乙酰辅酶A 角鲨烯 2,3-氧化角鲨烯 羊毛甾醇 羊毛甾醇 甾体皂苷元 断链 氧化 C21甾类 羊毛甾醇 CH3COOH 甲型强心苷 + C3 乙型强心苷 (C21甾类) 4、天然甾类成分的构型 C10、C13与C17侧链大多为-构型； C3位羟基存在两种排列： 与C10同侧为-构型；与C10异侧为-构型 （实线表示） （虚线表示） 甾核其它位置可能另含羰基、双键等基团。 5、甾类成分的显色反应 Liebermann-Burchard 反应 与浓硫酸-醋酐（1：20）反应显色。 Salkowski反应氯仿中与浓硫酸反应 （氯仿层血红色，硫酸层显绿色）。 Rosenheim反应与三氯醋酸显红色。 三氯化锑或五氯化锑反应显黄色or 紫色 。 第二节 甾体化合物 一、C21甾类化合物 1、结构特点：以孕甾烷或异构体为基本骨架 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1415 16 17 18 19 20 21 AB CD -羟基 2、结构说明 （1）A/B呈反式，B/C为反式，C/D为顺式 （2）主要结构两种 3、甾苷类成分 （1）通常在C3-OH位与糖形成苷； （2）糖可能是2-羟基糖或2-脱氧糖； 4、C21甾苷类成分的研究进展 (1).断节参苷告达亭的五糖苷 (2).青阳参苷()青阳参苷元的三糖苷 (3).青阳参苷()告达亭的三糖苷 告达亭 五糖苷断节参苷 三糖苷青阳参苷() 青阳参苷元 青阳参苷 二、海洋甾体化合物 Squalamine 新生血管抑制剂类抗癌药 cephalostatins 甾体生物碱 R 第三节 强心苷类 一、强心苷的概述及生物合成 1、临床使用品：西地兰、地高辛与 毛地黄毒苷等。 2、生物合成：以甾醇为母体，在二十几种 酶作用下经多次转化而成。 毛地黄毒苷元的生物合成途径 强心苷元 二、强心苷的结构 (一). 天然强心苷元的结构 1、B/C环均为反式，C/D环都是顺式， A/B有两种稠合方式（顺式为主）。 2、C3与C14位上有羟基，多为-构型。 C16位上也可能有羟基，亦为-构型， 常生成酯。 3 10 13 14 1716 4 5 6 11 12 甲型强心苷元（,-内酯） 20 21 22 23 20 21 22 23 24 乙型强心苷元（,-内酯） (二)、强心苷元的命名 1、甲型强心苷元以强心甾为母核来命名 毛地黄毒苷元 3,14二羟基5 强心甾20(22)烯 3 14 20 22 2、乙型强心苷元以海葱甾为母核来命名 海葱苷元 3,14二羟基-5 -海葱甾-4,20,22三烯 3 14 20 22 21 23 (三)、形成强心苷的糖结构 D-鸡纳糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖 毛地黄糖R=H 毛地黄毒糖 R=CH3 加拿大麻糖 4-乙酰加拿大麻糖苷 (四)、五员内酯环强心苷类 1、毛地黄强心苷 R1R2 五种强心苷元名称 H H 毛地黄毒苷元 H OH 羟基毛地黄毒苷元 OH H 异羟基毛地黄毒苷元 OH OH 双羟基毛地黄毒苷元 H OCH=O 吉他洛苷元 2、毛地黄强心苷（由毛地黄强心苷元与 毛地黄毒糖生成）临床使用品 毛地黄毒苷(digitoxin) 羟基毛地黄毒苷(gitoxin) 异羟基毛地黄毒苷(digoxin，地高辛) 去乙酰毛花毛地黄毒苷 (deslanoside，西地兰) R1R2 四种强心苷名称 H H 毛地黄毒苷 H OH 羟基毛地黄毒苷 OH H 异羟基毛地黄毒苷（地高辛） H 西地兰（去乙酰毛地黄毒苷） （毛地黄毒糖）（毛地黄苷元） 12 3、乌本苷毒毛旋花子苷 R = L-鼠李糖（ha-) (四)、六员内酯环强心苷类 1、由海葱苷元形成的六员内酯环强心苷 海葱苷元 H 原海葱苷A Rha 海葱苷A Rha-glc 葡萄糖海葱苷A Rha-glc-glc R 2、由绿海葱苷元形成的六员内酯环强心苷 绿海葱苷元 H H 绿海葱苷 glc H scillicyanogenin H OCOCH3 Scillicyanosid -glc OCOCH3 R R 10 35 16 3、由红海葱苷元形成的六员内酯环强心苷 红海葱苷元 H 红海葱苷 glc R 3 4、蟾酥配基与蟾毒类强心苷 （某二酰精氨酸） n=2 丁二酰精氨酸 n=4 己二酰精氨酸 n=5 庚二酰精氨酸 n=6 辛二酰精氨酸 （日蟾蜍它灵毒类） 三、强心苷的理化性质 (一). 理化性质 1、溶解性； 2、强心苷内酯环在碱的醇溶液中的异构化现象 （属于不可逆过程！） 甲型强心苷内酯环的开裂过程； 乙型强心苷内酯环的开裂过程； KOH EtOH 20 22 21 22 20 21 亲电加成 异构化物()异构化物() KOH CH3OH -H2O 异构化物 22 3、强心苷内酯环上的双键氧化反应 O3KHCO3 HIO4 4、脱水反应 35 14 16 强心苷 强心苷元 脱水强心苷元 5、形成