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肺癌的血道和淋巴道微转移 姜 斌 上海长海医院肿瘤科 转移是肺癌致死的主要原因 微转移的定义 微转移(Micrometastasis)是指 应用常规诊断技术(如病理组织学 、影像学或核医学)无法确认的微 量癌细胞播散。 诊断标准:病灶直径 100 ng/ml 肺腺癌31例261 141 (x 106/L) 肺鳞癌10例260164 合计41例259143 促使癌细胞进入血循环 100 ng/ml 肺腺癌9例0.1121.008 (x 106/L) 肺鳞癌13例0.3870.614 腺鳞癌4例0.0070.614 合计26例0.3470.700 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理 血循环中癌细胞微环境发生改变 1. 处于不断运动和碰撞的状态 2. 被免疫细胞识别而杀灭 3. 阻塞在口径较小的血管入口,发生细 胞变形 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理 癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表 面选择素的相互作用; 癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面 整合素受体的相互作用; 血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿 米巴样运动 癌细胞血道转移的基本过程 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的分子机理 快速向邻近的小血管移动(100 %) 细胞休眠( 5 %)与凋亡( 93 %) 增殖形成微转移灶(2 %) 微转移癌细胞凋亡(1.98 %) 血管生成 进一步增殖形成转移灶(0.02 %) 癌细胞血道转移的控制 从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移 癌细胞血道转移的控制 控制癌细胞进入血循环 1. 能手术者及时手术切除原发病灶 2. 不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞 , 配合有效的抗血管生成治疗 癌细胞血道转移的控制 阻止转移病灶形成 1. 术后早期微转移检测 2. 围手术期免疫生物治疗,诱导特异性抗 肿瘤免疫应答 3. 抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转 导,加速癌细胞凋亡 4. 抗血管生成治疗 基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用 加速开发研究可靠的、标准化的微转移 检测方法 建立微转移原位肿瘤模型 深入了解微转移的分子机理(转移相关 的基因谱分析) 控制微转移的新方法探索 小 结 实体肿瘤在发生发展过程中持续地向血循 环释放癌细胞 癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的 癌

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