《组胺及抗组胺药》PPT课件.ppt

教学目的： 1了解组胺的作用及临床应用 2熟悉抗组胺药的作用、机制及种类 3掌握H1受体阻断药的作用、用途、不良反 应及防治 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P304P304 一、组 胺 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P304P304 1、组胺由组氨酸经脱羧产生； 2、分布广泛 主要存在于肥大细胞及 嗜碱性粒细胞内。 3、自体活性物质 组胺具有多种生理 活性的重要的自体活性物质。 4、组胺释放 当肥大细胞受物理或化学 等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。 游离的组胺可产生多种生理效应： 舒张血管， 兴奋心脏， 收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌）， 促进胃酸分泌等。 组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临 床应用价值。 组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,收缩支气管及胃肠道平滑肌。 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶；心率 。 H3：负反馈调节组胺合成与释放。 一、组 胺 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P304P304 1心血管系统 （1）舒张血管：激动H1-R，使毛细血管舒张， 通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂 量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。 （2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。 【药理作用】 一、组 胺 2腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃 酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通过激活AC，使cAMP增加，激活胃壁 细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+ ，使胃酸分泌。 3平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1 受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑 肌兴奋。 【药理作用】 一、组 胺 【临床应用】 作为诊断用药 1. 胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺乏 症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。 2. 作为麻风病的辅助诊断: 观察“三重反应”（红 斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。 【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红 。 支喘禁用。 一、组 胺 组胺受体的分布及效应表-1： 受 体 类 型 分 布 效 应 阻 断 药 H1 血管平滑肌 松弛苯海拉明 支气管平滑肌 收缩异丙嗪 胃肠平滑肌 收缩氯苯那敏 子宫平滑肌 收缩阿司咪唑 心房肌 收缩加强 房室结 传导减慢 一、组 胺 受 体 类 型 分 布 效 应 阻 断 药 H2 胃壁腺细胞胃酸分泌增多西咪替丁 血管平滑肌舒张雷尼替丁 心室肌收缩加强法莫替丁 窦房结心率加快 H3 中枢、外周负反馈性调节英普咪定 神经末梢组胺合成和释放布立马胺 Thioperamid e 组胺受体的分布及效应表-2： 一、组 胺 二、组胺受体激动药 倍他司丁（抗眩啶，Betahistine） 本品为H1受体激动药，口服易吸收，也可 注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱， 对毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加 毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、 颈动脉及冠状动脉的血流量。 临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血 管痉挛，减轻膜迷路积水。 不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒 等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。 一、组 胺 倍他唑（Betazole） 本品对H2受体的选择性较高，对H1受体作用弱，主要 刺激胃酸分泌。 用于胃酸分泌功能的检查。 不良反应：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。 其他：1、英普咪定、布立马胺为H2 、 H 3受体激动剂, 主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。 2、（R）-甲基组胺为H 3受体激动剂，能抑制 脑部组胺释放。 具有乙基胺的共同结构，对H1受体有 较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性 阻断。 (一) H1受体阻断药 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P306P306 二、二、 抗组胺药抗组胺药 第二代H1 受体阻断药：有西替利嗪（仙特 敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作 用或较弱，作用较持久，被广泛应用。 【药物分类】 第一代H1 受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪 （非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡那敏 （扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到 限制，如异丙嗪和苯海拉明。 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P306P306 二、二、 抗组胺药抗组胺药 【体内过程体内过程】 1、口服吸收良好 多数H1受体阻断药口服吸 收良好，23h达血浓高峰，作用持续46h。 2、肝内代谢 药物在肝内代谢后，经尿排出 。 特非那丁口服后12h达血浓高峰，其代谢 产物尚有活性，作用持续1224h以上。 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P306P306 二、二、 抗组胺药抗组胺药 【药理作用】 1. 抗外周H1受体效应 （1）拮抗组胺引起的支气管及胃肠道 平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加。 （2）部分拮抗组胺引起的血管舒张， 血压下降。因H2受体也参与心血管功能。 与H2受体阻断药合用可增效。 二、二、 抗组胺药抗组胺药 2中枢抑制作用 （1） 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强 ，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑 制中枢作用（不易通过血脑屏障）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 （2） 抗晕、镇吐。 3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少 唾液和支气管腺分必。 可能与阻断中枢H1受体， 拮抗了内源性组胺介导的 觉醒反应有关。 二、二、 抗组胺药抗组胺药 【临床应用临床应用】 1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻 炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。 2防晕止吐: 用于晕动病、放射病等 引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海 明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 烦躁性失眠 【不良反应不良反应】 1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用 药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪 唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。 二、二、 抗组胺药抗组胺药 阿司咪唑的不良反应 (1）心律失常。大剂量可出现严重的心 律失常； (2）过敏性反应。可出现药疹/过敏性休 克,使用前应询问过敏史； (3）体重增加。避免长期使用； (4）转氨酶升高。肝功能不良的少数患 者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要 停药。 药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时 间（h） 苯海拉明 + + + 46 茶苯海明 + + + 46 异丙嗪 + + + 46 曲吡那敏 + 46 氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑 24 特非那定 1224 苯茚胺 略兴奋 + 68 注：+作用强，+作用中等，+作用弱，无作用 常用 H1受体阻断药作用的比较 【体内过程】 口服易吸收，F约为75%，t1/2 为2 h,作用维 持4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘 屏障和血脑屏障。 二、二、H H 2 2 受体阻滞药受体阻滞药 药物：西脱羧米替丁、雷尼替丁、法莫替丁 、 尼扎替丁、罗沙替丁等。 【药理作用药理作用】 1抑制胃酸分泌： 选择性阻断胃壁细胞膜上H2 受体，抑制 胃酸分泌，（包括抑制五肽胃泌素、M-R激 动药所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和 其他因素所致夜间胃酸分泌）。促进溃疡愈 合 二、二、 抗组胺药抗组胺药 HH 2 2 -R-R阻断药阻断药西咪替丁（西咪替丁（cimetidinecimetidine ） 3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2 受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生 成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗 体生成。 2心血管系统: 大剂量可拮抗组胺所致 的心脏抑制和血管舒张。但抑制胃酸分泌 的剂量对心血管系统影响很小。 HH 2 2 -R-R阻断药阻断药西咪替丁（西咪替丁（cimetidinecimetidine ） 1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼 痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。 2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，ZES）和 食管炎。 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的 辅助治疗。 【临床应用】 HH 2 2 -R-R阻断药阻断药西咪替丁（西咪替丁（cimetidinecimetidine ） 1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯 妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗 抑郁药等药物的代谢。 【不良反应不