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Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品年度质量回顾 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 内容 什么是产品年度质量回顾？ 为什么要做产品年度质量回顾？ 产品年度质量回顾报告包括那些内容？ 示例分析 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 岁末年初的工作 总结今年工作 制订明年计划 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 总结什么？ 财务表现 法规符合 安全、环境状况 各部门表现 个人业绩表现 为什么要总结？ 与年初计划比较 给股东（投资者）交待 激励员工 发现潜在问题 制订改进计划 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品年度质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺 、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果 以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以 确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可 能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 国外GMP对年度回顾的要求 FDA 1979年3月生效， 21CFR211.180(e) APR (Annual Product Review) EU 2006年1月生效 EU GMP 第一章 1.5 节 PQR (Product Quality Review) ICH Q7a 2.5 Prouct Quality Review Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 法规的要求 FDA “以决定是否有必要对产品标准、生产工艺、控制手段等 进行改变” EU “以确认现有工艺的稳定程度、原辅料和成品标准的适用 性、通过趋势分析找出工艺需改进的方面” ICH “以确认工艺的稳定性、判定是否需要采取纠正措施或再 验证” 中国GMP 征求意见稿 “以确定工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准 的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方 向” 第十章第八节 产品质量回顾分析 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 年度回顾的目的 确认工艺的有效性 产品标准 工艺及控制手段 再验证 发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品质量年度回顾的内容 概述 产品批次 原辅料、包装材料 检验数据 变更 稳定性数据 偏差 返工批次 报废批 产品投诉 召回 退货 相关设施设备的验证 其他，如质量协议 结论及建议 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数 对上一次回顾报告中相关措施的落实情况 包括分章节的总结和建议 本次回顾的结论以及建议的措施 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品批次范围 回顾期间所有的批次 不包括临床试验批次，试验批 假如验证批被放行，同样需要包括在内 最好有一个产品批号的列表作为附件 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装 材料 关键参数，如含量，pH 功能性辅料关键参数，如粘度 内包装材料关键参数，如胶塞尺寸 异常物料情况，包括异常物料的处理，异常物料所 在批的处理 供应商资质，定期审计情况 物料供应质量情况 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 检验数据 关键的中间控制和成品标准的检验项 数据分析，可进行统计学分析，也可以采用常见的 曲线图 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措 施 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 有数据不是目的 决策 以知识为前提 知识 是多种信息源的综合结果 信息 用统计分析方法由数据得出 数据 从有代表性的样品，经 验证的方法得出 数据 信息 知识 决策 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 示例：某产品的含量 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 工艺能力 Cp = 2T /6 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 工艺能力 Cpk = (T- X)/3 如 1.0, 1.33, 工艺能力好 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 趋势 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？ 工艺是否受控？ Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 示例：某产品的释放度 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 变更 列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 稳定性数据 期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据 任何稳定性数据的异常情况及措施 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 偏差 列出所有重大的偏差 纠正及预防措施的有效性 可参照相关的报告 对偏差趋势进行分析 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 返工批次 主要返工批次 措施及有效性 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 不合格批次 所有不合格批的列表 各批不合格的原因 措施及有效性 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 投诉 所有内外部的投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外 分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩 空气 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY FDA、欧盟、中国年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧 ） 半成品和 成品（美 ） 半成品 和成品 （欧） 分包装 （欧） 所有产 品（中 国） 1概述 2产品批次 3原辅料/包材 4检验数据 5变更 6稳定性 7偏差 8返工 9不合格批 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY FDA、欧盟、中国年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧 ） 半成品 和成品 （美） 半成品 和成品 （欧） 分包装 （欧） 所有产 品（中 国） 10投诉 11召回 12退货 13QA协议 14相关设施设 备验证 15与前次回顾 的对照 16注册变更 17结论和建议 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY FDA与欧盟年度回顾要求的区别 组织形式 FDA 以产品分类 EU 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌 制剂 中国GMP征求意见稿 按品种，当有合理的科学依据时 ，可按产品的剂型分类 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的 职责，起草、审核、批准程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、 注册等部门 制订协调负责人 管理层的重视 EU GMP将产品年度质量回顾的责任授予QP 中国新版GMP征求意见稿中为质量管理负责人 Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 实例 Proprietary and Confidential Astr