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目录 Tumor Immunobiochemistry 目录 1. The surveilliance System and cancer 2. Natural killer (NK) cell 3. Antibody3. Antibody 4. MHC proteins 目录 For decades, the immune surveillance system has been credited with protecting the body against cancer. Presumably, cancer develops occasionally during a lifetime and the surveillance system is able to eradicate it from the body. 1. The surveillance System and cancer It is only when a cancer escapes this system or the system becomes weakened that cancer can become established. In some cases, the cancer cells are able, biochemically,to escape the immune surveillance system. 目录 目录 目录 机体的抗肿瘤免疫效应机制包括细胞免疫和体 液免疫 细胞免疫的效应细胞包括T细胞，NK细胞，巨 噬细胞，目前认为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞 也参与抗肿瘤作用。 激活补体系统溶解肿瘤细胞，抗体依赖的细胞 介导的细胞毒作用，抗体的调理作用，抗体封 闭肿瘤细胞上的 某些受体，抗体使肿瘤细胞的 粘附特性改变或丧失 The surveilliance System 目录 2. Natural killer (NK) cell NK cells are subset of T cells that can kill tumor cells (or virus-infected cells) but do not harm normal cells NK cells also are heterogeneous; they contain subsets of cells, at least one of which (A-NK cells) is capable of killing tumor cells and cells infected with viruses The A-NK cell has a variety of receptors on its cellular surface 目录 Tu 15-12 目录 Tu 15-12 目录 Tu 15-12 目录 图15-1 目录 One or more of receptors will recognize an antigen on the surface of the tumor cell This antigen, not expressed on most normal cells, is an MHC class I chain-related antigen, the antigen binds to NKG2D, a c-lectin-like receptor on the surface of human NK cells The complex with the antigen can initiate the killing program through pI3k NKG2D is non-covalently associated to the DAP10 transmembrane signaling adaptor. 目录 Killer cells have at least two mechanisms to destroy tumor cells * perforin-granzyme-mediated necrosis * FasL/Fas pathway induce apoptosis 目录 Tu 15-12 目录 Tu 15-3 目录 Tu 15-3 目录 Tu 15-3 目录 Tu 15-3 目录 Tu 15-4 目录 Why can NK cell kill tumor cells but do not harm normal cells Two of receptors on the surface of the NK cell are killer cell inhibitory receptor KIR, (KIR2DL2), an example of an immunoglobulin-like receptor, and Ly-49A, normal cells express an MHC class I chain-related antigen either at very low levels or not at all, and A-NK cells that are surveying the microenvironment do not attack them on the other hand, NK cells have receptors that recognize normal antigens on normal cells; this complex inhibits the killing program 目录 Tu 15-9 目录 Tu 15-10 目录 3.Antibody3.Antibody Antibodies (Abs) are specific molecules that bind Antibodies (Abs) are specific molecules that bind specific antigens (specific antigens (AnsAns) ) AbAb + An + An AbAb-An-An There are five classes of There are five classes of immunoglobulinsimmunoglobulins ( (IgGIgG, , IgAIgA, , IgDIgD, , IgFIgF, and , and IgMIgM) ) There are two types of light chains, called x (or ) and , and five types of heavy chains, called ， ，, and 目录 目录 CH1 VL CL VH CH2 CH3 Hinge Region Carbohydrate Disulfide bond 目录 四条多肽链的对称结构,两条重链（H） 和两条轻链（L） 目录 免疫球蛋白的空间构象 沿结构域长轴平行方向往返转折而形 成两层折叠 二硫键位于结构域中央，连接两层 折叠 在此基础上形成球形的结构域 目录 免疫球蛋白结构域免疫球蛋白结构域 目录 免疫球蛋白的空间构象 目录 Gene of immunoglobulin 人类B细胞有三个Ig基因座，即H（14） 、（2）、（22）。 L、H基因座分别由编码V区和C区的一些 基因组成，是多基因家族 H基因座的V区基因由V基因片段、D基因 片段、J基因片段组成。C区基因呈串联排 列。 目录 L基因座的V区基因由V基因片段、J基因片 段组成。C区基因只有一个。 目录 免疫球蛋白的空间构象 目录 目录 免疫球蛋白基因重排 n在成熟的淋巴细胞，一种基因片段只有 一个片段参与组成基因 n重排是由一系列酶参与的：DNA外切酶、 DNA连接酶和V（D）J重组酶系统 n重组酶识别特殊DNA识别序列也称为重组 信号序列（RSS），重组遵循“12-23”规则 目录 目录 重链基因重排 目录 目录 目录 目录 目录 轻 链 基 因 重 排 目录 抗体多样性的形成 抗体的多样性含义： n抗体的种类繁多，特异性各不相同 n抗体分子的抗原性多种多样 n抗体的生物学活性多种多样 目录 n编码Ig基因的多样性 n V、D、J基因连接的多样性 例如轻链V基因片段3端5个核苷酸 CCTCC和J基因片段5端4个核苷酸 GTGG连接时，9个核苷酸中只有6个 核苷酸编码轻链第95、96位的氨基酸 ，可产生8中不同的连接方式 目录 n N区多样化 不存在Ig基因座,在重排后插入到VJ 或VDJ连接处的核苷酸序列. n体细胞突变： 体细胞发育过程中在V区基因常常发 生突变。 目录 目录 Ig 的 生 物 合 成 过 程 目录 Opsonization It is the process by which antibodies bind to an antigen, especially on the surface of cancer, to enhance attachment of the cancer cell to a phagocytic cell 目录 目录 目录 MHC proteins also are referred to as human leukocyte-associated (HLA) antigens, and these proteins are so diverse that no two people, except for identical twins, are likely to have the same MHC proteins 4. MHC proteins 目录 MHC分子是机体免疫系统的重 要分子，参与特异性免疫识别 目录 MHC structure nClass 1MHC proteins they are located on the surfaces of nucleated cells, and they have one - chain in association with a 2- microglobulin (a small protein). 它分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨 膜区和胞内区。 目录 由1和2两个相似的结 构域组成肽结合区 由3和2m两个免疫球 蛋白样结构域组成免疫 球蛋白样区 由25个氨基酸残基呈螺 旋状结构组成跨膜区 由30个氨基酸残 基组成胞浆区 目录 nClass II MHC proteins they have two membrane-spanning regions, together with an -chain and a -chain. 目录 n它分四个区，分别为多肽结合区、免疫球 蛋白样区、跨膜区和胞内区。 n由1和 1两个相似的结构域形成可以与肽 结合的深槽组成肽结合区。 n由2和2两个免疫球蛋白样结构域组成免 疫球蛋白样区 目录 n由25个氨基酸残基呈螺旋状结构组成跨膜 区。 n胞浆区 目录 目录 人类MHC复合体基因结构 *多基因性：MHC由一组位置相邻的基 因座位组成，各自的产物具有相同或相似 的功能。 MHC基因复合体位于人第六号染色体 短臂6p21.31。 目录 一般将其分为三类: HLA-I、 HLA-II 和HLA- HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，主 要包括B、C、A三个座位，其产物是HLA -I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一 端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，编 码和 双肽链分子 目录 HLA-是免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因 C2、C4A、 C4B、Bf 编码肿瘤坏死因子（TNF、）、热 休克蛋白基因等。 目录 目录 *共显性：一对等位基因同