促凝血药、抗凝血药.ppt

第七章 作用于血液及造血器官的药物 血液 凝血（止血）：血管收缩 血小板激活 凝血系统激活 抗凝血：抗凝血系统激活 纤溶系统激活（纤维蛋白溶解） l凝血酶原激活物的形成 凝血酶的形成 纤维蛋白的形成 生理性凝血： 凝血因子， ， ，等 1 9 10 2 7 凝血与抗凝血系统动态平衡 凝血 系统 抗凝血 系统 出血 机体凝血功 能障碍的 临床表现 讨论： 1、生活中有哪些出血情况？ 外伤出血 第一节、 促凝血药 促凝血药 能加速血液凝固、抑制 纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性 而使出血停止的药物 按其作用机制将其分为以下四类： 一、促进凝血因子生成药 维生素K 二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸 三、促进血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏） 四、血管收缩药 垂体后叶素 五、局部止血药 凝血酶 促凝血因子生成药 维生素K（vitamin K） 来源和种类 （植）（肠道） 和（人工） 药理作用 维生素K参与有活性的凝血因子、 、的合成 【药理作用】 l维生素K作为辅酶在肝内参与凝 血因子、的合成。 10 9 7 2 临床用途 各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血； nVitk吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及 慢性腹泻； nVitk合成减少：早产儿、新生儿，长期大量 应用广谱抗生素等 nVitk拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中 毒）等引起的出血 维生素K Vitamin K 【不良反应】 1K1若静注速度过快（超过5mg/分） ，可产生 颜面潮红、出汗、血压突降或发生休克 。故一般 临床多采用K1肌内注射。 2口服K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服 用。 3较大剂量维生素K3（30mg/次）可致新生儿溶血 性贫血、高胆红素血症。对红细胞缺乏6-磷酸葡 萄糖脱氢酶（G-6PD）的成人也可诱发急性溶血 。注意使用维生素K每次剂量要适宜，不可超过 30mg。 4过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆素 类（或采用肝素）解救。 补充到书上 二、 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸（止血芳酸） 氨甲环酸 【作用及应用】 l能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓 度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋 白溶解而止血。 氨甲苯酸（止血芳酸） 抗纤维蛋白溶解药 1、主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血 如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大 手术后出血。 2、链激酶、尿激酶过量导致的出血 纤维蛋白溶解药 【不良反应与注意事项】 l腹泻、恶心、胸闷等 l用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。 l禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者 。 三、促进血小板生成药 酚磺乙胺 (止血敏) l降低毛细血管通透性，血管收缩 l促进血小板生成并增强血小板的功 能 特点：作用快，维持时间长，毒性低 。 l用途：手术前后预 防出血以及治疗消 化道、肺、脑、眼 底出血、鼻出血及 血小板减少性紫癜 等。 l偶见过敏反应。 四、 作用于血管的药物 垂体后叶素 Pituitrin （内含加压素和缩宫素） 能使血管收缩及子宫收缩。 用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出 血、产后大出血，也可用于尿崩症的治疗。 高血压、冠心病、癫痫患者禁用。 五、局部止血药 凝血酶 从牛、猪血液中提取的凝血酶原经 激活而得 局部止血、作用快 用于： 结扎止血困难的小血管、毛细管 口服或灌注用于上消化道出血 血栓栓塞性疾病 l 血栓，是指在人体血管内形成的血块，血 栓形成是指血管内形成血凝块的过程。 案例： 男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突 然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医院 ，经多普勒血管超声检查提示有静脉血栓，能 迅速阻止血栓继续扩大的药物是： A、华法林 B、肝素 C、右旋糖酐 D、吗啡 E、阿司匹林 第二节 抗凝血药 抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物 。 体内、外抗凝血药 肝素 、双香豆素（口服） 体内抗凝血药 华法林 体外抗凝血药 枸橼酸钠 （一） 体内外抗凝血药 肝素 Heparin 【药理作用】 l 肝素在体内、外均有迅速而强大 的抗凝作用。肝素能促进抗凝血 酶（AT-）的抗凝血作用。 l肝素还能抑制血小板的功能。 【临床应用】 l用于血栓栓塞性疾病、 l弥散性血管内凝血的早期、 l体外抗凝:心血管直视手术、体外 循环、心导管检查等。 1自发性出血 黏膜出血、关节腔积血和伤 口出血等。一旦发生立即停药，静注鱼精蛋 白对抗 2、一过性血小板减少 3、脱发、骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮 喘过敏反应。 4、出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术 后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡 。 【不良反应】 注意：严禁肌内注射 （二） 体内抗凝血药 华法林 Warfarin 华法林为香豆素类口服抗凝血药。 【作用及应用】 l可竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原 和、因子的合成，从而发挥抗凝作用 。对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无 效。 l用于防治血栓栓塞性疾病。 l作为心梗辅助用药 【不良反应】 l自发性出血： 应立即停药，并用大量维生素K对抗。 必要时立即输血补充凝血因子加以控 制。 l胎儿出血或畸形 枸橼酸钠 【作用及应用】 酸根离子能跟钙离子结合，使血中Ca2+ 下降产生抗凝作用 l本药仅作为体外抗凝剂，用于体外血 液保存。 （因血中Ca2+ 浓度降低可发生低钙抽搐 等） 体外抗凝药 【不良反应与注意事项】 l低钙血症，应补充钙剂 l输血量不应太大，速度不应过快 抗凝特 点 机制主要不 良反应应 ： 解救药药 肝素体内外抗凝 血酶 自发发性 出血， 过过敏反 应应 鱼鱼精蛋 白 华华法林 体内拮抗 Vitk 自发发性 出血 维维生素 K 维生素K中毒的解救药 鲱鱼 鲑鱼 37 抗血小板药 AA PGG2 PGH2 血小板 TXA2 PGI2 血管内皮 血小板聚集 阿司匹林 阿司匹林(Aspirin) 抗血小板药 P180，图20-1 环氧酶抑制药 常用小剂量(50-100mg）的阿司匹林防 治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗 死等。 阿司匹林的临床应用 抗血小板药 溶栓疗法的辅助用药溶栓疗法的辅助用药 40 与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝 血酶直接、特异性抑制药。 凝血酶抑制药-水蛭素 （Lepirudin) 抗血小板药 二、抗血小板药 l双嘧达莫（潘生丁） 抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少cAMP 水解，抗血小板聚集，防止血栓形成 用于：心脏手术或瓣膜置换术，减少血栓 栓塞 不良反应：胃肠刺激、血压下降、头痛等 其他抗血小板药比较 药物作用机制临床应用 利多格雷/氯吡 格雷 抑制TAX2合成酶；阻断 TAX2受体 急性心肌梗死、 心绞痛、缺血性 脑卒中 双嘧达莫 （潘生丁） dipyridamole 抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷 再摄取，抑制血小板环加氧 酶，增强内源性PGI2活性。 人工心瓣膜周围 血管病 阿加曲斑 argatroban 与凝血酶的催化部位结合 ，抑制凝血酶的蛋白水解作 用，抑制凝血酶诱导的血小 板聚集及分泌作用。 与阿司匹林合用 于临床，还可局 部用于移植物上 ，防止血栓形成 。 抗血小板药 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白降解纤维蛋白 溶栓药 （链激酶等） 第四节、纤维蛋白溶解药（溶栓药 ） 三、 溶栓药 链激酶 SK 又名溶栓酶 【作用及应用】 l与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转 变为纤溶酶 ，水解已形成的纤维蛋白。 l对于形成已久的血栓则无溶解作用。 l临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病 l血栓形成不超过6h疗效最佳 【不良反应与注意事项】 l过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯 酸对抗。 l也可引起发热甚至严重过敏反应，如过敏 休克。 l本品需冷藏保存，配制后