托吡酯缓释胶囊的微生物限度沙门菌检查方法或是检查方法建议.doc

托吡酯缓释胶囊的微生物限度沙门菌检查方法或是检查方法建议托吡酯缓释胶囊是拟交感胺类药物，具有与其原形药物（苯丙胺）相似的药理活性，通常被称为食欲抑制药物。该药用于慢性体重管理的作用可能是通过介导下丘脑释放儿茶酚胺从而降低食欲，减少食物消耗，但尚不明确其确切作用机制。尚不明确托吡酯用于慢性体重管理的确切作用机制，其药理作用包括诱导增加神经递质-氨基丁酸的活性、调节电压门控离子通道、抑制氨甲基磷酸（AMPA）/钾盐镁矾激动的谷氨酸受体或抑制碳酸酐酶，这些作用可能与同时抑制食欲并增加饱足感有关。1）减肥药市场前景广阔21世纪，肥胖已成为最重要的公众健康挑战之一。肥胖与代谢综合症（心血管危险因素，包括高血压、脂肪代谢紊乱以及胰岛素耐受性）密切相关，并可减少寿命。据估计，有2/3的美国人超重或肥胖，此外，随着发展中国家越来越多的采用西方饮食和生活方式，肥胖病患者数量将进一步增加。据世界卫生组织估计，全球范围内超重和肥胖人群已超过14亿。2）竞争产品少：多种减肥药退市，医生难有更多治疗选择专家称，持续降低至少5%的体重，可降低肥胖及与肥胖相关的心血管疾病和糖尿病风险。根据监管机构发表的指导，减少体重的5%只是减肥的最低标准，而临床医生和患者则有更高的期望，他们希望减肥效果更明显，即至少减少体重的10%。在市场上可用的疗效适中的药物中，由于其耐受力差、安全性低、缺乏新疗法等原因，在本质上抑制了肥胖症治疗药物的市场发展。而近年来的减肥药纷纷退市风波对该市场和新药的开发更是雪上加霜。减肥药的主要问题在于其长期安全性。过去40年内，5种减肥药因安全隐患而退出市场。其中，最著名的两种药物为惠氏公司(已被辉瑞收购)的Pondimin（芬氟拉明）和Redux（右芬氟拉明）于1997年退出市场。这两种药物被发现可增加心脏瓣膜病变风险，上市仅一年便退出市场。最近退市的减肥药有雅培的Meridia/Reductil（西布曲明），由于可能引发心血管疾病于2010年退市；Servier公司的Mediator（苯氟雷司），由于可能引发心脏瓣膜病于2009年退市；赛诺菲的Acomplia（利莫那班），由于可能引发抑郁症或自杀观念于2008年退市。使用最广泛的托吡酯缓释胶囊，属于安非他命的衍生物，数十年来因其价格低廉而非疗效显著或安全可靠而在使用。其他常用的减肥处方药为脂肪酶抑制剂奥利司他（市场上的Xenical和非处方药Alli），由于奥利司他经常会导致肠胃不适（如大便失禁或油性大便），也限制了其进一步使用。不过，随着西布曲明在欧洲的退市，奥利司他已成为该地区唯一可以用于减肥的药物了。在我国市场，2009年1月，由于会引发心脏损害等严重不良反应，SFDA要求在全国范围内，禁止生产销售和使用盐酸芬氟拉明片及其原料药。2010年10月30日，SFDA发出通知，决定停止西布曲明制剂和原料药在中国的生产、销售和使用，已上市销售的药品，由生产企业负责召回销毁。这一纸通知，终结了以“曲美”为代表的西布曲明系列减肥药在中国长达10年的销售历史。3）盐酸托吡酯缓释胶囊托吡酯制剂产品上市令人期待：肩负着扩充减肥药市场的重任在当前FDA新近批准上市的减肥药物中，Qsymi（盐酸托吡酯缓释胶囊托吡酯制剂）的效果最接近医生和病人的期待，可使体重减少10%。但是，成分中的托吡酯具有出生缺陷的风险（唇裂或腭裂），增加剂量则可引发嗜睡症以及感觉异常。针对Qsymia建立的风险评估和减灾对策（REMS），包括对育龄患者进行每月孕检，以及在专门的邮购药店配发等。相反，Belviq安全性更高，耐受性更好，但平均减重只能达到3%4%。而依据美国缉毒署的化合物申请日程，Qsymia有可能于2012年底前上市，目前处于待生产状态，Belviq将于2013年年初上市。5. 国内上市及知识产权情况国内无盐酸托吡酯缓释胶囊和盐酸托吡酯缓释胶囊托吡酯缓释胶囊