胆固醇酯转运蛋白.doc

KKME-专业医学搜索引擎/胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白是如何进行翻译及调控的，影响其翻译表达的机制是什么？如何影响？谢谢！?专家意见：脂类代谢一、脂类的分类和生理功用：脂类是脂肪和类脂的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。其中，脂肪主要是指甘油三酯，类脂则包括磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂）、糖脂（脑苷脂和神经节苷脂）、胆固醇及胆固醇酯。脂类物质具有下列生理功用：供能贮能：主要是甘油三酯具有此功用，体内20%30%的能量由甘油三酯提供。构成生物膜：主要是磷脂和胆固醇具有此功用。协助脂溶性维生素的吸收，提供必需脂肪酸。必需脂肪酸是指机体需要，但自身不能合成，必须要靠食物提供的一些多烯脂肪酸。保护和保温作用：大网膜和皮下脂肪具有此功用。二、甘油三酯的分解代谢：1脂肪动员：贮存于脂肪细胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶的催化下水解并释放出脂肪酸，供给全身各组织细胞摄取利用的过程称为脂肪动员。激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。HSL的激活剂是肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素；抑制剂是胰岛素、前列腺素E2和烟酸。脂肪动员的过程为：激素+膜受体腺苷酸环化酶cAMP蛋白激酶激素敏感脂肪酶（HSL，甘油三酯酶）甘油三酯分解。脂肪动员的结果是生成三分子的自由脂肪酸（FFA）和一分子的甘油。脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运，甘油则转运至肝脏再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。2脂肪酸的氧化：体内大多数的组织细胞均可以此途径氧化利用脂肪酸。其代谢反应过程可分为三个阶段：(1)活化：在线粒体外膜或内质网进行此反应过程。由脂肪酸硫激酶（脂酰CoA合成酶）催化生成脂酰CoA。每活化一分子脂肪酸，需消耗两分子ATP。(2)进入：借助于两种肉碱脂肪酰转移酶（酶和酶）催化的移换反应，脂酰CoA由肉碱（肉毒碱）携带进入线粒体。肉碱脂肪酰转移酶是脂肪酸-氧化的关键酶。-氧化：由四个连续的酶促反应组成：脱氢：脂肪酰CoA在脂肪酰CoA脱氢酶的催化下，生成FADH2和,-烯脂肪酰CoA。水化：在水化酶的催化下，生成L-羟脂肪酰CoA。再脱氢：在L-羟脂肪酰CoA脱氢酶的催化下，生成-酮脂肪酰CoA和NADH+H+。硫解：在硫解酶的催化下，分解生成1分子乙酰CoA和1分子减少了两个碳原子的脂肪酰CoA。后者可继续氧化分解，直至全部分解为乙酰CoA。3三羧酸循环：生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解。三、脂肪酸氧化分解时的能量释放：以16C的软脂酸为例来计算，则生成ATP的数目为：一分子软脂酸可经七次-氧化全部分解为八分子乙酰CoA，故-氧化可得5735分子ATP，八分子乙酰CoA可得12896分子ATP，故一共可得131分子ATP，减去活化时消耗的两分子ATP，故软脂酸可净生成129分子ATP。对于偶数碳原子的长链脂肪酸，可按下式计算：ATP净生成数目（碳原子数2-1）5+（碳原子数2）12-2。四、酮体的生成及利用：脂肪酸在肝脏中氧化分解所生成的乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物，统称为酮体。1酮体的生成：酮体主要在肝脏的线粒体中生成，其合成原料为乙酰CoA，关键酶是HMG-CoA合成酶。其过程为：乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA乙酰乙酸。生成的乙酰乙酸再通过加氢反应转变为-羟丁酸或经自发脱羧生成丙酮。2酮体的利用：利用酮体的酶有两种，即琥珀酰CoA转硫酶（主要存在于心、肾、脑和骨骼肌细胞的线粒体中，不消耗ATP）和乙酰乙酸硫激酶（主要存在于心、肾、脑细胞线粒体中，需消耗2分子ATP）。其氧化利用酮体的过程为：-羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA乙酰CoA三羧酸循环。3酮体生成及利用的生理意义：(1)在正常情况下，酮体是肝脏输出能源的一种形式：由于酮体的分子较小，故被肝外组织氧化利用，成为肝脏向肝外组织输出能源的一种形式。(2)在饥饿或疾病情况下，为心、脑等重要器官提供必要的能源：在长期饥饿或某些疾病情况下，由于葡萄糖供应不足，心、脑等器官也可转变来利用酮体氧化分解供能。五、甘油三酯的合成代谢：肝脏、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官，其合成的亚细胞部位主要在胞液。脂肪合成时，首先需要合成长链脂肪酸和3-磷酸甘油，然后再将二者缩合起来形成甘油三酯（脂肪）。1脂肪酸的合成：脂肪酸合成的原料是葡萄糖氧化分解后产生的乙酰CoA，其合成过程由胞液中的脂肪酸合成酶系催化，不是-氧化过程的逆反应。脂肪酸合成的直接产物是软脂酸，然后再将其加工成其他种类的脂肪酸。乙酰CoA转运出线粒体：线粒体内产生的乙酰CoA，与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，穿过线粒体内膜进入胞液，裂解后重新生成乙酰CoA，产生的草酰乙酸转变为丙酮酸后重新进入线粒体，这一过程称为柠檬酸-丙酮酸穿梭作用。丙二酸单酰CoA的合成：在乙酰CoA羧化酶（需生物素）的催化下，将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的关键酶，属于变构酶，其活性受柠檬酸和异柠檬酸的变构激活，受长链脂酰CoA的变构抑制。脂肪酸合成循环：脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一类似于-氧化逆反应的循环反应过程，即缩合加氢脱水再加氢。所需氢原子来源于NADPH，故对磷酸戊糖旁路有依赖。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。但该循环反应过程由胞液中的脂肪酸合成酶系所催化。脂肪酸合成酶系在低等生物中是一种由一分子脂酰基载体蛋白（ACP）和七种酶单体所构成的多酶复合体；但在高等动物中，则是由一条多肽链构成的多功能酶，通常以二聚体形式存在，每个亚基都含有一ACP结构域。软脂酸的碳链延长和不饱和脂肪酸的生成：此过程在线粒体/微粒体内进行。使用丙二酸单酰CoA与软脂酰CoA缩合，使碳链延长，最长可达二十四碳。不饱和键由脂类加氧酶系催化形成。23-磷酸甘油的生成：合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列两条途径生成：由糖代谢生成（脂肪细胞、肝脏）：磷酸二羟丙酮加氢生成3-磷酸甘油。由脂肪动员生成（肝）：脂肪动员生成的甘油转运至肝脏经磷酸化后生成3-磷酸甘油。3甘油三酯的合成：2脂酰CoA+3-磷酸甘油磷脂酸甘油三酯。六、甘油磷脂的代谢：甘油磷脂由一分子的甘油，两分子的脂肪酸，一分子的磷酸和X基团构成。其X基团因不同的磷脂而不同，卵磷脂（磷脂酰胆碱）为胆碱，脑磷脂（磷脂酰乙醇胺）为胆胺，磷脂酰丝氨酸为丝氨酸，磷脂酰肌醇为肌醇。1甘油磷脂的合成代谢：甘油磷脂的合成途径有两条。甘油二酯合成途径：磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过此代谢途径合成。合成过程中需消耗CTP，所需胆碱及乙醇胺以CDP-胆碱和CDP-乙醇胺的形式提供。CDP-甘油二酯合成途径：磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂通过此途径合成。合成过程中需消耗CTP，所需甘油二酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。2甘油磷脂的分解代谢：甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再进一步降解。磷脂酶A1存在于蛇毒中，其降解产物为溶血磷脂2，后者有很强的溶血作用。溶血磷脂2可被磷脂酶B2降解而失去其溶血作用。七、鞘磷脂的代谢：鞘脂类化合物中不含甘油，其脂质部分为鞘氨醇或N-脂酰鞘氨醇（神经酰胺）。鞘氨醇可在全身各组织细胞的内质网合成，合成所需的原料主要是软脂酰CoA和丝氨酸，并需磷酸吡哆醛、NADPH及FAD等辅助因子参与。体内含量最多的鞘磷脂是神经鞘磷脂，是构成生物膜的重要磷脂；合成时，在相应转移酶的催化下，将CDP-胆碱或CDP-乙醇胺携带的磷酸胆碱或磷酸乙醇胺转移至N-脂酰鞘氨醇上，生成神经鞘磷脂。八、胆固醇的代谢：胆固醇的基本结构为环戊烷多氢菲。胆固醇的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化。存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT），而主要存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）。1胆固醇的合成：胆固醇合成部位主要是在肝脏和小肠的胞液和微粒体。其合成所需原料为乙酰CoA。每合成一分子的胆固醇需18分子乙酰CoA，54分子ATP和10分子NADPH。乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸（MVA）：此过程在胞液和微粒体进行。2乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA。HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶。甲羟戊酸缩合生成鲨烯：此过程在胞液和微粒体进行。MVA二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法呢酯鲨烯。鲨烯环化为胆固醇：此过程在微粒体进行。鲨烯结合在胞液的固醇载体蛋白（SCP）上，由微粒体酶进行催化，经一系列反应环化为27碳胆固醇。2胆固醇合成的调节：各种调节因素通过对胆固醇合成的关键酶HMG-CoA还原酶活性的影响，来调节胆固醇合成的速度和合成量。膳食因素：饥饿或禁食可抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而使胆固醇的合成减少；反之，摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，HMG-CoA活性增加而导致胆固醇合成增多。胆固醇及其衍生物：胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性。胆固醇的某些氧化物，如7-羟胆固醇，25-羟胆固醇等也可抑制该酶的活性。激素：胰岛素和甲状腺激素可通过诱导该酶的合成而使酶活性增加；而胰高血糖素和糖皮质激素则可抑制该酶的活性。3胆固醇的转化：胆固醇主要通过转化作用，转变为其他化合物再进行代谢，或经粪便直接排出体外。转化为胆汁酸：正常人每天合成的胆汁酸中有2/5通过转化为胆汁酸。初级胆汁酸是以胆固醇为原料在肝脏中合成的，合成的关键酶是7-羟化酶。主要的初级胆汁酸是胆酸和鹅脱氧胆酸。初级胆汁酸通常在其羧酸侧链上结合有一分子甘氨酸或牛磺酸，从而形成结合型初级胆汁酸，如甘氨胆酸，甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸。次级胆汁酸是在肠道细菌的作用下生成的。主要的次级胆汁酸是脱氧胆酸和石胆酸。转化为类固醇激素：肾上腺皮质球状带可合成醛固酮，又称盐皮质激素，可调节水盐代谢；肾上腺皮质束状带可合成皮质醇和皮质酮，合称为糖皮质激素，可调节糖代谢。性激素主要有睾酮、孕酮和雌二醇。转化为维生素D3：胆固醇经7位脱氢而转变为7-脱氢胆固醇，后者在紫外光的照射下，B环发生断裂，生成Vit-D3。Vit-D3在肝脏羟化为25-（OH）D3，再在肾脏被羟化为1,25-(OH)2D3。1,25-(OH)2D3为活性维生素D3。九、血浆脂蛋白：1血浆脂蛋白的分类：电泳分类法：根据电泳迁移率的不同进行分类，可分为四类：乳糜微粒-脂蛋白前-脂蛋白-脂蛋白。超速离心法：按脂蛋白密度高低进行分类，也分为四类：CMVLDLLDLHDL。2载脂蛋白的功能：转运脂类物质；作为脂类代谢酶的调节剂：LCAT可被ApoA等激活，也可被ApoA所抑制。LpL（脂蛋白脂肪酶）可被ApoC所激活，也可被ApoC所抑制。ApoA可激活HL的活性。作为脂蛋白受体的识别标记：ApoB可被细胞膜上的ApoB，E受体（LDL受体）所识别；ApoE可被细胞膜上的ApoB，E受体和ApoE受体（LDL受体相关蛋白，LRP）所识别。ApoA参与HDL受体的识别。参与脂质转运：CETP可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL和LDL；PTP可促进磷脂由CM和VLDL转移至HDL。3血浆脂蛋白的代谢和功能：乳糜微粒在小肠粘膜细胞组装，与外源性甘油三酯的转运有关；极低密度脂蛋白在肝脏组装，与内源性甘油三酯的转运有关；低密度脂蛋白由VLDL代谢产生，可将肝脏合成的胆固醇转运至肝外组织细胞；高密度脂蛋白来源广泛，与胆固醇的逆向转运有关。翻译后转运(post-translationaltranslocation)游离核糖体上合成的蛋白质必须等蛋白质完全合成并释放到胞质溶胶后才能被转运,所以将这作者：鸿池旭一2006-10-2912：27回复此发言-20回复：细胞生物学名词解释种转运方式称为翻译后转运。通过这种方式转运的蛋白质包括线粒体、叶绿体和细胞核的部分蛋白,以及过氧化物酶体的全部蛋白等。在游离核糖体上合成的蛋白质中有相当一部分直接存在于胞质溶胶中,包括细胞骨架蛋白、各种反应体系的酶或蛋白胆固醇是动物细胞质膜的基本成份,也是固醇类激素的前体。由于胆固醇是疏水性分子,所以它在血液中是以大的脂蛋白的颗粒被运输的。根据脂蛋白的密度分为四种类型：极低密度的脂蛋白(verylow-densitylipoprotein,VLDL)、中等密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)。LDL是一种球形颗粒的脂蛋白，直径为22nm,核心是1500个胆固醇酯；外面由800个磷脂和500个未酯化的胆固醇分子包裹,由于外被脂分子的亲水头露在外部，使LDL能够溶于血液中；最外面有一个分子量为55kDa的蛋白，叫辅基蛋白B�100(apolipoproteinB-100),它能够与特定细胞的表面受体结合。胆固醇的代谢1.在动物细胞内，胆固醇不能被分解，加氢后变成粪固醇排出体外。胆固醇可以被转化为各种重要物质，如VD、胆汁酸、性激素和其它激素等见P404。但动物细胞可以合成胆固醇。2.胆固醇的合成过程很复杂，简化为乙酰CoA-羟甲基戊酸（MVA，6C）-鲨烯（30C）-胆固醇（27C）重要的内容：乙酰CoA为原料，羟甲基戊二酰CoA（HMGCoA）是关键酶。4.胆固醇在体内的运输：肝脏LDL-血液-HDL外围组织自闭症的治疗方法！我达州的侄女！得了这个病！求治疗方法！想得到帮助：想知道好的治疗方法！专家意见：由于自闭症现今并没有药物根治，因此自闭症的治疗目标不是治愈此病，而是开发患者的潜能。以下是部分常用的疗法：1行为疗法：行为疗法是自闭症教育治疗中最常采用而且有效的方法，主要是应用自闭症儿童本身自发性的反应，来改善自闭症症状及戒除一些重复行为，亦可教导他们以配合日常生活，甚至成为他们的专业技能。 2感觉统合疗法：自闭症儿童可出现感觉统合失常，这是由于脑部功能障碍，无法将人类的视觉、听觉、触觉等基本感觉加以统合，而作出适当的反应。感觉统合疗法的目的是要刺激以上几种感觉，教导病童控制反应，让他们依照内在潜能来引导自己的日常活动，形成顺应性的反应，藉此促成这些感觉的组合和统一。建议你可以去专业的康复机构，像重庆红十字博爱失眠抑郁诊疗中心，在治疗自闭症这项目上就很有权威，接受感统训练和语言理疗，是比较安全有效的康复方法。在重庆第十八中学对面天桥下！专家意见：给自闭症家人的建议1 、迁移法：  此法是指在儿童异常行为发生之前，家长及时采用表扬，情感转移等形式，阻止其不良行为的发生。在儿童异常行为发生之前，通常会有一些行为征兆。只要家长准确把握这微小的变化，我们就可以采用及时表扬或马上做一些它较为感兴趣的事，使其注意力发生转移，从而阻止了异常行为的发生，省去了行为出现后再矫治的繁琐。李某是个 10 岁的孤独症男孩，不知何时他对花草树木产生了浓厚的 “ 兴趣 ” ，凡经他双手触摸之处，都绘花残叶落，并且屡教不改。后发现他在揪花叶之前总会很小心地环顾四周，见没人注意他，就迅速将他的手伸出。找到这一规律，每当他在花草前环顾四周的时候，家长及时走上前对他说： “ 李真棒，没有揪花，他知道只能用眼睛看。 ” 并用手抚摸她的头或轻轻的拍一下，以示鼓励，还可以奖给他一些他喜爱的食品。逐渐强化，这不但及时阻止了他的揪花的行为，而且还让他意识到花应该用眼睛看，以及长辈喜欢他看花而不揪花的行为，使其揪花草的行为被矫正。2 、运动疗法：  此法是指通过对孤独症儿童进行运动训练时期减轻刻板行为，稳定情绪，培养其广泛的兴趣及爱好的方法。张某是一名 11 岁的孤独症男孩， 3 岁被诊断为孤独症，他有一个明显的刻板动作 - 摇手，家长想到用滑旱冰的方法来转移他的注意力，父亲做教练教孩子滑的技巧，当他滑旱冰是注意力全部集中在掌握平衡上，当张某掌握了这一技能时，父亲又要求他背手滑。经过长期训练，摇手这一刻板行为在九岁时已完全消失。现在家长又开始训练其游泳技巧了。3 、链锁法：  链锁法是将目标行为分解为一连串连续行为。由最初入门环节开始，综合强化，使孤独症儿童牢固掌握每一步骤，直到掌握整个目标为止。为了减轻孩子的自我压力，增加体验成就感，建议家长对一些行为训练使用逆向链锁法，即从最后一步学起，逐步向前推进。例如张某，家长在训练他刷牙时，首先把牙膏挤好，水倒好，让其直接刷牙；第二步，家长把水倒好，让张某自己挤牙膏；第三步，家长将东西准备好，教他先倒水，再挤牙膏，刷牙；最后，提示他东西放在哪，让张某自己准备，逐渐使其掌握刷牙的一系列活动。4 、融入社会进行训练：  此法是指在家长的带领下指导孤独症儿童走入社会，了解、学习适应社会的技能的方法。孤独症明显特征之一是不主动与他人接触，缺乏与人交流。陈某是个 8 岁男孩，父母经常利用休息时带他走出家门。训练陈某在商场购物。他们首先带他去商店看别人购物，让他了解要用钱买东西，而不能随便拿；然后，让孩子看到想要的东西后，把正好的钱交给他，让他来实现购物这一活动；最后过渡到让陈某主动要钱来买他想要的东西，而且随着年龄的增长，还可教孩子正确使用钱币。一次陈某家长在单位组织旅游中，利用同事孩子（ 3 岁）随行的机会对陈进行了关心他人，照顾小朋友的教育。在给他东西吃时，教他分给小朋友吃，并用小朋友的 “ 谢谢！ ” 示以正强化，有一次小朋友哭了，教他说 “*, 你别哭 ” 。经过此次旅游，陈某在这两方面有了很大提高。开学初，班内一同学在哭时，陈忽然走了过去，用手给他抹眼泪，嘴里还说着 “* ，你别哭 ” 。以后凡是遇见这种情况，他都会前去安慰，在老师和其他同学的赞扬下，这种行为得到了巩固。这个例子说明，只要努力为孩子创造参与活动的机会，并抓住教育的时机，及时表扬好的行为，孤独症儿童就会逐步走出自己的的内心世界，主动接近他人。   一旦自己的孩子被确诊为自闭症以后，怎么做才能有效地帮助自闭症儿童康复呢？我们给家长提出以下几条建议，你们不妨试试。  一、勇敢地走出去，争取人们的广泛理解与同情,我们千万不要因为有一个自闭症的孩子而造就一个“孤独的家庭”。  （一）不要对至爱亲朋隐瞒实情，要酌情向他们说明情况，你需要倾诉苦恼。他们会是你精神乃至实际行动上的支持者。  （二）不要向单位领导和关心你的同事隐瞒实情，相信他们会给予你理解与帮助。  （三）对邻里的询问和关注要给予适度的、诚恳的回答，这样可消除猜测和好奇，你就可以避免因藏着、掖着而又怕被别人知晓的尴尬局面。  （四）要让孩子融入正常社会，走出自己封闭的天地，为此注意做好必要的准备。在公众场合，对孩子表现出的不恰当行为，要坦然地面对，从容处理，同时要向有关人员及周围的人简单说明孩子的疾患，并致歉意。这样比你恼怒，因面子而失去理智好得多。  （五）要以百折不挠的精神去为孩子找一个教育训练机构，这样孩子可以受到家庭不能给予的教育、技能。 孤独症的孩子怎么治疗？病情描述：我儿子快五岁了，还不会有意识的说话，专家确诊为孤独症。请问该怎样治疗好专家意见：一、家庭训练的主要方法1、迁移法：此法是指在儿童异常行为发生之前，家长及时采用表扬，情感转移等形式，阻止其不良行为的发生。在儿童异常行为发生之前，通常会有一些行为征兆。只要家长准确把握这微小的变化，我们就可以采用及时表扬或马上做一些它较为感兴趣的事，使其注意力发生转移，从而阻止了异常行为的发生，省去了行为出现后再矫治的繁琐。李某是个10岁的孤独症男孩，不知何时他对花草树木产生了浓厚的“兴趣”，凡经他双手触摸之处，都绘花残叶落，并且屡教不改。后发现他在揪花叶之前总会很小心地环顾四周，见没人注意他，就迅速将他的手伸出。找到这一规律，每当他在花草前环顾四周的时候，家长及时走上前对他说：“李真棒，没有揪花，他知道只能用眼睛看。”并用手抚摸她的头或轻轻的拍一下，以示鼓励，还可以奖给他一些他喜爱的食品。逐渐强化，这不但及时阻止了他的揪花的行为，而且还让他意识到花应该用眼睛看，以及长辈喜欢他看花而不揪花的行为，使其揪花草的行为被矫正。2、运动疗法：此法是指通过对孤独症儿童进行运动训练时期减轻刻板行为，稳定情绪，培养其广泛的兴趣及爱好的方法。张某是一名11岁的孤独症男孩，3岁被诊断为孤独