静殊胶囊用于镇痛临床验证总结报告

精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 1 / 17 静殊胶囊用于镇痛临床验证总结报告 泰勒宁胶囊用于镇痛临床验证总结报告 中国药物依赖性研究所 徐国柱，刘丽京，刘锐克，吕宪祥 北京医科大学第一临床医院 朱天岳；北京铁路总医院 王小平 海军总医院 霍丰 北京医科大学中国药物依赖性研究所 刘丽京 【摘要】泰勒宁胶囊为羟考酮与扑热息痛 (对乙酰氨基酚 )的复方镇痛药，静殊胶囊用于镇痛临床验证总结报告。应用该药对术后及癌症病人进行临床镇痛效果及不良反应观察。采用多中心随机开放平行对照试验。对照药为泰诺因号片。共完成 0 例 ，其中泰勒宁组完成 7 例，对照组泰诺因号完成 0 例。结果显示：泰勒宁对于手术后或晚期癌症引起的中度或重度急慢性疼痛有良好的镇痛效果，总有效率可达00%。服药后泰勒宁组的疼痛强度差（ 高于泰诺因组，并存在明显的统计学差异（ P 该药不良反应主要有：头晕、嗜睡、胃不适、恶心、呕吐、便秘、皮疹等，发生率较低。 泰勒宁胶囊（ 美国强生一麦克尼尔制药公司生产的羟考酮与扑热自痛复方镇痛药，中国医药对外贸易总公司负责申请进口。经卫精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 2 / 17 生部药政局批准，由北京医科大学中国药物依赖性研究所组织进行临床验证，旨在考察其临床镇痛效果及不良反应。参加单位有北京医科大学第一医院、第三医院和海军总医院、北京铁路总医院。本实验自 998年月开始，至 999年月结束，共完成 0 例，现总结如下。 【关键词】泰勒宁；泰诺因号：临床验证； 研究方法 .用多中心随机开放平行对照试验。 .由北京医科大学伦理委员会批准，由参加试验医务人员向受试者说明本次临床试验的内容，征得其同意并签署知情同意书。 .药 试验药：泰勒宁，每粒含盐酸羟考酮 5热息痛500国强生一麦克尼尔制药对照药：泰诺因号，每片含磷酸可待因 0热息痛 500生制药公司生产，公司生产，批号 批号 例入选标准：年龄 8症病人 70 岁以内）男女不限，疼痛强度在中度以上的住院患者。 能入选标准： 4 小时内注射过吗啡类镇痛药或口服过吗啡类即刻释放片；小时内口服过吗啡缓释片；有明显呼吸抑制，呼吸道阻塞，缺氧，有支气管哮喘史；肿瘤放化疗患者； 有明显心肝肾功能障碍；有脑部疾患；有胆道疾患；孕妇或哺乳期妇女；有药物过敏史等。 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 3 / 17 验分组与给药方法 一次剂量组：用于术后疼痛者，泰勒宁粒，口服。 一日剂量组：用于术后疼痛者。 试 验 药：泰勒宁，每次口服粒，每 4 小时次，口服次。 对 照 药：泰诺因号（简称泰诺因），每次口服片，每 4 小时服次，日服次。 一周剂量组：用于晚期癌痛者。每次口服 4时次，每日次，连续用药 一周。 痛效果观察 疼痛强度：采用 0字疼痛强度分级法记录。 0 为无痛， 0 为剧烈疼痛， 次剂量组一于用药前和用药后 、 4、 5、 6 小时。 一日剂量组一每次于用药前和用药后 、 4 小时。 一周用药组一用药第一天同一日剂量组，以后每日早、晚各一次。 疼痛缓解度：由医务人员将病人疼痛缓解程度按下列分级标准记录。 0 度为未缓解，度疼痛， 4中度疼痛， 7患者将其疼痛程度在相应数字上划圈。 度为轻度缓解（缓解约 /4），度为中度缓解（缓解约 /），度为明显缓解（缓解约 /4 以上）， 4 度为完全 缓解（疼痛消失），记录时间与疼痛强度同步。 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 4 / 17 痛效果判定：疼痛强度差；总疼痛强度差；疼痛缓解率；中度（度）以上疼痛缓解率；有效率（显效：完全缓解和明显缓解；有效：中度缓解；无效：轻度缓解 +未缓解）。 良反应观察：记录受试者血压、呼吸、心率变化及出现的临床不良反应，如头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。 验室检查：连续用药 7 天者，一律进行用药前后的血、尿常规、肝功（ 肾功（ 心电图检查。 .途不合作者；因不良反应不能耐受者（不参加 疗效分析，计入不良反应病例数）。 .量资料用 t 检查，定性资料 X 用检验。 结果 次试验全部受试者 0 例。其中对照试验60例，泰勒宁和泰诺因各 0 例；开放试验单次给药 7 例：一周给药 5 例。年龄最小 8 岁，最大 70岁；体重最小 48公斤，最大 90公斤。见表，表。 表 试验单位 北京医科大学第一医院北京医科大学第三 医院北京铁路总医院肿 瘤科海军总医院 对照 试验 泰勒宁胶囊 泰诺因三号 0 - - - 0 - - - 0 7 - - 开精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 5 / 17 放 一次剂量组 试验 一周剂量组 - - 5 0 合计 70 7 5 0 表 项目 年龄（岁 ,X 重（ 对照 泰勒宁胶囊 （ n=0） 7. 验 泰诺因号 （ n=0） 值 开放 试验 一次 剂量组 一周剂量组 （ n=7） （ n=5） . 次试验一次给药受试者为妇科和骨科术后疼痛：一日给药受试者为骨科术后疼痛：一周给药者为晚期癌症疼痛。 .全部受试者 60例，试验组与对照组各 0例。精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 6 / 17 每间隔 4服三次，连续观察 h。用药前试验组泰勒宁和对照组泰诺因疼痛强度（ 别为 6. 为中度疼痛，组间无统计学差异（ P 服药后 h 各时间点泰勒宁组疼痛强度差（ 高于泰诺因组，并存在明显的统计学差异（ P 二个组在 的 较前一个时间点 高，说明再次服药后，药效有一定程度的加强；全天镇痛效果（ 显示出试验组优于对照组（ P 见表 -。 由表 勒宁组用药后 h 内完全缓解率在 4%间，泰诺因组在 %间，前者优于后者（ P P 两个组的明显缓解率几乎无统计学差异，二个组中度缓解率后者略优。中度以上缓解率某些时间点如 T 、 T、组间存在统计学差异。 表 记录时间 （ h） T T 5 7 9 T 项目 (x S) P n=0） 对照试验 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 7 / 17 泰勒宁胶囊 6. . . . 诺因号 (n=0) 0 . . . 70 . 87 . 90 57 值 P 勒宁胶囊组与泰诺因号比较 表 较 试验药物 （ n=0） 泰诺因号 （ n=0） 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 8 / 17 记录时间 T T 5 7 9 T T T 5 7 9 T 未缓解 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0(.) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 (4(.) 轻度缓解 (.) 0 0 0 0 0 0* 0* 0* 0 0 0* 0* 6(5(5(5(5(6(7(.) 7(.) 4(.) 5(6(7(.) 疼痛缓解率 n(%) 中度缓解 明显缓解 6(* (* 0* 0* (.)* ( 0* (.) (.)* 0* (4(.) 7(0(.) 8(9(0(.) 8(7(.) 5(6(0(.) 0(.) 7(.) 5(7(6(5.) 4(4(5(4.) (4(4.) (4.) (4.) 6(4.) (4.) (4.) (4.) (4.) (0(.) 9(9(完全缓解 (4.)* 4(* 5(* (4.)* 5( 6(5.)* 6(5.)* (4.)* 6(5.)* 7(* 6(5.)* (4.)* 0 4(.) 4(.) (6(5(5(4(.) 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 9 / 17 5(5(5(5(中度以上缓解 9(0(0(0(0(0(0( 0( 0( 0(0(0(* 0(* (7(5(8.) 5(8.) 5(8.) 5(8.) 4(6(5(8.) (9(6.) *P *P *P 泰勒宁胶囊组 与泰诺因号组比较 .本组受试者 7 例，其中妇科术后 7 例，骨科术后 0 例，工作总结静殊胶囊用于镇痛临床验证总结报告 ()。用药前疼痛强度（ .，为中度疼痛。用药后 痛强度差（ 药后 见表 4 表 4- 泰勒宁胶囊单次给药用于手术后疼痛效果及疼痛及疼痛缓妥率分析（ n=7） 记录时间 (h) T T 5 I 痛强度 (x S) . . 74 品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 10 / 17 未缓解 7（ 5(0 (4(轻度缓 6(.) (.) 5(.) (4(疼痛缓解率 n(%) 中度缓 6(.) 5(4(5(5(7(明显缓解 9(.) 4(6(59.) 4(4(48.) (完全级 (4(4(5(4(4(中度以上 6(59.) (85.) (85.) (85.) (9(图 .本组受 试者 5 例，主要用于晚期癌疼。用药前疼痛强度（ 7. 中重度疼痛。根据试验设计要求，用药 进行剂量调整，因而由表 4药第日完全缓解率为 0，明显缓解率 0%，中度以上缓解率 60%。用药第日明显缓解率与中度以上缓解率有增加，但完全缓解率仍很低。第日明显缓解率可达 完全缓解率 中度缓解率 第 4 日上述三个率分别为 .%、 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 11 / 17 9.%。第 6、 7 日完全缓解率 80%，中度以上缓解率为 00%。见表 4-。 .效率 泰勒宁与泰诺因号组对照试验总有效率分别为 00%和 90%，组间无统计学差异（ P 勒宁开放试验结果与对照试验结果接近。见表 5、表 6。 表 4-. 泰勒宁胶囊一周给药用于癌症疼痛镇痛效果及疼痛缓解率分析（ n=5） 记录时间 疼痛强度 疼痛缓解率 n(%) (x S) 未缓解 轻度缓中度缓明显缓完全缓解 给药 . 5( 5(.) 前 日 T (.) (4(0 第 ( (5(.) 0 0 T (6(0 (.) 77 .) 8(5.) (0 第日 T 4( 0 (.) 9(88 0 T (.) 8(5.) (0 0 .) (.) 7(4(第日 T 0 .) (.) 5(.) 6(0 0 T .) (.) 7(4(97 .) (4(8(5.) 第 4 日 T 0 .) (4(8(5.) 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 12 / 17 0 0 T (.) 5(.) 7( (9(第 5日 T 6. 0 (.) (.) (7.) 0 T 0 0 (.) (.) (7.) 中度以上 5(.) 8(5.) 9(9(7.) (4(9.) 5(5(5(第 7 日 T 项 目 显效 有效 无效 (%) n (%) n (%) 精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 13 / 17 n (%) 8. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 (.) (.) (.) (.) (.) ( ( (5(5( 5(5(5(一周用药 泰勒宁胶囊 (n=5) ( ( (.) 0 表 对照实验 一次用药 P 值 泰勒宁胶囊 泰诺因号 泰勒宁胶囊 (n=0) (n=0) (n=7) ( (96.) 0 8 * ( (4 0 9 ( (0 (注：显效 =明显缓解 +完全缓解；有效 =中度缓解；无效 =精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 14 / 17 未缓解 +轻度缓解。总有效 =显效 +有效 *P *P 泰勒宁组与泰诺因号组比较 用药 天数 第天 第 4 天 第 7 天 表 6. 5 例泰勒宁胶囊用于癌症受试者用药剂量与有效率相关性分析 平均日 例数 总有效 显效 有效 度 差 剂量（ n） (x s) (X S) (n)% n n 4 (57.) 4 4 6 6 6 5 0 5 0 5(9(5(0(5 8 5 8 - - - 无效 n 6 - - - - 与泰勒宁紧密相前的不良反应临床表现主要有头晕、嗜睡、胃不适、恶心、呕吐、便秘等，与之可能精品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 15 / 17 有关的不良反应还有皮肤瘙痒和皮疹。发生率均较低，与泰诺因号比较似乎略高，但无统计学差异。该药对呼吸、血压、脉搏无影响。经 5 例一周用药前后血尿常规、肝功能及心电图自身对照无异常改变。 临床表现 嗜睡 胃不适 (%) n (%) n (%) 表 7-. 泰勒宁胶 囊与泰诺因号片一日对照试验不良反应相关性分析 用药前 肯定 很可能 可能 无关 肯定 很可能 可能 有关 有关 有关 有关 有关 有关 . - - . - - - - - - - - - - - . . - - - - - - - - - - - - - . - - - - . 无关 - - - - 皮肤瘙 痒皮疹 共计 n (%) n (%) n (%) - - - - . - - - - . - - - - . 品文档 2016 全新精品资料 全程指导写作 独家原创 16 / 17 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - . - - - - - - 表 7-. 泰勒宁胶囊单次给药用于手术后疼痛不良反应相关性分析 泰勒宁胶囊（ n=7） 用药前 肯定 很可能 可能 有关 有关 有关 n - - - (%) - - n - - (%) - .7 n - - - (%) - - n - - - (%) - - n - - - (%) - - n 4 - (%) 7-. 泰勒宁胶囊一周给药用于癌症疼痛不良反应相关性分析 泰勒宁胶囊（ n=7） 肯定 很可能 可能 用药前 有关 有关 有关 (%) - . n - - - (%) - - n 4 - - (%) - 0.0 n - - (%) - . n 4 - - (%) - . n - - - (%) . - - - n - - (%