《生血宁片肾内》PPT课件.ppt

研究中心研究中心 组长单位组长单位 第二军医大长征医院第二军医大长征医院 组员单位组员单位 交通大学附属仁济医院交通大学附属仁济医院 交通大学附属新华医院交通大学附属新华医院 交通大学附属第一人民医院交通大学附属第一人民医院 交通大学附属第六人民医院交通大学附属第六人民医院 第二军医大学附属长海医院第二军医大学附属长海医院 同济大学附属同济医院同济大学附属同济医院 同济大学附属东方医院同济大学附属东方医院 闸北区中心医院闸北区中心医院 生血宁片治疗生血宁片治疗CKD3-4CKD3-4期及血透患者肾性贫血期及血透患者肾性贫血 的多中心临床观察的多中心临床观察 研究药物研究药物 生血宁片生血宁片 对照药物对照药物 速力菲片（琥珀酸亚铁片）速力菲片（琥珀酸亚铁片） 研究设计研究设计 随机、对照、前瞻性、开放的多中心临床试验随机、对照、前瞻性、开放的多中心临床试验 第一部分 生血宁片治疗生血宁片治疗CKD 34CKD 34期患者肾性贫血期患者肾性贫血 的多中心临床观察的多中心临床观察 研究目的 比较生血宁片与速力菲片，必要时分比较生血宁片与速力菲片，必要时分 别与别与EPOEPO联合应用，治疗伴有缺铁的联合应用，治疗伴有缺铁的CKD CKD 3434期患者肾性贫血的有效性和安全性。期患者肾性贫血的有效性和安全性。 研究方法 病例选择 CKD 34期肾性贫血患者 eGFR 1559 ml/(min1.73m2) eGFR=186血肌酐-1.154年龄 -0.2030.742（女性 ）1.233（中国人） 随机分为 试验组（生血宁组） 对照组（速力菲组） 入选标准 在在1 1周的筛选期内，要求患者符合周的筛选期内，要求患者符合 年龄1870岁 转铁蛋白饱和度1000pg/L)、严重肝 病、活动性溃疡病、哮喘、多关节病、肿瘤、急慢性失 血、活动性感染、营养不良（血白蛋白15mg/l 1个月内有输血史 1个月内使用过EPO者 2周内补充过铁剂者 1个月内发生过较严重的细菌感 染或病毒感染者 最近的3个月内参加过其他临床 药物试验者 严重心功能异常者（NYHA心 功能分级法大于三级） 严重肝功能异常者（GPT、 GOT升高达正常值2倍以上） 严重精神异常者 怀疑纯红再障者 已知对铁复合物过敏者 不能遵医嘱配合治疗者 研究方法研究方法 退出标准 未按要求完成疗程者 治疗期间发生严重不良反应 治疗期间发生严重感染、心衰、严重的营养不良 治疗期间因病情需要输血者 小组负责人认为不宜继续试验者 停药指征停药指征 铁蛋白800ng/ml和/或转铁蛋白饱和度50 研究方法研究方法 给药方法 试验药物 将受试者随机分成两组将受试者随机分成两组 试验组：口服生血宁片（0.25g/片），每日3次， 每次1g 对照组：口服速力菲片（0.1g/片），每日3次， 每次0.1g 共观察12周 研究方法研究方法 给药方法 EPO的使用 04周：纠正期 两组均不使用EPO治疗 512周：维持期 测Hb1000pg/L)、严重肝 病、活动性溃疡病、哮喘、多关节病、肿瘤、急慢性失 血、活动性感染、营养不良（血白蛋白15mg/l 1个月内有输血史 2周内补充过铁剂者 1个月内发生过较严重的细菌感 染或病毒感染者 最近的3个月内参加过其他临床 药物试验者 严重心功能异常者（NYHA心 功能分级法大于三级） 严重肝功能异常者（GPT、 GOT升高达正常值2倍以上） 严重精神异常者 怀疑纯红再障者 已知对铁复合物过敏者 不能遵医嘱配合治疗者 研究方法研究方法 退出标准 未按要求完成疗程者 治疗期间发生严重不良反应 治疗期间发生严重感染、心衰、严重的营养不良 治疗期间因病情需要输血者 小组负责人认为不宜继续试验者 停药指征停药指征 铁蛋白800ng/ml和/或转铁蛋白饱和度50 研究方法研究方法 给药方法 试验药物 将受试者随机分成两组将受试者随机分成两组 试验组：口服生血宁片（0.25g/片），每日3次， 每次1g 对照组：口服速力菲片（0.1g/片），每日3次， 每次0.1g 共观察12周 研究方法研究方法 给药方法 EPO的使用 两组患者均同时使用EPO治疗 皮下或静脉注射100150IU/(kg/周) 试验过程中调整用量，维持Hb在100120 g/L 研究方法研究方法 药物使用 在治疗期间 禁止与其他铁剂联合使用 禁用激素或细胞毒药物 禁用其他可能影响铁代谢的药物 研究方法研究方法 观察指标 研究方法研究方法 评估筛选期纠正期维持期 -1周0周2周4周6周8周10周12周 入选/排除标准 临床症状评估 一般指标（身高、体重、年龄、性 别、诊断） 大便隐血 生命体征（T、R、P、BP） 血液学（血常规+网织红） 铁代谢（SI、SF、TSAT、TIBC） 血生化 (ALT、TBIL、BUN、Scr、K、Na) GFR评估 随机化 EPO使用（根据Hb值调整用量） 依从性评估 合并用药记录 不良事件分析 评价指标 有效性 治疗前后Hb、SF、TSAT的变化 治疗过程中EPO使用情况 安全性 不良反应 有关实验室指标 研究方法研究方法 研究结果 一般情况 两组受试者的人口学特征及一般情况（包括民 族、性别、年龄、体重、身高）、药物过敏史 、治疗史、是否有合并疾病，组间差别均无统 计学意义 总计生血宁组速力菲组 入组944747 完成试验914447 脱落330 一般情况 生血宁组（n=53）速力菲组（n=41） 性别（男/女）23/2427/20 年龄（岁）58.613.456.910.7 体重（kg）58.810.160.210.9 原发病（%） 慢性肾小球肾炎22（52.4）20（47.6） 糖尿病肾病11（55.0）9（45.0） 多囊肾病0（0）5（100） 其他13（52.0）128（48.0） 研究结果研究结果 血红蛋白变化 p0.05, vs 本组12周 生血宁组速力菲组 nHb(g/L)nHb(g/L) 筛选期4787.99.7 4786.514.9 0周4088.416.73889.210.0 2周4191.012.43688.117.0 4周4593.417.24695.317.7 6周3698.513.33794.718.5 8周39101.213.04197.122.8 10周36103.621.04099.323.8 12周47106.221.446103.620.3 研究结果研究结果 血红蛋白变化 研究结果研究结果 血红蛋白上升幅度 生血宁组速力菲组 ng/Lng/L 筛选期-12周 4718.320.54617.314.5 0周-12周 4019.423.33819.416.1 4周-12周 4513.024.2468.313.2 研究结果研究结果 铁代谢指标变化铁代谢指标变化 生血宁组速力菲组 n数值n数值 SI（umol/L）筛选期479.84.8 449.84.1 4周4410.13.1 4512.96.1 12周4611.63.6 4413.17.0 SF（ug/L）筛选期45172.1122.1 44137.298.6 4周44189.4128.4 46160.7118.7 12周46225.0106.346198.9114.2 TSAT（%）筛选期4319.28.7 4230.148.2 4周4423.89.7 4527.916.2 12周4527.110.64327.615.5 TIBC（umol/L）筛选期4647.574.74346.312.8 4周4540.011.14545.416.3 12周4542.59.44442.69.8 p0.05, p0.05, vsvs 本组本组1212周周； p0.05, p0.05, vsvs对照组对照组 研究结果研究结果 铁代谢指标变化铁代谢指标变化 研究结果研究结果 铁代谢指标变化幅度铁代谢指标变化幅度 生血宁组速力菲组 n数值n数值 SI（umol/L）筛选期-12周461.755.1423.066.9 4周-12周441.333.4 *430.148.2 SF（ug/L）筛选期-12周4451.4101.14357.6132.4 4周-12周4439.367.24627.3113.1 TSAT（%）筛选期-12周4410.1111.8 *40-2.5316.0 4周-12周434.035.9 *42-0.4113.7 TIBC（umol/L）筛选期-12周44-4.9311.841-4.727.6 4周-12周44-2.175.743-4.169.1 * p0.05, vs对照组 研究结果研究结果 EPOEPO平均使用剂量平均使用剂量 生血宁组速力菲组 0周9173.93071.88782.61711.6 2周9173.93006.08826.11650.6 4周9282.62926.28760.92540.2 6周9159.13809.18869.62671.7 8周8714.32907.48897.82728.5 10周7907.03669.8*8543.52328.2 12周7895.43583.5*8377.82750.9 * * p0.05, p0.05, vsvs对照组对照组 * 研究结果研究结果 安全性安全性 生血宁组速力菲组 筛选期12周筛选期12周 SBP(mmHg)145.319.8142.413.5140.217.7140.715.1 DBP(mmHg)84.89.781.99.283.211.382.39.4 WBC(109/L)6.111.85.941.411.2135.65.931.3 PLT(109/L)162.258.5156.747.6164.253.4174.852.7 TB(umol/L)8.203.810.366.78.223.68.783.8 Alb(g/L)38.84.939.24.640.86.640.58.1 ALT(U/L)15.811.522.531.917.010.115.310.5 Bun(mmol/L)25.37.214.95.326.26.316.210.5 Scr(umol/L)839.8256.0892.7253.1932.7280.81003.3256.2 K(mmol/L)4.51.04.70.84.80.84.90.7 Na(mmol/L)139.04.0139.63.1139.54.0140.82.8 两组患者主要安全性指标比较 两组患者主要安全性指标比较 研究结果研究结果 不良事件不良事件 生血宁组(n=47)速力菲组(n=47) Fisher P 例次例数发生率例次例数发生率 全部不良事件330.06880.17 2.5739 与研究药物有关的不良事件220.0422 0.040.2611 与研究药物无关的不良事件110.0266 0.122.4696 导致脱落的不良事件000.00000.001.0000 严重不良事件000.00000.001.0000 研究结果研究结果 不良事件不良事件 组别姓名中心 性 别 年 龄 名称 是否 SAE 严重性 与试验药 物关系 措施结局 试验组LIMJCZ7男29腹泻否轻可能无关给予其他药物治疗恢复 对照组XINLCZ14男53高血压加重否轻可能无关给予其他药物治疗恢复 对照组GEGLCZ12男67呕吐否轻可能有关无恢复 对照组WYJTJ 9男48皮肤瘙痒否轻可能无关其他恢复 对照组JQGTJ13男78痛风否轻可能无关其他恢复 对照组DUHHCZ2男46透析中低血压否轻无关给予其他药物治疗恢复 试验组YAHZCZ3女54恶心否轻可能有关无恢复 试验组LUQFCZ11女58腹胀否轻可能有关无改善 对照组Z-CCZ8女45上腹部不适否轻可能有关无改善 对照组XUHFCZ4女61高血压加重否轻可能无关给予其他药物治疗改善 对照组YLJTJ12女74痛风否中可能无关无恢复 研究结果研究结果 研究研究结论结论 生血宁片可有效升高维持血液透析肾性贫血患者SI 、SF、TSAT等铁代谢指标 治疗12周后，SI、SF、TSAT与治疗前相比均有显 著增加 其作用与服用速力菲片相比，升高TSAT作用明显 治疗前生血宁组TSAT显著低于对照组 但治疗后升高幅度显著大于对照组 12周时两组无显著差异 有效性有效性 有效性 经12周联合EPO治疗后 两组患者血红蛋白水平逐步上升 至12周Hb水平均显著高于治疗前及治疗4周时 组间无显著差异 提示生血宁疗效与速力菲相当 有效性有效性 在EPO的使用方面 两组EPO初始剂量无显著差异 至10周及12周时，生血宁组平均EPO周剂量显著低于 速力菲组 提示对于血透患者肾性贫血的治疗，联合应用生 血宁较之联用速力菲更有可能减少EPO的用量 安全