临床药理学教学资料临床药理学11药物依赖与药物滥用.ppt

1 2 林则徐和虎门销烟 *3 第第1111章章 药物依赖性与药物滥用药物依赖性与药物滥用 4 第1节 概 述 5 药物依赖性（drug dependence) 在具精神活性药物滥用条件下，机体与滥用药 物相互作用所形成的一种特殊精神状态，有些 滥用药物还会使机体形成一种特殊身体状态。 这些特殊的精神或身体状态表现出欲求定期或 不间断的反复用药，一起体验用药后的心理效 应，或避免由于停药所引起的严重身体不适和 痛苦。 这种状态有时伴有对该种滥用药物的耐受性。 6 概 念 精神依赖性（psychic dependence） 生理依赖性（physiological dependence）， 交叉依赖性（cross-dependence） 药物成瘾（drug addiction） 7 又称心理依赖性（psychological dependence) ，是药物使人产生的一种特殊精神状态（欢 愉、满足感）。 这种虚幻的欣快情绪驱使用药者欲求周期性/ 连续反复用药，以满足欢愉感觉和对用药的 渴求，避免停药所致的严重精神不适，出现 强迫性用药行为（reinforcement)。 精神依赖性（psychic dependence) 又称身体依赖性（physical dependence）。 是有依赖性的药物反复使用后产生的一种特 殊身体状态。 一旦中断用药，机体产生严重的精神和身体 症状，出现异常痛苦的感受，并有明显的生 理功能紊乱，甚至危及生命，称戒断症状（ abstinence syndrome)。 精神依赖性先于生理依赖性产生，二者是导 致药物滥用的生物学基础。 生理依赖性(physiological dependence) 9 人体对一种药物产生生理依赖性时，停用 该药所引发的戒断综合症可能为另一性质 相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖 状态，称交叉依赖性。 两药药理作用可相互替代，亦可为部分药 理作用的交叉依赖。 交叉依赖性（cross dependence) 10 药物成瘾（drug addiction) 精神依赖性 生理依赖性 药物成瘾 11 奖赏与行为 自 然 药 物 奖 赏 (对奖赏的最高体验) 欣快、舒服 行为重复 渴求 主动觅药 行 为 被动觅药 行 为 适应性变化 戒断症状(痛苦,厌恶) 正性强化 负性强化 本能 12 渴求感的本质与行为失控 正常大脑成瘾大脑 控制控制 奖赏 记忆记忆 奖赏 动机 动机 13 奖赏通路与奖赏作用 奖赏通路与奖赏作用正性强化作用 电刺激奖赏作用 电 流 前额叶皮质 自然奖赏作用 食物 水 性 养育 伏隔核 药物奖赏作用 海洛因 冰 毒 可卡因 腹侧被盖区 14 殊途同归 可卡因 海洛因 尼古丁 酒 精 海洛因 各类类毒品对奖赏对奖赏 系统统的激 活 殊途同归归 海洛因的正性强化作用欣快感 伏隔核 腹侧被盖区 前额叶皮质 海洛因作 用于该奖 赏通路， 促进多巴 胺的释放 ，产生强 烈的欣快 感，终生 难于忘怀 。 16 欣快体验、情绪记忆、渴求感 与失控 海马 前额 叶 杏仁核 纹状体 尾状核 壳核 思维活动 理智控制 情绪活动 记忆活动 海洛因的欣快 体验作用通过 杏仁核的加工 ，作为一种伴 有强烈情绪色 彩记忆储存于 海马之中，可 能成为渴求感 和觅药行为和 复吸的动机。 17 广义广义的药物滥用是指不合理应用药物。的药物滥用是指不合理应用药物。 药物滥用药物滥用 （drug abusedrug abuse） 错误用药 （drug misuse ） 18 狭义的药物滥用（drug abuse): 背离医疗、预防和保健目的，间断/不间断地自 行过度使用具有依赖性药物的行为。 特征：非医疗目的反复用药；用药个体精神和 身体的危害；进而酿成社会的严重危害。 区别：对用药适应症选择不当/无正确适应症/ 用量过大、疗程过长等错误用药行为（drug misuse) 。 19 美国精神病协会在第4版精神障碍的诊断和统 计手册中规定药物滥用形式： 为满足某种精神体验将药物用于非医疗目的 。 烟酒等生活嗜好品过度使用而损害健康和社 会生活。 非法获取和使用法定管制的药物（危害性严 重的法定管制药品常称为毒品）。 20 药物滥用是药物、人和环境三个主要因素 相互作用的结果 高危人群 21 药物耐受性（drug tolerance） 定义：指人体在重复用药条件下形成的一种对 药物的反应性逐渐减弱的状态。 特点： 对药物不同作用的耐受程度并非完全相同（如 吗啡）。 具有可逆性。 交叉耐受性-化学结构或作用机制类似的药物。 药物依赖性常同时伴有对该药的耐受性。 22 第2节 致依赖性药物的分类、表现 特征及其依赖性形机制 23 致依赖性药物的分类 麻醉药品（阿片类、可卡因类、大麻） 精神药品（镇静催眠药和抗焦虑药、 中枢兴奋药、致幻药） 其他（烟草、酒、挥发性有机溶剂） 24 麻醉药品（narcotics） “连续使用后易产生生理依赖性，能成 瘾癖的药品。” 包括阿片类（opioids）、可卡因类（ cocaine）和大麻类 25 精神药物（psychotropic substances） 作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑 制，反复应用能产生精神依赖性的药品 。 精神药品 镇静催眠药及抗焦虑药：如巴比妥类，苯 二氮卓等。 精神兴奋药（psychostimulant）：如苯丙胺 （amphetamines，）利他林，咖啡因等。 本类药中被滥用最普遍是苯丙胺类，如甲 基苯丙胺，又名去氧麻黄碱，冰毒。 致幻觉药（Hallueinoqenic） 27 v四大主要毒品：阿片类 可卡因 大麻 兴奋剂 v四大主要毒源： 金三角：缅甸、泰国、老挝三国交界地带 金新月：阿富汗、巴基斯坦、伊朗三国交界地带 银三角：是指拉丁美洲毒品产量集中的哥伦比亚 、秘鲁、玻利维亚和巴西所在的安第斯山和亚马 逊地区 黑三角：即非洲西部几内亚湾沿岸地带 28 也称阿片，俗称大烟。 取自罂粟花落之后结出的果 。 割开罂粟果，从中流出的白 色浆液在空气中氧化风干， 变成棕褐色的粘稠状物，就 是鸦片。 鸦片中含有20多种生物碱， 其中吗啡的含量约10%。 鸦片（opium，阿片） 29 罂 粟 30 海洛因 海洛因，学名二乙酰吗啡，俗称白粉。 它是鸦片的衍生物，是吗啡与其它化学物品混合加 热合成的。 31 白色结晶性粉末或柱状结晶， 毒性比吗啡大10一20倍。 极纯的海洛因俗称“白粉”， 分为“2号”、“3号”、”4号” 鸦片 吗啡 海洛因 凡吸者面黑肩耸，两眼泪流， 肠脱不吸而死”。 白色针状结晶或结晶性粉未 毒性比鸦片大10一20倍。 32 可卡因是从古柯叶中提取的，是最强的天然产 中枢兴奋剂，能刺激人的中枢神经系统，使吸 毒者产生欣快舒适感。 氯胺酮注射液是一种静 脉全麻药，如被不法分 子获取，只需简单加工 可得到固体氯胺酮（K 粉）药品由此变 毒品。 是娱乐场所的常用毒品 。 氯胺酮 34 大 麻 属大麻科，为一年生草本 植物，生长于北非、北美 、中东、印度、西印度群 岛及中亚部分地区。 大麻雌、雄异株，雌株花 叶含有丰富的大麻脂，人 吸食后能产生致幻作用。 35 麻黄 麻黄素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺）， 微带带苦味、透明结结晶体，外观观与冰极为为相似， 易溶于水，纯纯度高达98%或100%。俗称“冰毒” 。 麻 黄 草 草 麻 黄 36 摇头摇头 丸（亚亚甲二氧基甲基苯丙胺)，俗称“迷魂药药”，是一 种中枢神经兴奋剂经兴奋剂 ，兼有致幻作用的毒品。常在歌舞厅厅 等娱乐场娱乐场 所出现现。服用后会使人极度亢奋奋，可引起幻觉觉 、幻视视、眩晕晕、空间间定向力障碍，使人极度兴奋兴奋 、摇头摇头 不止，可造成行为为失控引发发治安问题问题 。 摇头丸 37 不同类型致依赖性药物所产生的药物 依赖性的特征 阿片类药物中毒特征：嗜睡，感觉迟钝，瞳 孔缩小，可有呼吸抑制现象； 中枢神经抑制药中毒特征：看似酒醉，嗜睡 ，运动失调，说话迟缓，侧视，眼球震颤， 定向障碍，可有呼吸抑制现象。 大麻和苯丙胺类 可卡因 38 第3节 药物滥用的危害 39 药物滥用的危害 个人的危害 对社会的危害 40 对个人的危害 药物滥用者身心健康遭受催残。 药物过量，常致中毒死亡。 身体免疫力降低，引发各种感染。 41 对神经中枢的影响： 开始：暂时的兴奋状态 随后：亢进，人的精神状态和性格改变， 脾气暴躁，冲动行为，错觉幻觉，意识障碍 ，记忆力下降、长期失眠、烦躁、易怒和颓 废等，严重者引发精神病、精神崩溃。 42 对躯体的影响： 对呼吸系统、消化系统、神经系统、造血系统 、免疫系统、循环系统造成损伤。 戒断症状：鼻涕不断，哈欠连天，全身哆嗦发 冷。 孕妇药物滥用：胚胎缺氧死亡；戒断症状使 胎儿无法忍受而死亡；毒品由血液进入胚胎， 出现畸形、弱智等情况，婴儿出生后，还必须 喂毒品至2-3岁才可实行戒毒，而此时的幼儿 已完全不像人样了。 43 呼吸系统并发症： 可引起肺炎、肺水肿、咳嗽、咳痰、发热、 咳血、哮喘、肺间隔积气、气胸、气心包和 肺泡出血。 44 消化系统并发症： 抑制食欲引起身体消瘦，营养不良综合征。 顽固便秘 。 阿片类成瘾者戒断时会出现严重腹痛和腹泻。 肝炎在吸毒者中广泛流行。 45 神经系统的危害： 惊厥、震颤麻痹、周围神经炎、肌功能障碍； 智力减退和个性改变； 可卡因有致癫痫、颅内出血、抽搐、持续性或 机械性重复动作、共济失调和步态异常。 46 心血管系统的危害： 各种心律失常和缺血性改变。 海洛因成瘾者在吸毒后24小时内，55%有异常 心电图表现（传导阻滞、心动过缓、心律不齐 、心跳停止）； 可卡因引起心律失常更为常见（心动过速、心 动过缓、室性早搏、室速和室颤及心衰） 47 中毒死亡发生率高- 毒品常为非法途径获取，质量差异大； 停药后再用，机体耐受性降低； 精神抑郁有自杀倾向。 免疫力下降，呼吸系统疾病、肝炎、细菌性 心内膜炎等感染合并症，多人共用注射器可 以导致传染病（丙肝病毒（HCV）、乙肝 病毒（HBV）、艾滋病的发生及传播。 48 对社会的危害 药物滥用破坏家庭正常生活； 药物滥用促发犯罪行为； 药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发展 49 破坏家庭： 吸毒者本身会产生对亲人漠不关心，夫妻感 情破裂，家庭气氛紧张。 易与人发生冲突，不遵守公共秩序等不道德 行为。 吸毒者对吸毒不以为然，还会去拉拢、胁迫 亲人、朋友吸毒，有的则成为毒品贩卖商， 使毒品的消费源扩大。 50 促发犯罪： 毒品的价格极高，即使一位百万富翁也难以 支付日益扩大的毒品支出。 吸毒者必须常常为获得毒品而四处奔波。在 毒品的诱惑面前，许多人铤而走险。 吸毒者也最宜结成社会团伙，毒品商拥有大 量黑资金并且有一定的武装力量，对各国政 府有着严重的威胁。各种恐怖活动也大部分 与毒枭有着一定的联系。 51 耗竭社会经济、阻碍社会发展： 药物滥用一旦成为群体现象，将直接消耗 巨额毒资，并严重破坏社会生产力； 社会为打击制造、贩卖毒品的犯罪行为， 开展禁毒戒毒工作必然耗费大量人力、物 力和财力； 药物滥用造成社会风气败坏、伦理道德沦 丧，势必严重阻碍人类社会的进步与发展 。 52 第4节 药物滥用的管制与防治 53 药物滥用的管制 v国际管制 1961年麻醉品单一公约； 1971年精神药物公约； 1981 “国际药物滥用管制战略”。 v我国药物滥用管制办法 制定相应的制度； 成立禁毒组织； 加强群众性宣传教育。 54 药物滥用的管制与防治 美沙酮替代疗法 可乐定治疗 55 美沙酮替代疗法 美沙酮药理作用特点：与阿片受体亲和力高， 作用维持时间长，成瘾潜力小。 治疗：美沙酮1mg可代替吗啡4mg；海洛因2mg ；度冷丁20mg 脱毒：消除患者的身体依赖性症状，确定中 毒程度，决定美沙酮用量。 疗程：3周-1月。 康复治疗：消除再次吸毒的心态和强迫性觅 药行为 56 美沙酮替代治疗的作用 有效缓解戒断症状 明显降低渴求感 明显减少毒品和非法药物的使用 明显减少使用和共用