ROCKET_AF利伐沙班预防房颤卒中的研究结果解读.ppt

利伐沙班 ROCKET AF研究结果解读 利伐沙班 全球第一个直接Xa因子抑制剂 商品名：拜瑞妥 直接、特异性、Xa因子抑制剂 半衰期：7-11小时 消除: 1/3肾脏排泄 2/3经细胞色素P450途径代谢 口服、每日一次、无需监测 临床研究在全球纳入超过 75,000 例受试者 利伐沙班 XaXa IIaIIa TF/TF/VIIaVIIa XIX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白纤维蛋白原 Adapted from Weitz et al, 2005; 2008 2009年6月，拜耳中国与全球 同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的 新型口服抗凝药物 拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足 华法林普通肝素 LMWHs磺达肝癸钠拜瑞妥 口服给药OOO 每日服药一次O 剂量复 杂 疗效可预测OO 宽治疗窗OO 起效迅速O 无需监测OOO 无发生HIT风险 OO 疗效优于依诺肝素OON/A 无明显的药物相互 作用 OOOO 2010年11月，利伐沙班里程碑式的研究 ROCKET AF试验结果在AHA 2010上发布 AHA：美国心脏协会；ROCKET AF： 利伐沙班用于房颤患者卒中预防的III期临床研究 来自全球5000多名心血管医生见证了这一时刻！ 利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中 和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性 研究 Canada: 750 United States: 1,932 Mexico: 168 Finland: 16Lithuania: 245 Denmark: 123 Hungary: 237 Netherlands: 161 Ukraine: 1,011 Bulgaria: 678 Sweden: 28 Norway: 49 Romania: 783 U.K.: 159 Belgium: 96 Switzerland: 7 France: 71 Spain: 250 Germany: 530 Austria: 32 Italy: 139 Greece: 29 Turkey: 101 Israel: 189 Poland: 528 Czech Rep: 598 Panama: 0 Chile: 287 Peru: 84 Colombia: 268 Brazil: 483 Venezuela: 20 Argentina: 569 South Africa: 247 Russia: 1,292 中国: 496 India: 269 Korea: 204 Taiwan: 159 Hong Kong: 73 Thailand: 87 Philippines: 368 Malaysia: 51 Singapore: 44 Australia: 242 New Zealand: 116 45个国家，1178中心，14264例患者入组 （中国38个中心，496例患者入组） 利伐沙班华法林 主要疗效终点：卒中或非中枢神经系统性的栓塞 目标INR - 2.5 (范围 2.0-3.0) 20 mg o.d CrCl 30-49 ml/min：15 mg 房颤病人 随机 双盲 / 双模拟 (n 14,000) 每月监测 危险因素 心衰 高血压病 年龄 75岁 糖尿病 或 既往卒中，短暂性脑缺血发作 或系统性栓塞病史 至少具有2 *项风险因 素 CrCL, 肌酐清除率 INR, 国际标准化比值 *当有10的入选病例达到了2个风险因素后， 该项指标增加为3项 研究设计 主要疗效终点 卒中和非中枢神经系统栓塞 （达到预设的非劣效性终点） No. at risk: 利伐沙班 6958 6211 5786 5468 4406 3407 2472 1496 634 华法林 7004 6327 5911 5542 4461 3478 2539 1538 655 华法林 HR (95% CI): 0.79 (0.66, 0.96) P（非劣性）: 2 g/dL 输血 ( 2 单位) 关键器官出血 致死性出血 3.60 2.77 1.65 0.82 0.24 3.45 2.26 1.32 1.18 0.48 1.04 (0.90, 1.20) 1.22 (1.03, 1.44) 1.25 (1.01, 1.55) 0.69 (0.53, 0.91) 0.50 (0.31, 0.79) 0.576 0.019 0.044 0.007 0.003 颅内出血55 (0.49)84 (0.74)0.67 (0.47, 0.94)0.019 实质内出血37 (0.33)56 (0.49)0.67 (0.44, 1.02)0.060 心室内出血2 (0.02)4 (0.04) 硬膜下出血14 (0.13)27 (0.27)0.53 (0.28, 1.00)0.051 蛛网膜下腔出血4 (0.04)1 (0.01) Event Rates are per 100 patient-years Based on Safety on Treatment Population 主要安全性终点 利伐沙班显著降低颅内出血和致死性出血的发生率 利伐沙班组和华法林组不良事件发生率相当 数值为百分比 基于安全性集 利伐沙班 (N=7111) 华法林 (N=7125) 所有不良事件 所有严重不良事件 因不良事件导致药物停用 82.4 37.3 15.7 82.2 38.2 15.2 鼻出血 外周性水肿 头晕 鼻咽炎 心衰 支气管炎 呼吸困难 腹泻 10.1 6.1 6.1 5.9 5.6 5.6 5.3 5.3 8.6 6.2 6.3 6.4 5.9 5.9 5.5 5.6 ALT 升高 3 x 正常上限 5 x正常上限 3 x正常上限 且 总胆汁酸 2 x正常上限 2.9 1.0 0.4 2.9 1.0 0.5 对房颤患者卒中预防，利伐沙班： 有效性 利伐沙班疗效显著优于华法林