药物相互作用与合理用药.ppt

药物相互作用 与合理用药 临床药理学 n药物相互作用（drug interaction） n指某一药物的作用由于其他药物或化学物 质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变 化或产生不良反应。 n药物相互作用表现： n1 作用加强： n疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得 到的药物相互作用； n毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作 用； n2 作用减弱或消失： n药物相互作用的作用方式 n1 药代动力学方面 n2 药效学方面 n3 体外相互作用 第一节 体外药物相互作用 n指患者用药前，药物在体外相互发生作用， 使药性发生变化。如配伍禁忌 n一、药物配伍禁忌 n氨基酸营养液中不能加入任何药物； n葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素b12、 红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、 华法林； n生理盐水中不能加入：两性霉素b； n任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素 类； 常见药物配伍禁忌 n 药物 配伍禁忌 氨苄西林 肾上、氨基酸类、水解蛋白注射液、阿托品、氯化 钙、葡萄糖酸钙、氯霉素、氯丙嗪、红霉素、庆大 霉素、肼屈嗪、氢化可的松、多粘菌素、链霉素、 磺胺异恶唑、b族维生素、维生素c 苄青霉素 头孢噻吩、氯丙嗪、红霉素、林可霉素、间羥胺、 去甲、苯妥英、异丙嗪、四环素、土霉素、万古霉 素、b族维生素、维生素c 羧苄青霉素 阿米卡星、两性霉素b、氯霉素、红霉素、庆大、氢 化可的松、卡那霉素、林可霉素、土霉素、苯妥因 、异丙嗪、四环素、妥布霉素、链霉素、拟交感胺 类、b族维生素、维生素c 磺胺嘧啶钠 酸性液体（包括10%葡萄糖水）、氯霉素、庆大、胰 岛素、右旋糖酐铁、卡那、林可、间羟胺、甲氧西 林、去甲、万古、链霉素、阿米苯唑、异丙嗪、四 环素、甲基多巴 头孢噻啶 红霉素、苯肾上腺素、多粘菌素b、四环素、所有抑菌 抗生素 庆大霉素 两性霉素b、头孢噻吩、氯霉素、红霉素、肝素、磺胺 、所有青霉素类、链霉素、卡那霉素、羧噻吩青霉素 氢化可的松琥 珀酸钠酯 氨苄西林、氯化钙、葡萄糖酸钙、头孢噻吩、氯霉素 、氯丙嗪、茶苯海明、多粘菌素e、肝素、卡那、新生 霉素、万古霉素、过酸或过碱液体 林可霉素 氨苄西林、青霉素g、羧苄西林、红霉素、新生霉素、 苯妥因、磺胺 维生素b 和维生素c 氨茶碱、两性霉素b、氯霉素、氯丙嗪、红霉素、氢化 可的松、新生霉素、磺胺类、四环素类 甲氧西林 肾上腺素、阿米苯唑、硫酸阿托品、氯化钙、头孢噻 吩、氯霉素、氯丙嗪、可待因、多粘菌素e甲磺酸钠、 葡萄糖与盐水滴注液、红霉素、庆大、氢可、卡那、 多粘菌素b、异丙嗪、水解蛋白、糖酸氢钠、链、磺胺 嘧啶、磺胺异恶唑、万古、b族维生素、维生素c 苄唑西林 红霉素、氯霉素、庆大、多粘菌素b、四 环素、维生素c 红霉素琥乙酯 葡庚糖酸盐 阿米卡星、羧苄西林、头孢噻吩、氯霉 素、头孢唑啉、多粘菌素e磺酸钠、肝素 、水解蛋白、链霉素、四环素、复合维 生素b、氯化钠溶液 红霉素乳糖 醛酸盐 酸性物质、氨茶碱、氨苄西林、青霉素g 、氯霉素、庆大、氢可、间羟胺、水解 蛋白、四环素、维生素c、复合维生素b 、头孢噻吩、氟唑西林、多粘菌素e甲磺 酸钠 葡萄糖液 氨茶碱、氢可、卡那、新生霉素、磺胺 药、华法林 第二节 药代动力学方面的药物相互作用 n指一种药物使另一种并用药物发生药代动 力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发 生改变。 n一、影响药物吸收 n（一）ph影响 n酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易 在碱性环境吸收。 n如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠， 则减少乙酰水杨酸的吸收。反之，则反。 n（二）离子作用 n服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、 钙镁、铝等抗酸药同服。 n降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和 力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒 苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合， 因使该类药物吸收减少。 n（三）胃肠运动的影响 n（四）肠吸收功能的影响 n（五）间接影响 n抗生素可抑制肠道菌群，从而减少维生素k 的合成，增加口服抗凝血药作用； n三环类抗抑郁药引起口干，使硝酸甘油舌 下溶解减慢，影响其疗效的发挥。 n二、影响药物分布 n（一）竞争蛋白结合部位 n其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换 出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强 甚至出现毒性。 n同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰 期缩短； n血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。 被置换药物 置换药结果 甲苯磺丁脲 水杨酸盐、保泰松、磺胺低血糖 华法林水杨酸盐、氯贝丁酯、水 合氯醛 出血 甲氨碟呤水杨酸盐、磺胺药粒细胞缺乏症 硫喷妥钠磺胺药麻醉延长 胆红素磺胺药新生儿黄疸 药物在蛋白结合部位的置换作用 n（二）变动组织分布量 n去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏 代谢量，使后者药浓升高； n异丙增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降 低。 n三、影响药物代谢 n（1）酶诱导 n服用苯巴比妥同时使用双香豆素，使后者 浓度下降；癫痫患者服用苯巴比妥同时服 用苯妥因钠，由于两者的酶诱导，导致维 生素d缺乏而出现佝偻病 n（2）酶抑制 n服用甲磺丁脲患者同服氯霉素，发生低血 糖休克； n服用单胺氧化酶抑制剂的同时，食用酪胺 含量高的奶酪、红葡萄酒等，引起酪胺的 代谢减少，导致去甲的合成释放增多而引 起高血压，甚至高血压危象，可导致生命 危险； n静脉滴注普鲁卡因全身麻醉，同时给予琥 珀胆碱，引起琥珀胆碱代谢减少而导致呼 吸肌麻痹的呼吸抑制。 影响肝微粒体酶活性的药物 诱导酶活性药物抑制酶活性药物 苯巴比妥，水合氯醛，导 眠能，眠尔通，苯妥因、 扑米酮，卡马西平，保泰 松，尼可刹米，乙氯维诺 ，灰黄霉素，利福平，螺 内酯 氯霉素，西咪替丁，异烟 肼，三环类抗抑郁药， 吩噻嗪类，胺碘酮，丙戊 酯，红霉素，甲硝唑，咪 康唑，哌唑甲酯，磺吡酮 n四、影响药物排泄 n1.尿液ph对药物排泄的影响 n解离的药物脂溶性低而不容易重吸收，排泄 加快； n酸性药物在酸性环境中不易解离而容易重吸 收；在碱性环境中则相反； n碱性药物在碱性环境中不易解离而容易重吸 收，在酸性环境中则相反。 n2.影响肾小管分泌对药物排泄的影响 n丙磺舒与青霉素合用，二者均为酸性药物， 丙磺舒占据肾小管酸性转运系统，引起青霉 素的排泄减少而时间作用时间延长； n呋塞米抑制尿酸排泄，而导致痛风病人发 作痛风症状； n阿司匹林妨碍甲氨碟呤的排泄，加重后者 毒性； n双香豆素、保泰松抑制氯磺丙脲排泄，加 强后者降糖效应。 第三节 药效学方面的药物相互作用 n一、药物效应协同 a药 b药 相互作用结果 抗胆碱药抗胆碱药（抗帕金 森病药、丁酰苯类 、吩噻嗪类、三环 抗抑郁药） 抗胆碱作用增强、湿热环 境中中暑，麻痹性肠梗阻 、中毒性经神病 降压药抗心绞痛药、血管 扩张药、吩噻嗪类 降血压作用增强，直立性 低血压 中枢抑制药 乙醇、镇吐药、抗 组胺药镇静催眠药 损害精神运动机能，降低 灵敏性、困倦、木僵、呼 吸抑制、昏迷或死亡 a药 b药 相互作用结果 甲氨碟呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症 肾毒性药肾毒性药（庆大霉素 、妥布霉素、头孢噻 吩） 增加神经毒性 神经肌肉阻 断药 氨基苷类增加神经肌肉阻滞、延 长窒息时间 补钾剂留钾利尿药（氨苯喋 啶） 高血钾症 n二、药物作用的拮抗作用 药物效应拮抗作用 受影响药物影响药物相互作用结果 抗凝药维生素k抗凝作用下降 生胃酮螺内酯妨碍溃疡愈合 降糖药糖皮质激素影响降糖作用 催眠药咖啡因妨碍催眠 左旋多巴具震颤麻痹副作 用的抗精神病药 抗震颤麻痹作用 下降 四、氯、红霉素青霉素g青霉素作用下降 第四节 疾病对药物相互作用的影响 n一、高血压 n单胺氧化酶抑制剂(帕吉林、呋喃唑酮)与拟 肾上腺素药、去甲合成前体物质、三环类抗 抑郁药、胍乙啶及其同类药合用，引起去甲 大量堆积，导致高血压甚至高血压危象。 n二、低血压 n氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合 用，两类药可引起严重低血压。 n普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用，因同 样引起严重低血压。 n三、心律失常 n强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素、钙剂 、合用时易引起前者心脏毒性，出现快速 型心律失常； n强心苷与利血平合用引起缓慢性心律失常 或异位节律。 n奎尼丁不宜与氯丙嗪合用，引可致室性心 动过速； n奎尼丁不宜与氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿 药合用，因后者促进奎尼丁在肾小管重吸 收而血药浓度升高，由此导致心脏毒性而 致心律失常。 n维拉帕米与受体阻断剂合用可致心动过缓 心力衰竭甚至心脏停搏。 n四、出血 n香豆素类可与考来烯胺、氨基苷类、乙酰 水杨酸、甲氰咪胍合用时增强前者疗效甚 至出血； n肝素与乙酰水杨酸、双嘧达莫合用可致肝 素抗凝作用大大增强而致出血。 n肝素与依他尼酸合用引起胃肠道出血 n五、呼吸麻痹 n氨基苷类不宜与全麻药、普鲁卡因、琥珀 胆碱或硫酸镁合用； n利多卡因不宜与琥珀胆碱合用； n环磷酰胺不宜与琥珀胆碱和用，因前者抑 制伪胆碱酯酶活性，增加后者作用而引起 呼吸麻痹。 n六、低血糖 n甲磺丁脲不宜于长效磺胺制剂、水杨酸类 、保泰松、呋塞米合用，因蛋白结合竞争 可使甲磺丁脲游离药物血浓升高； n氯霉素、保泰松抑制肝药酶而减少甲磺丁 脲代谢而致低血糖； n降糖药不宜与普萘洛尔合用，胍乙啶也易 致降糖药作用过度加强而引起低血糖。