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文章来源 毕业论文网 k252a对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用研究文章来源 毕业论文网 毕业论文【摘要】 目的 观察k252a(mlk3阻断剂)对内毒素性急性肺损伤大鼠肺病理组织学改变及生存率的影响。方法 采用尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,lps)复制内毒素性急性肺损伤模型。90只大鼠随机分为6组(n=15):对照组(control组)、lps 组、k252a 50 g/kg组(k50组)、k252a 75 g/kg组(k75组)、k252a 100 g/kg组(k100组)和溶剂对照组(dmso组)。模型制备成功后6 h取肺脏进行光镜检查,观察48 h内大鼠死亡情况并比较累计生存率。结果 48 h内lps组、k50组、k75组和k100组以及dmso组大鼠生存率分别为6.3%、27%、72%、57%及6.7%。光镜下可见lps组大鼠肺组织结构明显被破坏,主要表现为肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡萎陷以及肺组织内大量炎性细胞浸润。与lps组相比,预先应用k252a组肺组织的损伤程度较轻微、肺间隔轻度增宽、无明显出血、少量炎性细胞浸润,尤其k75组,减轻程度最明显。结论 k252a延迟lps大鼠死亡时间,并呈现剂量依赖性,75 g/kg k252a剂量可以明显提高其生存率。并可改善内毒素性急性肺损伤大鼠肺脏的病理组织学结果。 【关键词】 k252a;mlk3;内毒素;急性肺损伤;大鼠;生存率protective effects of k252a on endotoxin-induced acute lung injury in rats endotoxin-induced acute lung injury in rats zhang maoyin1, chen long1, cheng qin1, zhang wenwen1, liu su2, wang guanglei2 , liu gongjian2 (1.jiangsu province key laboratory of anesthesiology, xuzhou medical college, xuzhou, jiangsu 221002, china; 2.department of anesthesiology, affiliated hospital of xuzhou medical college, xuzhou, jiangsu 221002) abstract: objective to investigate the effect s of k252a (mlk3 blocker) on the pathohistological changes in the lungs and the survival rate in rats with endotoxin-induced acute lung injury. methods rats models of acute lung injury were established by administration of lipopolysaccharide (lps) as endotoxin in the caudal vein. 90 healthy male sprague-dawley rats were randomly divided into 6 groups (n=15): control group, lps group, k252a 50 g/kg group (k50), k252a 75 g/kg group (k75), k252a 100 g/kg group (k100) and vehicle control group (dmso). each group was sampled 6 h after administration of lps for light microscopy examination. the deaths during 48 h in each group were observed and the accumulated survival rates were compared. results within 48 hours, the survival rates of lps group, k50 group, k75 group, k100 group and dmso group were 6.3%, 27%, 72%, 57% and 6.7%, respectively. compared with the control group, in lps group, light microscopy revealed obvious damage to lung tissues, characterized by alveolar hemorrhage, pulmonary interstitial edema, alveolar collapse and massive inflammatory cell infiltration within the lung tissues. compared with lps group, the k252a group had mild histological injury to lung tissues, with slight thickening of alveolar septa and no evident hemorrhage, and mild inflammatory cell infiltration. in k75 group, in particular, the relief was most noticeable (p<0.05). conclusion k252a can retard the death of lps-injected rats with dose dependence and relieve the endotoxin-induced acute lung injury in rats. key words: k252a; mlk3; lipopolysaccharide; acute lung injury; rats; survival rate 急性肺损伤(acute lung injury,ali)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ards)是临床常见的危重病,是重症监护治疗的重要课题。其本质是以炎症介质过度释放为特征的肺部广泛炎症反应1。由于ali/ards病因与发病机制的复杂性,近年来尽管进行了大量的研究,但其病死率仍居高不下2。因此深入了解并研究ali/ards的发病机制,具有重要意义。本实验采用大鼠尾静脉注射lps复制内毒素性急性肺损伤模型, 应用p38mapk上游mlk3的抑制剂k252a对内毒素性急性肺损伤大鼠进行干预, 观察其对大鼠肺脏病理组织学改变及生存时间的影响, 旨在探讨k252a对急性肺损伤有无保护作用,从而为抗炎治疗增添一条新的途径,还有助于寻找对ali/ards更有效的治疗方法。 1 材料和方法 1.1 实验动物及试剂 成年雄性sd大鼠,体重200250 g,购自中国科学院上海实验动物中心。lps(e.coli,011:b4)、k252a、dmso(dimethyl sulfoxide,二甲基甲酰胺)均购自美国sigma公司。 1.2 模型制备和分组 实验动物随机分为6组(n=15):对照组(control组),仅注射生理盐水;lps组,经尾静脉注射lps 5 mg/kg;k252a 50 g/kg组(k50组)、k252a 75 g/kg组(k75组)和k252a 100 g/kg组(k100组),分别在注射lps前30 min尾静脉注射k252a 50 g/kg、75 g/kg、100 g/kg;溶剂对照组(dmso组)在注射lps前30 min尾静脉注射dmso 0.2 ml。本实验中所选用药物剂量及给药方式是依参照文献3、4及我们的预实验结果而定。 1.3 病理学检查 注射lps后6 h取适量肺组织,经4%甲醛溶液固定,梯度乙醇脱水、石蜡包埋、切片,苏木精-伊红染色后,光镜下观察病理改变。 1.4 生存率分析 为了证实k252a对急性肺损伤的保护作用,观察各组大鼠48 h内的生存情况。 1.5 统计学分析 所有数据均以s表示,统计分析采用单因素方差分析(anova)和students t检验。死亡率分析采用kaplan-meier检验。p<0.05认为有统计学意义。所有统计均由spss13.0统计软件处理完成。 2 结 果 2.1 病理学检查 见图1。与对照组相比,lps组大鼠肺组织的结构破坏明显,主要表现为肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡萎陷以及肺组织内大量的炎性细胞浸润(图1-b)。与lps组相比,预先应用k252a各组大鼠肺组织的损伤程度减轻,表现为肺间隔轻度增宽、无明显出血、少量炎性细胞浸润(图1-d、1-e、1-f),尤其k75组,减轻程度最明显。 2.2 生存率分析 见表1。与lps组相比,k75组的生存率明显提高(p<0.05),而dmso组与lps组之间的生存率差异无显著性。这表明k252a能够限制lps的致死率,尤其是75 g/kg剂量组。表1 各组平均生存时间及生存率比较 3 讨 论 ali/ards的发生发展是一个复杂的过程,涉及了许多信号转导途径。在以往的研究中,人们都将注意力放在nf-b信号通路上,因为该通路可以诱导多种炎性细胞因子的表达。然而,ali/ards发生发展是一个复杂的过程,涉及了许多信号转导过程,不仅有nf-b信
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