药理药化中期复习.ppt

,第四章 循环系统药物 circulatory system agents,2,第一节 常用抗高血压药,1、肾素-血管紧张素系统抑制药卡托普利、氯沙坦 2、钙通道阻滞药硝苯地平，维拉帕米 3、利尿药氢氯噻嗪、呋塞米 4、肾上腺素受体阻断药普萘洛尔、哌唑嗪、拉贝洛尔 5、 交感神经抑制药可乐定、美加明、利血平 6、血管扩张药硝普钠、米诺地尔,1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,代表药物：卡托普利,临床应用 1）.主要用于治疗 高血压 2）. 充血性心力衰竭 3）. 心肌梗死,不良反应 1）.咳嗽：刺激性干咳 2）.首剂低血压,4,卡托普利构效关系,5,2.血管紧张素受体拮抗剂,代表药物：氯沙坦,降压特点： 降压作用可持续24h，用于原发性高血压 不引起干咳 代谢物也有抗高血压活性,降压作用机制 1、氯沙坦竞争性阻断Ang II 受体对抗 Ang II的药理作用降压 2、氯沙坦代谢产物能非竞争性阻断该受体对抗Ang II的药理作用降压,6,2、钙通道阻滞药,硝苯地平,【临床应用】 1）轻、中、重度高血压 2）适用于各型心绞痛 3）抗心律失常,【降压机制】 1）、对心脏 阻断Ca2+通道 进入细胞的Ca2+ 心肌收缩力心输出量 降压 2）、对血管 阻断Ca2+通道进入细胞的Ca2+ 小动脉平滑肌松弛外周阻力降压,二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系,1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N不被取代为佳。,2,6-位取代基应为低级烷烃。,3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH3，-CN活性降低，硝基则激活钙通道。,若C4有手性，立体结构有选择作用。 4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。,药物化学p152,1）受体阻断药,8,4.肾上腺素受体阻断药,哌唑嗪 prazosin 专一性1受体拮抗剂，对2受体无影响 适用于轻度至重度原发性高血压或肾性高血压 不良反应：首剂低血压,9,4.肾上腺素受体阻断药,2） 受体阻断药,非选择性-受体阻滞剂：普萘洛尔 选择性1受体阻滞剂：美托洛尔 非典型的受体阻滞剂：对、都有阻滞作用如拉贝洛尔，卡维地洛,非选择性-受体阻滞剂,10,代表药物：普萘洛尔,鉴别：,杂质检查：如果残存杂质-萘酚，则加入对重氮苯磺酸盐反应，出现橙红色则为阳性,【临床用途】,抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效-受体阻滞剂所代替） 心律失常 心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用）,药物化学-p148,药理学p113,注意事项 1.心衰、窦性心动过缓和支气管哮喘病人禁用。 2.长期用药可出现停药反跳现象。,受体阻滞剂结构与活性关系（药物化学p149）,1、芳氧丙醇胺类,2、芳基乙醇胺类,5.交感神经抑制药,13,1). 中枢性抗高血压药：可乐定 (clonidine),可乐定 Clonidine （中枢）,临床应用 治疗中度高血压，用于其它降压药无效时。 与利尿药合用可治疗重度高血压。 滴注可用于高血压危象。,理化性质,在光和热的影响下，C-3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体。 在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸。 在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生成3，4-二去氢利血平，为具有黄绿荧光的黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物。 需避光保存。,3,4,5,6,药物化学p200,5.交感神经抑制药,2).去甲肾上腺素能神经末梢阻断药-利血平,毛果芸香碱,15,5.交感神经抑制药,2).去甲肾上腺素能神经末梢阻断药-利血平,【临床应用】 为历史悠久的抗高血压药。 用于轻、中度高血压，兼有安定作用。,是第一个从植物中提取出的有效的抗高血压药物,1.硝酸酯类： 硝酸甘油、硝酸异山梨酯 2.受体阻断药： 普萘洛尔 3.钙通道阻断药： 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 4.其他西药 双嘧达莫、吗多明 5.中草药,16,第二节 抗心绞痛药,1. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物,共同特点：经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。,硝酸甘油 硝酸异山梨酯 丁四硝酯 nitroglycerin isosorbide dinitrate erythrityl tetranitrate,药化p177,鉴别：加入氢氧化钾试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体,18,【临床应用】 1.治疗各种类型心绞痛。 2.急性心肌梗死 3.慢性心力衰竭 4.控制血压,体内代谢过程及给药方式 口服后肝脏首过效应大，生物利用度 10%，故不宜口服。 舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作用时间20-30min。 也可经皮给药硝酸甘油贴片，用于预防,【药理作用】 1.降低心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量 2、改变冠脉血液分布，增加缺血区血流灌注,硝酸甘油,19,三类抗心绞痛药物临床应用特点比较,20,第二节 抗心力衰竭药,抗慢性心功能不全药物分类 1.作用于受体的药物:多巴酚丁胺、卡维地洛 2.减负荷药： 3.强心苷类正性肌力药 3.非强心苷类正性肌力药 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农 钙敏化药：匹莫苯 非特异性受体激动剂：多巴酚丁胺,2.减负荷药,一、肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素受体阻断药：氯沙坦 二、利尿药：促水钠排出，减少血容量和回心血量 三、血管舒张药 1.直接扩张小动脉：肼屈嗪 2.主要扩张静脉药：硝酸酯类 3.均衡扩血管药：卡托普利、哌唑嗪 四、钙通道阻滞剂：主要扩张小动脉：硝苯地平,正性肌力作用机制：,强心苷,酶活性降低 胞内Na+增多,Na+-Ca2+ 交换增加,细胞内钙离子增加 心肌收缩增强,3个Na+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,K+,K+,K+,K+,2个K+,Na+-K+-ATP酶,抑制,Na+,Na+,K+,K+,K+,K+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+-Ca2+ 交换体,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,3.强心苷类正性肌力药,临床应用 1.慢性心功能不全 2.某些心律失常,3.强心苷类正性肌力药,不良反应：个体差异大，安全范围小 1.毒性反应 胃肠道：恶心，腹泻等，早期反应 中枢神经系统：眩晕，头痛，视觉障碍(先兆) 心律失常：最严重的毒性反应 2.中毒的防治 注意诱发或加重中毒的因素，预防中毒 治疗：A.补钾 B.抗心律失常药，苯妥英钠，利多卡因 C.强心苷抗体,3.强心苷类正性肌力药,天然及半合成强心苷类药物构效关系,26,第四节 抗心律失常药,1.根据药物对心肌细胞电生理分为4类 类 钠通道阻滞药 A 类 奎尼丁 B 类 利多卡因室（室性心律失常） C 类 普罗帕酮 类 -受体阻滞药：普萘洛尔（各种心律失常） 类 延长APD药: 胺碘酮 IV类 钙拮抗剂 :维拉帕米(阵发性室上性心动过速的首选药物 ),临床应用：主要用于多种快速型心律失常,1.a 类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁,大量服用易产生蓄积中毒,硫酸奎尼丁理化性质,1.在稀水溶液中产生蓝色荧光 2.绿奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应） 在一滴样品水溶液中加入一滴溴水混匀，当溴的橙色消失，溶液变黄时，再加入过量氨水，生成二醌基吲哚胺铵盐,药化162,不良反应 1.促心律失常（最严重） 2.金鸡钠反应：耳鸣，头痛，恶心，视力障碍 3.过敏反应：恶心、呕吐、腹泻 4.心脏毒性：奎尼丁晕厥：突发阵发性室上性心动过速 5.心血管毒性：受体阻滞作用，低血压,1.a 类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁,药理188,三、类 延长APD药,钾通道阻滞剂：盐酸胺碘酮,鉴别反应：,2.含I: 在硫酸中温热、分解、氧化紫色 碘,临床应用 1.广谱抗心律失常药（含冠心病并发的心律失常） 2.碘过敏者禁用。,第五节 抗动脉粥样硬化药,调血脂药： 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他汀 影响胆固醇和三酰甘油代谢药物 1、苯氧基烷酸类【贝特（贝齐）类】 2、烟酸类 抗血小板聚集及血栓形成药：华法林钠、阿司匹林、氯吡格雷 抗氧化药 抗动脉壁损伤药,1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,32,【临床用途】 1）杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症， 对纯合子家族性高脂血症无效 2）2型糖尿病和肾病综合症引起的高胆固醇血症. 3）器官移植后的排异反应 4）骨质疏松症,代表药物：洛伐他汀,他汀类药物的构效关系,抗血栓药分类,1,抗血小板药,2,抗凝血药,3,溶血栓药,多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班,多以化学药物和生化药物为主，如华法林钠、枸橼酸钠、肝素钠等,多以生化药物为主，如尿激酶、链激酶等,抗血小板药: 氯吡格雷、 阿司匹林 抗凝血药: 华法林钠 溶血栓药: (生化药物) 尿激酶,【临床应用】,治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。 治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林钠维持治疗。,【鉴别】： 加水溶解后，加入硝酸过滤，滤液加重铬酸钾液，振摇，数分钟后显淡蓝绿色,抗凝血药代表药物：华法林钠,第五章 消化系统药物 Digestive System Agents,按治疗的目的分类: 一、抗溃疡药 二、止吐药 三、促胃动力药 四、肝胆疾病辅助治疗药,抗溃疡药的类型,1、抗酸药(中和胃酸):弱碱类 2、抑制胃酸分泌药：替丁类、拉唑类 3、抗幽门螺旋杆菌：抗生素+抑制胃酸分泌药 4、胃粘膜保护药( 增强胃粘膜抵抗力)：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸秘钾等,2、抑制胃酸分泌药,胃壁细胞,乙酰胆碱,组 胺,胃泌素,M1受体,H2受体,胃泌素受体,+,激活 H+-K+-ATP酶,H+-K+交换，胃酸分泌,1）胆碱受体阻断药：哌仑西平,2）组胺H2受体阻断药,4）胃泌素受体阻断药：丙谷胺,3）质子泵抑制药：奥美拉唑,一、抗消化性溃疡药,39,质子泵抑制药代表：奥美拉唑,临床用途,用于十二指肠溃疡 制剂: 肠溶衣胶囊,不良反应： Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫键,为共价结合, 产生的是不可逆的抑制，称为不可逆质子泵抑制剂 但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症. 长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道) 因此,在临床上不能长期连续服用.,作用机制(前药),二、止吐药的类型,止吐药: 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、 氯波必利、西沙必利 乙酰胆碱受体拮抗剂(盐酸地芬尼多) 组胺H1受体拮抗剂(马来酸硫乙拉嗪 、苯海拉明) 多巴胺受体拮抗剂（氯丙嗪） 神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮抗剂,NK1）受体拮抗剂,42,阿瑞匹坦 aprepitant,用于预防及治疗癌症化疗引起的急性和延迟性呕吐，对延迟性呕吐则疗效更优。,临床应用,福沙吡坦（fosaprepitant）是阿瑞吡坦的前药,福沙吡坦,阿瑞吡坦,甲葡胺,常用药物: 1、外周性多巴胺D2受体拮抗剂 (多潘立酮、伊托必利) 2、5-HT4受体激动剂 (莫沙必利),三、 促胃动力药Prokinetics,1、外周性多巴胺D2受体拮抗剂：盐酸伊托必利,【临床应用】 用于功能性消化不良引起的各种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲缺乏、恶心呕吐等。,盐酸伊托必利属于苯甲酰胺类促动力药。具有多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性。通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用。,盐酸伊托必利作用机制,第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,一、解热镇痛抗炎药药理作用 1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2.镇痛作用： 特点： 中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,吗啡类镇痛药 解热镇痛药 作用机制: 作用于阿片受体 抑制PG的生物合成 适应症: 中枢镇痛、 外周钝痛 内脏绞痛 副作用: 麻醉、成瘾、 无成瘾、无耐药 耐药、呼吸抑制 外周钝痛: 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛,第一节 解热镇痛药,一、水杨酸类: 阿司匹林 二、苯胺类: 对乙酰氨基酚,Aspirin的水溶液加热,放冷后, 与三氯化铁溶液反应紫堇色 Aspirin的碳酸钠溶液加热,放冷后,与稀硫酸反应白色沉淀和醋酸臭气.,鉴别反应:,阿司匹林,阿司匹林的药理作用及临床应用 Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂. 1.解热镇痛作用: 用于感冒发热，痛经关节痛等 2.消炎抗风湿作用：治疗风湿类风湿关节炎 3.抗血栓形成作用：抑制血小板中血栓素A2的合成, 具有强效的抑制血小板凝集作用.用于心血管系统疾病的预防和治疗 小剂量预防血栓 4.其他：降低结肠癌风险等,不良反应,1. 胃肠道反应：呕吐，恶心等，可致溃疡（由于游离羧基的存在，可引起对胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指肠出血等症. 2. 凝血障碍：延长出血时间，可用维生素K预防 3.过敏反应：阿司匹林哮喘，导致白三烯增加引起 4.水杨酸反应：头痛，眩晕，可惊厥，大剂量产生 5.瑞夷综合症：肝损害和脑病，多发儿童和青少年,二、苯胺类解热镇痛药,鉴别反应: Paracetamol的水溶液与三氯化铁溶液反应