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药物分析 笔记 重点 （每周更新）2009-03-08 19:39第一周绪论药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科。目的：为了保证药品的安全，有效和质量可控。任务：药品生产过程的质量可控，药品储存过程的质量可控，药品使用和销售过程的质量可控，药品质量标准的制定，临床药物的分析。药品是指用于预防，治疗，诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治，用法用量的物质，是广大人民群众防病治病，保护健康必不可少的特殊商品。中国药典Ch.P 美国药典USP 美国国家处方集NF 英国药典BP 日本药局方JP欧洲药典Ph.Eur 国际药典 Ph.Int药品非临床研究质量管理规定GLP 中药材生产质量管理规范GAP 药品生产质量管理规范GMP 药品经营质量管理规范GSP 药品临床试验管理规范GCP。第一章 药典概况中国药典（2005年版）建国后第八版 共三部1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版 共八版第一部：收载药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等（中药及相关）。第二部分两部分，第一部分：收载化学药品，抗生素，生化药品，放射性药品，第二部分：收载要用辅料（西药及相关）。第三部：收载生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典。中国药典的内容为凡例，正文，附录和索引四个部分。凡例：1、除另有规定外，按凡例执行，凡例具有法定的约束力。2、原料药的含量未规定上限时，系指不超过101.0% 。3、生产或贮存期间含量会降低时，可适当增加原料药的投料量。4、对照品除另有规定外均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。5、*滴定液（YYYmol/L）需精密标定 YYYmol/LXXX溶液不需要精密标定。6、20摄氏度时，1滴=0.05ml。7、溶液后的“（1-10）”系指固体物质1g或溶液物质1.0ml加溶剂使成为10ml溶液。8、称取0.1g0.04，2g0.5，2.00.05，2.000.005。精密称定指准确至千分之一，称定指准确至百分之一，精密量取需用滴定管，量取用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具，约系指不得超过规定量的10%.9、试验中的空白试验，指不加供试品或以等量溶剂代替供试夜，室温1030，阴凉10，冷处210。10、恒重：连续两次称重差异小于0.3mg。正文：品名（中英汉语拼音），有机药物的结构式，分子式与分子量，来源或有机药物的化学名称，含量或效价规定，处方，制法，性状，鉴别，检查，含量或效价测定，类别，规格，贮藏，制剂等附录包括制剂通则，通用检测方法和指导原则。索引 ：按中文笔画及起笔笔形顺序排列药品检验工作的基本程序：取样，鉴别，检查，含量测定，写出检验报告。药物的鉴别：真伪 药物的检查及含量测定：质量优劣。第二章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验是根据药物的分子结构，理化性质，采用化学，物理化学，生物学方法来判断药物的真伪。鉴别的项目：（一）性状1、外观2、溶解度3、物理常数（1）熔点：初熔到全熔的一段温度（2）比旋度：手性药物（3）吸收系数 （二）一般鉴别试验 （三）专属鉴别试验常用鉴别方法：（一）化学鉴别法：呈色反应，沉淀反应，荧光反应，气体生成反应，使试剂褪色反应。（二）光谱鉴别法 （四）色谱鉴别法影响鉴别试验的因素：溶液的浓度，溶液的温度，溶液的酸碱度，试验时间，干扰成分第二周第三章 药物的杂质检查杂质：药物中中存在的无治疗作用，影响药物稳定及疗效，甚至的对健康有害的物质。稳定剂在规定范围内不是杂质化学试剂纯度与药物纯度的区别：化学试剂的纯度不考虑杂质对生物体生理作用及毒副作用，只从可能引起化学变化对使用的影响来界定。药物纯度主要从用药安全，有效和对药物稳定性的影响方面考虑杂质的来源：1、生产过程中引入：原料不纯，试剂溶剂残留，反应不完全（中间体，副产物），反应中管道器皿的影响2、贮藏过程中杂质的引入：光照，空气（水，CO2等），微生物的作用杂质的种类：按来源：一般杂质（自然界中广泛存在），特殊杂质（在特定的药物生产和贮藏过程中引入）按毒性：毒性杂质，信号杂质（一般无毒，提示生产控制和生产工艺）。按理化：有机，无机，残留溶剂杂质的限量（重点）：药物中所含杂质的最大限度P41一般杂质的检查方法：1、氯化物的检查2、硫酸盐的检查第三周3.铁盐的检查4.重金属的检查方法重金属：系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。第一法：硫代乙酰胺法，用于溶于水，稀酸和乙醇的药物，最常用第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法，用于含杂环，芳环以及难溶于水，稀酸和乙醇的药物第三法：硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物 第四法：微孔滤膜法：适用于重金属限量低（含25ug）的药物，观察颜色的深浅。5.砷盐检查 1.古蔡氏法 2.二乙基二硫代氨基甲酸银法6.溶液颜色检查法7.易炭化物检查法 易炭化物：遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质8.澄清度检查方法 共试品溶液的澄清度相同于所用溶剂或未超过0.5号浊度标准夜时，为澄清。9.炽灼残渣检查法10.干燥失重检查法：检查水分及其他挥发性物质 （一）常压恒温干燥法 在105干燥至恒重 （二）减压干燥及恒温减压干燥 （三）干燥剂干燥 适用于受热易分解货易升华的物品 干燥剂：硅胶，硫酸，五氧化二磷 （四）热分析法（忽略）11.水分测定法 费休氏法12.残留溶剂测定法有机溶剂毒性分三类：避免使用，限制使用，推荐使用 （无足够毒理学依据）特殊杂质的检查方法（分析化学）第四章 药物定量分析与分析方法的验证定量分析样品的前处理：不经有机破坏的分析方法，经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法：用于含金属的有机药物和结合不牢固的含卤素药物，直接滴定法经水解后测定法，经还原分解后测定法经有机破坏的分析方法（一）湿法破坏 硫酸-硝酸法 硫酸-高氯酸法 硫酸-硫酸盐法凯氏定氮法（重点）（二）干法破坏：含有机硫，磷，卤素，硒，砷1.高温炽灼法2.氧瓶燃烧法（重点）