染病ppt课件.ppt

（二）性染色体结构异常 1X染色体的结构异常 （1）Xp缺失：末端缺失：身材矮小等体征， 性腺功能正常。 近端缺失：既有Turner综合 征的表现，又有性腺发育不 良。 （2）Xq缺失：Xq21处断裂：除有性腺发育 不全外，约1/2患者有其它 体征。 Xq22远端断裂：一般仅有性 腺发育不全。,1,Xq13-q26中间缺失：性功能正常，但 有Turner体征。 (3) X环状染色: 46，X，r(X)（Xp22Xq27） (4) X等臂染色体：46，X，i（Xp） 46，X，i（Xq） (5)脆性X染色体综合征（fragile X chromosome syndrome, Fra(X)） 又称脆性X智力低下，是最常见的遗传性智力低下疾病之一，弱智儿童学校中5%男孩为脆性X，呈X连锁不完全显性。细胞学,2,上，可检出遗传性Xq27.3呈细丝样的脆性位 点的致病基因脆性X智力低下基因（FMR-1） 。它含有（CGG）n重复序列，正常人为30拷 贝，正常男性传递者和女性携带者为150500 bp，男性患者和脆性部位高表达的女性达到 10003000bp，一般只在母亲向后代传递。,3,4,临床表现： 中度到重度的智力低下，大多数男性患者 IQ50，随着年龄增长而下降； 语言障碍、碎语现象、多动症、孤僻、 害羞； 三大（人高马大、耳大、睾丸大）； 特殊面貌（脸窄长、下颌长且前突）。,5,6,7,脆性X染色体综合征在男性群体中的 发病率约为0.92，在所有智力低下的男性中约 占1020。其发病率仅次于先天愚型。,8,两性畸形(hermaphroditism) 性腺、内外生殖器和副性征具有两性 特征的个体称两性畸形。 真两性畸形(true hermaphroditism) 患者体内同时具有两性性腺，内、外生 殖器也具有两性的畸形称真两性畸形。 假两性畸形(pseudohermaphroditism) 患者核型，性腺只有一种，但其外生 殖器或副性征都有两性特征或畸形。,9,真两性畸形 核型：46,XX; 46,XY; 46,XX/46,XY 生殖腺：一侧为睾丸，一侧为卵巢；一侧 为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢睾 (ovotestis)。 临床：,10,1）核型为46,XX/46,XY患者 输卵管和输精管均可发育。 外阴：有阴道者，则有阴蒂肥大；有阴 茎者，则有尿道下裂。患者外观男性或 女性，无须，无喉结，乳房发育，有月 经或原发闭经。 发生机制： 双受精形成XX合子与XY合子融合形成一 个胚胎。（两卵或一卵和一极体受精-异 源嵌合体(chimera)。 治疗：根据外生殖器特点进行手术矫形,11,2）核型为46,XX患者 一侧有卵巢、输卵管和发育良好的子宫， 一侧有睾丸或卵巢睾，输精管发育不良。 外阴是阴茎者有尿道下裂，无阴囊、或有 阴囊但无睾丸。阴毛分布呈女性，外观为 女性或男性，但有女性副性征，乳房发育。 发病机制：Y染色体上SRY基因易位于X染色体 或常染色体。 治疗：向女性矫形。,12,3）核型为46,XY患者 患者一侧性腺为睾丸，另一侧为卵巢睾， 输卵管、输精管和子宫均发育不良。外 生殖器为男性，但阴囊中无睾丸。阴茎 有尿道下裂，阴毛呈女性分布。外观男 性，身材偏高有时呈去势体形，副性征 似女性。 发病机制：H-Y抗原阳性者为H-Y抗原受体 缺陷， H-Y抗原阴性者为H-Y抗原表达 障碍。或可能体内部分细胞中含有 46,XX或45,X核型。 治疗：矫形。,13,4）核型为46,XX/47,XXY患者 46,XX比例占优势多见，故一般是一侧有发 育较好的卵巢，可有成熟的滤泡排放；另 一侧有发育不良的小睾丸，无精子发生。 可有输卵管、子宫、输精管。外阴多为阴 茎，但有尿道下裂、阴囊中空或有包块。 阴毛少，呈女性分布。患者外观多为女性。 无须、无喉结，乳房发育，有周期性血尿 或鼻衄。 治疗：向女性矫形。,14,5）核型为46XY/45,X患者 46,XY比例占优势多见，故一般是一侧有发 育良好的睾丸，另一侧为发育不良的卵巢。 相应地输精管发育不良，而输卵管发育不 良。外生殖器如为阴蒂则有尿道下裂，隐 睾，阴毛呈女性分布；如有阴道则阴道则 阴道短浅、阴蒂肥大，阴唇皮下有睾丸状 物。外观呈女性或男性，但副性征多呈男 性，有须（或无须），有喉结，声音低沉， 乳房发育不良，原发闭经。 治疗：矫形。,15,假两性畸形： （1）男性假两性畸形：核型46,XY，性腺 为睾丸，外生殖器介于两性之间。由于不 同的基因实变，可造成睾酮合成障碍；睾 酮作用障碍；睾酮转化缺陷等几种情况。 如睾丸女性化综合征是一种男性假两性畸 形，患者有睾丸，睾丸常位于腹腔、腹股 沟管或大阴唇内，睾丸和曲细精管有一定 程度的萎缩，无精子生成；而患者有女性 特征，有乳房发育，阴毛稀少，阴道短浅 止于盲端，无子宫和卵巢，阴蒂肥大。,16,发病原因是由于性器官发育相关的靶细胞缺 乏雄性激素受体，睾丸分泌的雄性激素不能 发挥作用，导致中肾管退化，外生殖器女性 化。另一方面，患者的睾丸支持细胞可以正 常产生副中肾管抑制因子，使副中肾管不能 正常发育成完整的女性生殖器官，致使患者 无子宫和输卵管，患者的睾丸在青春期后有 恶变倾向，应适时手术切除，避免发生恶性 变。,17,（2）女性假性畸形：约占新生儿的1/4000， 患者核型46,XX，性腺为卵巢，但外生殖器 男性化，阴蒂大 。本症有若干类型，其中 先天性肾上腺皮质增生症是最多见原因。 大约90%患者由于突变致使患者体内缺乏 肾上腺皮质激素合成的相关酶，使皮质醇 合成受阻不足，反过来下丘脑垂体的促肾 上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，肾上 腺皮质增生，促进睾酮的产生，受累女孩 发生男性化，出现阴蒂肥大，大阴唇多皱 褶甚至融合，使性别判定发生困难。,18,少数病例是由于妊娠期间胎儿血液循环中 有过量的雄激素，女胎的外生殖器男性化。,19,还有一些46,XX核型的个体有男性表型，特 别是有睾丸形成但无精子产生。这可能是 因为有XY核型组织的嵌合体或X染色体和Y 染色体相互易位，使Y染色体短臂上的睾丸 决定基因易位到X或常染色体上，该个体可 有睾丸形成。,20,综合上述，性染色体异常可以引起两性畸 形，但两性畸形并非都有染色体异常，有 些两性畸形的个体经药物或手术治疗后， 畸形得以矫正并可有生育能力。,21,染色体检查： （1）反复流产的夫妇； （2）原发闭经及不孕症个体； （3）非外因