B细胞淋巴瘤规范化诊断与治疗.ppt

B细胞淋巴瘤规范化诊断与治疗,.,病理诊断,初次诊断推荐切除或部分切取活检 有足够的组织满足病理诊断的需要 初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA)，但是 对确定是否复发可以 有助于鉴别淋巴结转移癌 便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测 推荐进行多点粗针活检,NCCN Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006.,淋巴瘤染色体及基因变化,FL t(14,18) bcl-2/IgH MCL t(11,14) cyclin-D1 ALCL t(2,5) ALK,2008年WHO分类修订-DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指性 富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统（CNS）DLBCL 原发性皮肤DLBCL（“腿型”） 老年人EBV阳性DLBCL DLBCL伴慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤,灰区淋巴瘤,B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点,介于Burkitt和DLBCL之间 不能分类的B细胞淋巴瘤,部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL 是暂时的类型不是独立的疾病 形态学处于二者之间的中间状态 Ki-6795%, CD10+,Bcl-6+，Bcl-2- Myc易位 中大细胞混合存在，核增殖指数很高 WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤” 不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCL,介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤,指纵隔大B和结节硬化型HL 二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤 具有相似的免疫表型和遗传学特征 B细胞表面抗原丢失 细胞因子JAK-STAT通路活化 表达CD30和TRAF1 NFB活化 Tyrosin通路异常活化 这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”,2008WHO分类,根据基因表达谱进行分子水平分型 GCB/non-GCB 免疫组化分型 CD10、bcl-6、MUM-1,DLBCL的基因分型,Rosenwald A, et al. N Engl J Med. 2002,GCB型,ABC型,OS比较,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI2 aaIPI2,60 岁 60 岁,M o n t h s,CHOEP,CHOP,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0,0,（n=362),etoposide (n=362) no etoposide (n=348),% event-free,CHOEP-21,CHOP-21,p = 0.004,Pfreundschuh et al. Blood 2004,DSHNHL NHL-B-1研究：年轻低危DLBCL CHOP vs. CHOEP 无事件生存 (EFS)比较,显示CHOEP方案优于CHOP,（n=362),（n=348),初治 DLBCL 18-60 岁 aaIPI 0,1 II-IV期 I期合并大包块,6 x 类CHOP(CHEMO) + 30-40 Gy (Bulk, E),6 x 类CHOP (CHEMO) + 美罗华 + 30-40 Gy (Bulk, E),随机,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :试验设计,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了 美罗华后还继续存在?,希望证实,1.是否化疗加了美罗华优于化疗?,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年总生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存,淋巴瘤相关死亡: CHEMO: 57 R-CHEMO: 19,p 0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年无事件生存,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :长期生存,(n=413),(n=410),证实-1,1. CHOP样化疗(CHOP 或 CHOEP)加了美罗华后是否疗效更好？ 3年EFS : R-CMEMO:CHEMO=79% vs 59% 3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93% vs 84%,2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了 美罗华后还继续存在?,希望证实,1.是否化疗加了美罗华优于化疗?,无失败生存TTF的亚组比较,CHOP vs. CHOEP,R-CHOP vs. R-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p = 0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R-CHOEP (n=181),80.4%,R-CHOP (n=197),82.9%,CHOP (n=187),CHOEP (n=180),p = 0.67,M Pfreundschuh, et al. ASCO, Abstract 6529,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,54%,62%,Probability,Months,CHOP (n=197),CHOEP (n=180),p = 0.031,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,81%,79%,Probability,Months,R-CHOP (n=199),R-CHOEP (n=181),p = 0.520,R-CHOP vs. R-CHOEP,CHOP vs. CHOEP,Pfreundschuh et al., Lancet Oncology 2006,无事件生存,证实-2,2. 是否CHOEP比CHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?,CHOEP比CHOP的优越性仍然显示 2年TTF CHOEP:CHOP=65.1% vs 55.3% 在加入美罗华后这种差异不再显著 2年TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9% vs 80.4%,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :不良反应,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL (MInT研究) :小结,美罗华CHOP治疗初治年轻低危DLBCL 显示生存益处: 不增加化疗毒性 6疗程美罗华CHOP成为标准方案,DSHNHL 09/2000,风险调整的策略,年轻高危,IPI=0 无包块,老年,包块病变 and /or IPI=1,MInT后,年轻高危,老年,OS 100% EFS 95%,年轻低危,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,R,R,R,R,R,R,C H O P,R,C H O P,C H O P,R,R,R,R,预后非常好的亚组aaIPI=0, 无大包块 FLYER (6-6/6-4) 研究设计,C H O P,R,R,Stage I/II aaIPI=0 无包块 18-60岁,d 1,d 64,d 106,方案： 6RCHOP21 VS 6R4CHOP14,DSHNHL 09/2000,目前风险调整的策略,年轻高危,老年,年轻低危,MInT后,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,R,R,R,R,R,R,C H O P 14,R,R,R,R,随机化,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,R,R,d 1,d 105,d 1,d 75,+ / - 放疗 Bulk / E,UNFOLDER (21/14) 研究设计,+ / - 放疗 Bulk / E,IPI=1和/或“大包块”的治疗,6RCHOP21 VS 6RCHOP14,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI2 aaIPI2,60 岁 60 岁,CHOEP-14+R 或 HDT (MegaCHOEP)+R 侵袭性B细胞淋巴瘤,德国高度恶性淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究:,初治侵袭性淋巴瘤 1860岁 aaIPI：23,CHOEP-14 8 + 6R,R,MegaCHOEP-21 4 +6R,CHOEP-14,MegaCHOEP-21 4,随访,Schmitz et al. Blood 2009 114: Abstract 404.,研究结果：,已入组 346例; 216例可分析 .中位年龄 72 岁. 中位观察29月.,p = 0.211,p = 0.05,p = 0.142,p = 0.119,Schmitz et al. Blood 2009 114: Abstract 404.,研究结论,8 x CHOEP -14 + 6 x R 治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好. 3年 EFS 和 OS 是至今报告中最好的。 MegaCHOEP + 6 x R 不优于传统方案 EFS 显著更差. 毒性较大 R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可，不需用HDT / ASC。 Because of higher toxicity and inferior survival the MegaCHOEP arm was discontinued. HDT / ASCT has no role to play as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined with aggressive conventional chemotherapy.,弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗,aaIPI2 aaIPI2,60 岁 60 岁,美罗华 375mg/m2 i.v. day 1 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1 长春新碱 1 .4mg/m2 i.v. day 1 阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1 强的松 40mg/m2 p.o. days 15,Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10,欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA发起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性,CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL (LNH98-5研究) :试验设计,GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗 10年EFS继续获得改善,R-CHOP 与CHOP相比，10年EFS提高了79%,Coiffier B, et al. 2009 ASH Poster.,76%,60%,53%,35%,47%,29%,42%,25%,GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗 10年OS继续获得改善,Coiffier B, et al. 2009 ASH Poster.,R-CHOP 与CHOP相比，10年OS提高了55%,83%,68%,62%,51%,58%,45%,53%,35%,GELA LNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗 获得CR的患者10年DFS,Coiffier B, et al. 2009 ASH Poster.,R-CHOP 与CHOP相比，获得CR的患者10年DFS提高了49%,CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究) ：评估 (10年随访),Coiffier B, et al. J Clin Oncol. 2007;25:18S (8009),1222位 61-80岁的老年 DLBCL患者,6 x CHOP-14 + 36 Gy (大包块, 结外),8 x CHOP-14 + 36 Gy (大包块, 结外),6 x CHOP-14 + 36 Gy (大包块, 结外) + 8 x 美罗华,8 x CHOP-14 + 36 Gy (大包块, 结外) + 8 x 美罗华,DSHNHL 09-19-00,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 研究设计,美罗华给药时间: 1,15,29,43,57,71,85,99,Pfreundschuh M, et al. Blood 2006;Abstract205,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 缓解率,无进展生存,Pfreundschuh et al., Lancet Oncol. 2008 Feb;9(2)105-16,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1: 6 x CHOP 14,(n=307),2: 8 x CHOP 14,(n=305),3: 8 x R- 6 x CHOP 14,(n=306),4: 8 x R- 8 x CHOP 14,(n=304),1, 2: p=0.616,1, 3: p0.001,1, 4: p=0.001,3, 4: p=0.317,Months,Proportion,3年PFS率： 73.4% 68.8% 56.9% 56.9%,8x CHOP 14,6x CHOP 14,8xR-6xCHOP 14,8xR-8xCHOP 14,RICOVER60研究6-8疗程 CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1: 6 x CHOP -14,(n=307),2: 8 x CHOP -14,(n=305),3: 8 x R- 6 x CHOP- 14,(n=306),4: 8 x R- 8 x CHOP- 14,(n=304),1, 2: p=0.836,1, 3: p=0.018,1, 4: p=0.260,3, 4: p=0.200,Proportion,6x CHOP 14,8x CHOP 14,8xR-6xCHOP 14,8xR-8xCHOP 14,RICOVER60研究6-8疗程 CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL,总生存,Months,Pfreundschuh et al., Lancet Oncol. 2008 Feb;9(2)105-16,3年OS率： 78% 72% 68% 66%,6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年 DLBCL (RICOVER60研究):小结,Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10,8疗程美罗华6/8疗程CHOP-14治疗初治老年DLBCL 继续提高生存益处 8疗程美罗华6疗程CHOP-14是最佳方案,R-CHOP14 vs R-CHOP21 治疗老年DLBCL LNH03-6B GELA研究,DLBCL 6080岁 aaIPI 1 n=600,R-CHOP14 q2w8,R-CHOP21 q3w8,随机化,至少观察1年,Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406.,研究结果,202 例随机, 201例治疗.中位年龄 72 岁. 中位随访2y.,p=NS,p=NS,p=NS,p=NS,Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406.,中期分析结论,和R-CHOP14比较， R-CHOP21疗效更好，副作用很少。 更适合治疗老年DLBCL。,IPI = 0,6 x R-CHOP,低风险,8 R + 68 CHOP 21/14,高风险,试验性密集治疗 (临床试验),8 R + 8 CHOP 21/14,60 岁,60 岁,60 岁,R-CHOP 或姑息,80岁 伴并发疾病,DLBCL 一线治疗路径,R-化疗,65 岁,CR/PR,SD/PD,65 岁,试验性治疗,姑息治疗,不适合,顽固性和首次复发路径,FL分级问题的讨论,分级是FL唯一的病理学预测指标 多数FL-III级采用R-CHOP治疗，类似DLBCL FL-IIIb级更接近DLBCL（二者预后无显著性差异） FL-IIIb很少见（占FL-III级的25%） 尚无足够理由将FL-IIIb和其它级别FL分开，或与DLBCL放在一起，或取消分级。 FL-I-II级：中心母细胞很少（低级别） FL-III级：中心母细胞15/HPF FL-IIIa级：还能见到中心细胞 FL-IIIb级：中心母细胞成片 不再称为“FL-III级伴弥漫区域”应另外诊断DLBCL,FL治疗原则,/期 RT 30-36Gy(受累野和扩大野 ) 化疗RT 观察 IIx 、 、期 无治疗指征观察等待 有治疗指征 局部放疗（减轻局部症状） 或一线治疗 或临床试验,2008 NCCN,治疗指征 入选临床试验 有B症状 自身免疫性血细胞减少 危及重要脏器功能 大肿块 至少6个月肿瘤持续进展 患者希望治疗,FL的放疗,I-II期FL占2233% 扩大野或受累野照射 剂量 3040 Gy 10年DFS 3373% 10年OS 4382% 有危险因素者可选用放疗联合化疗 不提倡全淋巴结照射 III期患者5年 PFS 40%60%,seminarsmin radiation oncology volume 17 July 2007, Pages 198-205,受累淋巴结区数量模型,颈部 耳前淋巴结 上颈部淋巴结 中颈部淋巴结 下颈部淋巴结 腋窝 腋窝淋巴结 肠系膜 腹腔淋巴结 脾（肝）门淋巴结 肝门淋巴结 肠系膜淋巴结,纵隔 气管旁淋巴结 纵隔淋巴结 肺门淋巴结 隔脚后间隙淋巴结 主动脉周围 主动脉旁淋巴结 髂总淋巴结 髂外淋巴结 腹股沟 腹股沟淋巴结 髂淋巴结肱骨 内上髁淋巴结 腘窝淋巴结,FL预后因子,GELF标准 受累淋巴结区3个，直径3cm 任何淋巴结或者结外瘤块直径7cm B症状 脾脏肿大 胸腔积液或者腹水 白细胞5.0109/L）,FLIPI 年龄 60岁 Ann Arbor 分期 IIIIV期 血红蛋白水平 正常上限 受累淋巴结区数量 5,凡有局部肿块患者可侵犯野放疗（IFRT）40-30Gy全身治疗,FL治疗（NCCN）,Horning. Semin Oncol 1993;20 (5 Suppl. 5):7588,患者 (%),19871996 19761986 19601975,5-year 80% 10-year 60% 15-year 45%,年,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30,中位生存 11年!,滤泡性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福大学回顾(19601996),化疗治疗滤泡性淋巴瘤,无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至出现需要治疗的症状,免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤,是否可以提高临床疗效？,一线诱导治疗三个随机对照的临床试验,M 39021研究 R-CVP vs CVP GLSG2000研究 R-CHOP vs CHOP M 39023 研究 R-MCP vs MCP,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :研究设计 (M39021),321位滤泡性 NHL (IWF B, C, D) IIIIV期 平均53岁 未接受过治疗 可测量病灶 组织学回顾,随 机,CVP x 4 周期 (每3周),美罗华 + CVP x 4周期 (每3周),再 分 期,CVP x 4 周期 (每3周),美罗华 + CVP x 4 周期 (每3周),SD, PD退出,CR, PR,美罗华 375mg/m2 i.v. day 1 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. day 1 强的松40mg/m2 p.o. days 15,Marcus R, et al. Blood 2005;105:141723,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :缓解率,Marcus R, et al. Blood 2005;105:141723,R-CVP: 中位 34 月,CVP: 中位15 月,probability,p0.0001,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤 :疾病进展时间(TTP) (随访53月),Marcus R, et al. Blood 2006;108: Abstract 481,probability,p=0.0553,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60,月,CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存 (OS) (随访53月),p=0.029,Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481,CVP美罗华治疗初治滤泡性 淋巴瘤:安全性,Marcus R, et al. Blood 2003;102:28a (Abs.t 87),CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结,显著提高缓解率 显示生存益处 美罗华+CVP方案毒性低,且出现的时间短,Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350,随机,6-8 x CHOP,6-8 x 美罗华 + CHOP,CR, PR,CR, PR,随 机,干扰素维持治疗,60 岁,CHOP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(GLSG2000),Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12),CHOP 美罗华治疗初治 滤泡性淋巴瘤:缓解率(GLSG2000),CHOP,(n=205) (%),(n=222,) (%),p,value,CR,完全缓解,35(17%),44(20%),PR,部分缓解,150(73%),170(77%),MR,微小缓解,11(5%),4(2),PD,疾病进展,7(3%),2(1%),O,R,总缓解,185(90%),214(96%),0.005,Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12),与化疗相比, R-CHOP 一线治疗显著改善： 反应率 (p 0.005) TTF (p 0.0001) TTF 优势在所有风险亚组中均观察到 OS (p = 0.0493): R-CHOP 90% CHOP 84% ARR: 6% (p = 0.049),GLSG 2000 5年随访结果,CHOP,MabThera-CHOP,Patients (%),0,80,60,40,20,100,91,p 0.005,97,ORR,5-year TTF,32,65,p 0.0001,5-year OS,84,p = 0.0493,90,Abstract 2599. Session: Lymphoma: Chemotherapy and Clinical Trials Poster II Buske et al. Sun 7 Dec 5:30 PM. Moscone Center, Hall A,CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤: 小结,Buske, et al. Blood 2006:482,美罗华CHOP获得显著生存优势 德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐美罗华CHOP 是一线治疗FL的首选方案,Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12),美罗华 375mg/m2 IV d1 米托蒽醌 8 mg/m IV d1 + 2 氮芥 3 x 3mg/m PO d15 强的松 25 mg/m PO d15,晚期FL, IC 和MCL 1875 岁 均初治患者,随 机,MCP x 6 周期 (每 4 周 1次),美罗华 + MCP x 6 周期 (每 4 周 1 次),再 分 期,MCP x 2 周期 (每 4 周 1次),美罗华 + MCP x 2 周期 (每 4 周 1次),SD, PD 退出,CR, PR,FL予以干扰素维持治疗,MCP美罗华治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤 :研究设计 (M39023),Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤： 缓解率,R-MCP MCP p值 FL患者 n=105 n=96 ORR (%) 92.4 75 =0.0009 CR (%) 49.5 25 0.0004,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤： 无进展生存率 (PFS)(随访48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),R-MCP 3年 77.4%,MCP 3年 44%,p0.0001,probability,R-MCP 4年 71%,MCP 4年 40%,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP:中位29月,R-MCP:中位未达到,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤： 总生存率 (OS)(随访48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),P=0.016,R-MCP 3年88%,MCP 3年74%,probability,R-MCP 4年87%,MCP 4年74%,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤： 小结,M39023(美罗华+MCP)试验再度证实了美罗华+化疗 一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果 M 39021- 美罗华+CVP, Marcus et al GLSG 2000- 美罗华+CHOP , Hiddemann et al 美罗华-MCP作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素),Herold M, et al.Blood 2006:484,美罗华一线治疗滤泡性淋巴瘤：小结,历史数据显示化疗不能延长总生存 显著提高临床疗效 # 提高缓解率, 尤其是完全缓解率 # 延长无进展生存/无失败生存, 总生存时间（OS） 为FL患者带来显著的生存益处 # 美罗华一线治疗FL，有效获得临床和分子生物学双重缓解，为FL患者提 供显著的生存益处,各种美罗华联合方案一线治疗可延长FL的总生存,美罗华改变了FL的临床病程1,2,美罗华改变了FL的治疗,1. Fisher R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:84478452. 2. British Columbia Cancer Agency data.,时间(年),0,10,15,20,25,5,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,19982006,198997,198088,OS,病人的治疗将会受到怎样的影响?,BCCA data,为什么要开展维持治疗,滤泡性淋巴瘤的自然病程 反复复发或长期不缓解 治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短 维持治疗的目的 随时间的延长提高疗效(PR CR) 保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS) 13 清除微小残余病灶,延长无病生存时间(DFS),1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986;4:147080 2Weisdorf D, et al. J Clin Oncol 1992;10:9427 3Montoto S, et al. Ann Oncol 2002;13:52330,美罗华维持治疗FL的相关临床研究,1. Ghielmini M, et al. Blood 2004; 103:44164423. 2. Hochster HS, et al. Blood 2005; 106:Abstract 349. 3. van Oers MH, et al. Blood 2006; 108:32953301. 4. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.,CHOP q3wks (至多 6 疗程),美罗华+ CHOP q3wks (至多 6 疗程),观察组,美罗华 维持治疗组*,CR PR,*375mg/m2 every 3 months for 2 years or until relapse,随机化,复发的FL经美罗华维持治疗： EORTC20981 研究设计,随机化,van Oers M, et al. Blood 2008; 112:Abstract 836.,美罗华*375mg/m2 每3个月1次 持续2年或直至复发,复发,美罗华维持治疗延长 PFS PFS延长超过 3 年,美罗华维持 中位: 51.5 月,观察 中位: 14.9 月,p 0.001,时间 (年),0,1,2,3,4,5,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,患者 (%),PFS 延长 3 年,van Oers MH, et al. Blood 2006; 108:32953301.,复发的FL经CHOP R诱导缓解后，美罗华维持治疗可改善 PFS,PFS (%),CHOP诱导组,p 0.0001,80,60,40,20,0,100,0,1,2,3,4,5,6,7,p = 0.0043,8,O N Number of patients at risk,61,50,39,30