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肿瘤学基础 2017-2-22,肿瘤概述,肿瘤的命名和分类,肿瘤的诊断,肿瘤生物学行为,肿瘤的治疗,第一章 肿瘤的概述,内容（目录）,肿瘤的定义 肿瘤的发生机制 肿瘤的生物学特点 肿瘤的发展阶段 肿瘤的流行病学 肿瘤的病因,肿瘤的定义,致癌因素,促癌因素,基因突变,过度增生,异常分化,肿瘤是机体已经发育成熟或正在发育过程中的正常组织细胞在致癌因素和促癌因素的长期刺激作用下，发生基因突变导致过度增生或异常分化而形成的机体新生物。,环境因素,遗传因素,干细胞DNA的某些突变,激活促进增长的癌基因,灭活肿瘤抑制基因,改变基因产物的表达；丧失了调节性基因产物,恶性肿瘤,基因突变,化学致癌物 电离辐射 致癌病毒,恶性肿瘤发生机制,肿瘤的生物学特点,正常细胞增生受机体的控制，符合机体的需要,肿瘤细胞的增生不受机体的控制，表现为持续性，与机体不协调的生长,细胞去分化，分化不全或未分化，形态功能异常,可能扩散到机体的其它组织中去,形态和功能表现正常,不可能扩散到机体的其它组织中去,癌前病变,原位癌,早期浸润癌,浸润性癌,转移癌,正常,肿瘤的发展阶段,癌症已占城市居民死因的第一位，农村居民死因的第二位,近年死亡变化较大的肿瘤,近年来某些恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,国内肿瘤发病率,肿瘤病因,肿瘤病因是指引起肿瘤发生的原始因素,外源性 因素,内源性 因素,化学因素,物理因素,生物因素,营养因素,遗传因素,免疫因素,激素因素,精神因素,外环境可能的致病因素,机体抗肿瘤能力下降，有利于外界致病因素发挥作用的机体内部因素,外源性因素,化学致癌物,物理因素,生物因素,营养因素,内源性因素,遗传因素,免疫因素,精神因素,激素因素,第二章 肿瘤的命名和分类,内容（目录）,肿瘤的命名 人体常见的恶性肿瘤 肿瘤的一般类型 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别,肿瘤的命名,恶性肿瘤可按其组织学起源不同分为癌和肉瘤。 癌：起源于上皮组织 肉瘤：起源于间叶组织,肿瘤的命名,肺癌,骨肉瘤,人体常见的恶性肿瘤示例,肺癌,肝癌,食管癌,胃癌,结肠癌,骨肉瘤,肿瘤的一般类型,良性肿瘤,恶性肿瘤,细胞分化好，异常增生的细胞不会扩散到机体的其它组织和部位,细胞分化差，浸润周围组织，并扩散到机体的其它部位,局限性生长,浸润和转移,交界性肿瘤,介于良性和恶性之间，也包括主观上难以区别良恶性的肿瘤,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良性肿瘤,恶性肿瘤,生长速率,对其它组织的浸润,全身转移,分化,预后,较恶性细胞慢； 较正常细胞快,很快,很少有浸润性，大多为局限性生长；有包膜,一般有浸润性，边界模糊,无,有,分化好 细胞可正常发挥功能,分化差 细胞一般无正常功能,如有可能手术，转归一般较好,多样； 绝大多数难以完全根治,第三章 肿瘤生物学行为,内容（目录）,肿瘤的生长生物学 肿瘤的异质性 肿瘤的血管生成 肿瘤细胞的凋亡 肿瘤的浸润和转移,肿瘤的生长曲线,肿瘤致病的能力取决于其生长和在体内扩散的程度,肿瘤的异质性,肿瘤的血管形成,当癌细胞生长达一至二毫米时，会分泌物质使血管增生，为癌细胞提供养分，以助继续生长及增大,/b/15219130-1452288510.html,癌细胞,血管,肿瘤细胞的凋亡,/animations/biochem.swf,肿瘤的浸润和转移,转化,血管生成,侵袭,Capillaries, Venules, Lymnphatics,附着,沉积于毛细血管,肿瘤栓塞,游走出血管,适应小环境,肿瘤细胞增生和 血管生成,转移,转移发生,TRANSPORT,Multicell aggregates (Lymphocyte, platelets),肿瘤的浸润和转移,肿瘤的转移途径,淋巴结,经淋巴管进入血液,淋巴道转移,淋巴系统是组织到血流的单向引流系统。恶性细胞一旦进入淋巴，便迅速扩散至整个淋巴系统，最终进人血流。,血道转移,癌细胞通过穿越毛细血管壁上的微孔进人血流，又称血源性扩散,种植性转移,在体腔中生长或穿越体腔的肿瘤，其细胞可脱落在体腔中，在体腔中游走，并种植在其它器官的表面。,以乳腺癌为例插入视频：/centers/cancer/cancermain/interactive/media/breastcancer.swf,脾,第四章 肿瘤的诊断,内容（目录）,常见肿瘤的早期预警信号 肿瘤诊断途径 临床评估 影像学检查(X线、CT扫描、磁共振(MRI)、超声波检查和造影检查) 病理学检查 肿瘤的分期和分级 内窥镜检查,大便或排尿习惯改变,经久不愈的腹痛,长久咳嗽或嘶哑,常见恶性肿瘤的早期征兆,消化不良,肠癌？,胃癌？,肺癌？,肝癌？,食欲减退,？,癌症的诊断识别可提示癌症表现的临床症状与体征,肿瘤的诊断,临床评估,病理学检查,影像学检查,癌症诊断的主要步骤,当怀疑为癌症时，要进行检查以便确诊。如果是癌症，临床医生确定它的范围和性质是选择适当治疗方式的重要因素，它提供病人状态的测量基线，用于监视病情的进展和治疗的效果。,临床评估,对怀疑患癌病人的临床检查,提供对理解癌症病因、病情的演化有用的信息,检查看似症状影响到的身体部位,评价常规新陈代谢的参数或检查特殊肿瘤标记物的表现,病史,体格检查,实验室检查,临床评估,常用的肿瘤标志,甲胎蛋白(AFP),癌胚抗原(CEA),CA-125,CA19-9,肝癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌,影像学检查,X线普通检查 造影检查 CT扫描 磁共振成像(MRI) 超声波检查,X线普通检查,造影 检查,食管癌,结肠癌,钡餐检查视频：/v_show/id_XMTQ2NjkyNDA0.html,冠状动脉造影视频：/v_show/id_XMTQ2Njk3NjQ4.html,CT扫描,周围型肺癌,磁共振成像（MRI）,腰椎多发转移,超声波 检查,转移性肝癌,病理学检查,为作出癌症的诊断，病理科医生通过活检取得标本，在显微镜下检查,不适当位置的细胞,恶性细胞的组织学特征表现,明确识别肿瘤细胞,不正常组织,模糊的组织边界,快速的细胞分裂,肿瘤的分级,肿瘤分级,由于肿瘤形态的复杂性，目前尚无统一的方法进行病理分级 例如，鳞状细胞癌的BRODER化四级法：以未分化的癌细胞所占比例为准， 级：25%； 级：25% 50%； 级： 50% 75%； 级： 75% 恶性肿瘤的组织学分级只在已分化的肿瘤中进行，完全未分化的肿瘤分为未分化癌或未分化肉瘤，其分化程度属于最低级，恶性程度最高。,病理分级依据瘤细胞的分化程度、异型性、核分裂像、肿瘤的类型等来判断,表示方法,肿瘤的分期,T：原发肿瘤 TX 临床上不能评定的肿瘤 T0 有恶性病变的迹象，无原发损伤的迹象 T1-4 肿瘤大小和侵犯范围的进行性增加 TIS 原位癌（癌症局限于原发的组织） N：淋巴结受累程度 NX 临床上不能评定的局部淋巴结 N0 局部淋巴结无明显异常 *N1-4 局部淋巴结的异常程度不断增加 M：转移 MX 没有评定的转移 M0 无已知的远处转移 M1 远处转移的存在 M有时加上字母下标指示转移的位置，如：MPUL肺转移,TNM系统,内窥镜检查,内窥镜检查可以直接观察到脏器内腔病变，确定其部位、范围，并可进行照相、活检或刷片，大大的提高了癌的诊断准确率，并可进行某些治疗。,食管癌,第五章 肿瘤的治疗,内容（目录）,肿瘤治疗概述 肿瘤治疗目的 肿瘤治疗方法 外科手术 放射疗法 化学治疗 激素治疗 生物治疗 综合治疗,肿瘤的治疗,象医学很多领域一样，癌症治疗在二十世纪里有了稳步的提高。几代人以前，癌症被看作是死亡宣判。现在，约有50%以上的癌症病人能治愈。,癌症治疗的挑战是选择一个能提供具有最大疗效和最小副作用。,有些类型的癌症对治疗有抵抗力，但是不断改良的治疗方法已经提高了治愈和生存时间，这些疗法只产生较小的创伤和毒性。,一些癌症如早期发现容易治愈，早期探查能提高治愈成功的比率。,理想的治疗目标是治愈肿瘤,姑息治疗的目标是控制肿瘤发展,肿瘤治疗的目的,提高病人的生存状态,肿瘤治疗的方法,手术,切除恶性肿瘤,放疗,以致死剂量的放射线杀死恶性细胞，同时使对正常细胞的影响最小,化疗,用细胞毒性药物或细胞抑制药物杀死或抑制恶性细胞的复制，同时减少对正常细胞的影响,激素治疗,适合病人的特定肿瘤，激素治疗能有效减少肿瘤且比其它治疗形式有更小的毒副作用,生物治疗,用生物活性药物激活免疫系统来抗癌,综合治疗,外科手术（目录）,概述（点击） 种类（点击）,外科手术 概述,治疗原则,必须以确切的病理诊断为依据，并结合临床表现选择手术类型。 手术适应症要慎重选择，正确估计肿瘤发展阶段，选择最佳手术方式。,适应症,绝大多数早期及中期的癌症，较少侵犯邻近组织和发生转移 大块的肿瘤细胞用手术可全部切除的可用手术治疗,禁忌症,肿块难以接近的，手术难以做到 病人不能耐受 肿瘤转移的范围较大，肿瘤侵犯了重要的脏器,危险,引起并发症如：感染、出血、死亡 手术创伤，如：乳房切除术/面部手术 引起功能丧失，如：丧失生殖功能、性功能、大便功能,外科手术种类,试图切除整个肿瘤组织及肿瘤周围的淋巴管称为根治术。扩大肿瘤周围正常组织的切除边缘，减少癌症复发的可能性,称为“细胞减量手术”或“减瘤手术”，减小肿瘤块，以使未切除部分对其它的治疗更敏感,切除残存的转移癌的病灶，在治疗缓慢生长的转移灶且转移灶对放疗和化疗效果不好时尤其有价值,减轻症状和提高进展期癌症病人的生存质量，为控制和预防症状而非意在治愈癌症的外科手术,原发肿瘤的外科切除术：,减小肿块的外科手术：,转移性肿瘤的外科治疗：,姑息性手术外科治疗：,放射治疗（目录）,概述（点击） 放射线的步骤（点击） 放射治疗的机制（点击） 放射治疗的种类（点击） 放射治疗的副作用（点击）,最大程度消灭肿瘤，同时又最大程度保护正常组织。,放疗的原则,不适合一些与重要器官较近的肿瘤 病人基础条件差，不适合放疗,某些肿瘤不宜手术或者有保留器官的要求 某些肿瘤引起的急症处理 某些肿瘤转移灶的局部处理,适应症,禁忌症,放射疗法概述,放射治疗步骤,1.确定病期和治疗目的,2.治疗设计,3.定位,5.核准,4.治疗计划,6.执行治疗,放疗的机制,放射治疗 的种类,体外放疗,体内放疗,外用放射线由发送放射线离子束的机器发射，集中于特定的身体部位,放射物质放入体内，依据肿瘤类型的不同，置入物可以放到一到两处,放射性材料可以暂时或永久置入体内，或它可与恶性肿瘤直接接触,放射治疗的副作用,化学治疗（目录）,概述（点击） 化疗目的 化疗应用 化疗作用机制 化疗药物 分类（点击） 给药方式（点击） 疗效评价（点击） 化疗药物常见的毒副作用（点击） 化疗药物适应征和禁忌征（点击）,化疗分类及目标,化学疗法概述,红色字体链接定义,化疗应用,传统的分类主要是依据药物的来源来划分的。,化疗药物,化疗药物传统分类,烷化剂,抗代谢药物,天然药物,多能性抗肿瘤药物,链接定义,链接定义,链接定义,链接定义,化疗药物作用机制分类,直接破坏DNA的结构或与DNA结合影响其功能,影响核酸合成进而影响DNA的合成,影响RNA转录,影响蛋白质的合成,影响微管蛋白,拓扑异构酶抑制剂,G1 期,S 期,G2 期,细胞周期,M期,细胞分裂视频：/v_show/id_XMTQ2NzI1MTM2.html,/animations/biochem.swf,G0期,细胞动力学分类,S (2-6h),G2 (2-32h),M (0.5-2h),G1 (2-h),G0,抗生素 抗代谢药物,烷化剂,长春碱类药物 有丝分裂抑制剂,紫杉类,向身体输送药物的 胃肠道外给药方式,药物经口服用从胃和/或小肠吸收并通过血液循环分布入机体，通常比非胃肠道给药安全,静脉注射,胃肠道外给药方式,静脉滴注,皮下注射,肌肉注射,动脉内给药,鞘内给药,腹腔内给药,膀胱内给药,化疗的口服给药,可口服的化疗药物包括：,白消安 环磷酰胺 雌二醇氮芥 罗氮芥（CCNU） 美法仑（L-PAM） 6-巯基嘌呤（6-MP） 氨甲喋呤 巯基鸟嘌呤（6-TG ）,实体瘤疗效标准,世界卫生组织(WHO)的标准和实体瘤疗效评价的RECIST标准,化疗药物常见的毒副作用,骨髓抑制：一般是中性粒细胞减少，其次出现血小板减少，药物如紫杉醇、卡铂、阿霉素、甲氨喋呤等,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘，如药物顺铂、环磷酰胺、长春新碱等,肝、肾功能受损：肝损伤药物如甲氨喋呤，5-FU肾损伤药物如顺铂,出血性膀胱炎：如用异环磷酰胺必须同时给予美安解毒,心肺毒性：心毒性药物如阿霉素， 表阿霉素；肺毒性药物如博来霉素，平阳霉素,神经毒性：周围神经毒性药物如VCR，VCB；中枢神经毒性药物如异环磷酰胺，5-FU,脱发、听力减退、色素沉着、过敏反应等,化疗药物常见的副作用处理,骨髓抑制,针对粒细胞减少可用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF):促进骨髓造血干细胞的分化和粒细胞的增殖，减少化疗后粒细胞减少的程度集持续时间,针对血小板减少可输单采血小板，国外上市治疗化疗后血小板减少症的药有白介素-11，血小板生长因子,消化道反应,针对恶心、呕吐：5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮、胃复安,针对腹泻：立即口服易蒙停，注意水电解质平衡，必要时给予喹诺酮类抗生素,针对粘膜炎：用硼酸漱口液漱口，局部涂溃疡合剂，改软食或流质饮食,其它,化疗适应症,造血系统肿瘤,对化疗敏感的实体瘤,常见肿瘤手术后辅助应用提高治愈率,术前化疗提高治愈率,局部晚期和转移性肿瘤,癌性胸腹腔和心包腔积液,化疗禁忌症,明显衰竭或恶液质,骨髓储备功能低下,心血管、肝肾功能损害者,严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者,胃肠道梗阻者,激素治疗,通过破坏激素的合成，使可利用激素的数量衰竭，或通过拮抗激素作用来阻止激素的正常作用。,作用机制：,种类和适应症：,生物治疗,治疗分类和作