肿瘤学概论.pptx

内部使用 肿瘤学概论肿瘤学概论 医学事务部 2014-02-10 内部使用 肿瘤的概念与分类 肿瘤的流行病学和病因学 肿瘤的诊断，治疗和不良反应评价 肿瘤的疗效评价 目录目录 内部使用 内部使用 肿瘤大体形态肿瘤大体形态 内部使用 肿瘤微观形态肿瘤微观形态 正常细胞形态 内部使用 什么是肿瘤？什么是肿瘤？ 内部使用 肿瘤的定义肿瘤的定义 异常异常增殖的细胞细胞构成的肿块或病变病变； 机体在各种致瘤因素致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平基因水平 上失掉了对其生长的正常调控调控，导致细胞的异常增生而形 成的新生物新生物。 tumor malignant neoplasm carcinoma cancer sarcoma 内部使用 肿瘤的分类肿瘤的分类 良性 交界性 恶性 性质 癌 (上皮组织) 瘤 (间叶组织) 起源 结直肠癌：上皮组织起源的恶性肿瘤 内部使用 肿瘤学肿瘤学（OncologyOncology） MDT (多学科团队) 肿瘤外 科学 肿瘤放 射学 肿瘤内 科学 内部使用 肿瘤流行病学几个概念肿瘤流行病学几个概念 一定时期内（1年）具有某种癌症发病风险的人 群中的新发病例数 期内新病例/期内平均人口数 x100000/10万 发病率 （incidence rate） 在特定时间内，特定人群中某种肿瘤新旧病例数 所占的比例 其中存在的病例数/某时点人数x100000/10万 患病率 （prevalence Rate） 一定时期内（1年），人群中死于某种癌症（或 各种癌症）的病例数 期内死亡病例/期内平均人口数 x100000/10万 死亡率 （mortality rate） 全寿命风险（全寿命风险（lifetime risk）：）：一生中发生或死于癌症的可能性 内部使用 肿瘤流行病学肿瘤流行病学 2012年全球发病率年全球发病率/死亡率死亡率 GLOBOCAN 2012：estimated cancer incidence,mortality and prevalance worldwide in 2012 内部使用 肿瘤流行病学肿瘤流行病学 2012年中国发病率年中国发病率/死亡率死亡率 GLOBOCAN 2012：estimated cancer incidence,mortality and prevalance worldwide in 2012 内部使用 内部使用 肿瘤的发病因素肿瘤的发病因素外源性外源性 化学性 直接致癌物：直接致癌物：烷化 剂，亚硝酰胺类 间接致癌物：间接致癌物：多环 芳烃，亚硝胺类， 重金属，黄曲霉素 促癌物：促癌物：巴豆油， 酚和某些药物 物理性 电离辐射电离辐射（皮肤癌， 白血病，甲状腺癌，肺 癌，乳腺癌，骨肉瘤， 多发性骨髓瘤，淋巴瘤） 紫外线紫外线（黑色素瘤） 生物性 病毒病毒 RNA病毒：病毒： HCV-肝癌 DNA病毒：病毒： HBV肝癌 EBV鼻咽癌 HPV宫颈癌 HTLV人T细胞白血病 HHV-8卡波西肉瘤 霉菌霉菌 内部使用 肿瘤的发病因素肿瘤的发病因素内源性及其他内源性及其他 内分泌功能紊乱内分泌功能紊乱 神经精神因素神经精神因素 机体自身的免疫状况机体自身的免疫状况 遗传因素遗传因素（视网膜母细胞瘤，（视网膜母细胞瘤，Wilm氏瘤，神经母细胞瘤）氏瘤，神经母细胞瘤） 年龄因素年龄因素：儿童（肾母细胞瘤，肝母细胞瘤，神经母细胞瘤）：儿童（肾母细胞瘤，肝母细胞瘤，神经母细胞瘤） 青年（骨肉瘤，纤维肉瘤，横纹肌肉瘤）青年（骨肉瘤，纤维肉瘤，横纹肌肉瘤） 成人（癌）成人（癌） 性别因素性别因素：女性（乳腺癌，胆管癌）：女性（乳腺癌，胆管癌） 男性（前列腺癌）男性（前列腺癌） 饮食及营养因素饮食及营养因素 内部使用 肿瘤的三级预防肿瘤的三级预防 一级预防一级预防 针对肿瘤病因， 包括发现肿瘤 发生的原因， 并针对病因采 取有效措施 二级预防二级预防 早期诊断，通 过早发现早诊 断来 提高治 愈率和生存率， 措施为人群普 查、自查等 三级预防三级预防 临床治疗、康 复治疗、临终 关怀 内部使用 肿瘤的三级预防肿瘤的三级预防一级预防一级预防 可预防 癌症 饮酒 水果蔬菜摄入少 不安全性行为 运动量少 在卫生保健机构内的注射污染 体重过高或肥胖 空气污染 室内烟雾 内部使用 肿瘤的三级预防肿瘤的三级预防二级预防二级预防（诊断方式）（诊断方式） 病史病史，体格检查，体格检查 血液化验血液化验 血液学、生化 肿瘤标记物 影像学影像学 B超 X光片，乳腺钼靶照相 CT MRI 核医学核医学 骨扫描 正电子发射扫描（PET） 细胞学细胞学(cytology) 体液涂片 穿刺标本 病理学病理学（金标准）（金标准） 活检标本(biopsy specimens) 手术标本(gross specimens) 内部使用 肿瘤诊断之标志物检测肿瘤诊断之标志物检测 肿瘤组织产生产生的可以反映肿 瘤自身存在存在的化学物质 肿瘤标志物 1. 特异性强特异性强：只由肿瘤组织 产生 2. 敏感性好敏感性好：可用于肿瘤的 早期诊断和筛选 标志物特点 临床上常用的肿瘤标志物临床上常用的肿瘤标志物： 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP) 肝癌诊断和预后的重要标志肝癌诊断和预后的重要标志 癌胚抗原癌胚抗原(CEA) 大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃 癌、乳腺癌等可升高癌、乳腺癌等可升高 CA153 和粘蛋白样癌相关抗原和粘蛋白样癌相关抗原 用于乳腺癌和用于乳腺癌和 卵巢癌等诊断、病情追踪。卵巢癌等诊断、病情追踪。 CA125 卵巢癌卵巢癌 其他其他 酸性铁蛋白、酸性铁蛋白、PSA、AKP、ALP等。等。 CA19-9糖蛋白消化道肿瘤糖蛋白消化道肿瘤 内部使用 肿瘤诊断之病理技术肿瘤诊断之病理技术 石蜡石蜡包埋、包埋、HE 染色染色 冰冻切片冰冻切片 免疫组化免疫组化（IHC) ：EGFR，Ki67，p53 原位杂交原位杂交（ISH） ：EBVmRNA 流式细胞仪流式细胞仪（FCM）：细胞周期（GF），多倍体 共聚焦显微镜：共聚焦显微镜：细胞定位，活细胞的长时间观察 生物芯片：生物芯片：基因芯片，蛋白质芯片，组织芯片 内部使用 23 结肠癌结肠癌 内部使用 肿瘤分期肿瘤分期 目的：目的： 确定肿瘤负荷及其位置，以确定治疗方案，有助于判断预后 类型类型： 临床临床分期分期：基于体检、影像学资料和组织活检等进行的诊断分期 （此时尚未进行治疗） 病理病理分期分期：基于手术后标本病理检测结果进行的分期 原则原则： 无论治疗效果如何均以诊断时分期为准，可以在诊断中添加信息 内部使用 肿瘤分期肿瘤分期TNMTNM分期分期 T T：原发肿瘤：原发肿瘤 TX ： 原发肿瘤的情况无法评估 T0 ： 有恶变迹象，但无初期瘤 变损伤 Tis ： 原位癌(Tis N0 M0 ) T1-4 ：肿瘤大小和侵犯范围逐步 扩大 N N：淋巴结转移：淋巴结转移 NX： 局部淋巴结情况无法评估 N0： 局部淋巴结未受累 N1-4：局部淋巴结转移程度逐渐加重 M M：转移：转移 M0：无远处转移 M1：有远处转移 内部使用 肿瘤分期肿瘤分期/期期 /期期 是是不同不同T/N/MT/N/M的组合的组合 Colorectal cancer published online Lancet Nov. 2013 内部使用 恶性肿瘤的治疗恶性肿瘤的治疗 手术切除手术切除 放射治疗放射治疗 介入治疗介入治疗 局部治疗局部治疗 内科治疗内科治疗：化疗、生物治 疗（内分泌治疗、免疫治疗、分分 子靶向治疗子靶向治疗等） 最佳支持治疗最佳支持治疗(BSC) 全身治疗全身治疗 内部使用 恶性肿瘤治疗的几个概念恶性肿瘤治疗的几个概念 治疗后没有临床可探查到的肿瘤，预期寿命与相同年龄组的健康人群相 似，但他们仍有可能最终死于肿瘤 治愈 每周药物按体表面积每平米的剂量，而不计较给药途径 剂量密度（dose intensity, DI） 爱必妥按体表面积给药，贝伐单抗按体重给药 内部使用 恶性肿瘤治疗的几个概念恶性肿瘤治疗的几个概念 根治性治疗根治性治疗(curetive therapy) 对于局限期病变采用手术或放 疗等清除全部病灶 姑息性治疗姑息性治疗(palliative therapy) 对于终末期病例采用支持治疗 缓解症状，改善生活质量 辅助辅助治疗治疗(adjuvant therapy） 在根治性手术或放疗之后， 采用区域性放疗或全身治疗 清除可能存在的潜伏病灶， 降低复发率 新辅助治疗新辅助治疗(neoadjuvant therapy) 对于局部病灶较大而没有远 处转移的病例采用区域放疗 或全身治疗使病灶缩小，使 之能够接受根治性治疗 一线治疗一线治疗(1st line therapy) 复发/转移的晚期病例接受的 初次治疗 二线治疗二线治疗(2nd line therapy) 一线治疗失败或获得缓解后复 发时再次接受的治疗 内部使用 恶性肿瘤治疗的几个概念恶性肿瘤治疗的几个概念 总生存时间总生存时间 Overall survival (OS) 从随机分组或第一次治疗至死亡或最后一次随访的时间 是抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标 无疾病生存时间无疾病生存时间Disease-free survival (DFS) 从随机分组或第一次治疗至疾病复发或发现肿瘤病灶的时间 常用于治疗开始时无任何肿瘤证据的患者，常用作辅助治疗的主要疗效评 价指标 无进展生存时间无进展生存时间Progression-free survival (PFS) 从随机分组或第一次治疗至肿瘤进展或死亡时间 广义的PFS包括DFS和time-to-progression (TTP)的含义 在缓解率较低或较难检测生存期的临床试验中常用作主要观察指标 至治疗失败时间至治疗失败时间Time-to-treatment failure (TTF) 从随机化开始至任何原因中止治疗的时间（疾病进展、死亡、不良事件退 出、拒绝治疗或使用新治疗） 综合了有效性与毒性评价 内部使用 恶性肿瘤治疗的几个概念恶性肿瘤治疗的几个概念 总体反应率总体反应率Overall Response Rate(ORR) CR+PR 疾病控制率疾病控制率Disease Control Rate (DCF) CR+PR+SD 内部使用 行为状态评分行为状态评分（performance status, PSperformance status, PS） 无症状，正常活动0正常，无症状及体征100 有症状，几乎可完全自由活动1 可正常活动，有轻微症状及体征90 死亡5死亡0 病危，临近死亡10 病重，需住院积极支持治疗20卧床不起，需住院4 需住院，但无生命危险30 生活不能自理，需特别照顾40 有症状，白天卧床时间超过503 常需照料及医疗50 有时需协助，多能自理60 有症状，白天卧床时间不超过502 生活可自理，不能维持正常生活 或工作 70 勉强进行正常活动，有一些症状 及体征 80 描述评分描述评分 ECOGKPS 定义：定义：PS是对肿瘤患者健康状况进行的量化评估，为开展治疗提供依据 分类：分类： 内部使用 外科治疗外科治疗 内部使用 外科治疗原则及作用外科治疗原则及作用 作用 预防 诊断 分期 治疗 康复 重建 明确诊断及病理分期明确诊断及病理分期 制定合理的治疗制定合理的治疗方案方案 早期癌瘤：早期根治术 局部晚期癌瘤：新辅助治疗，再手术 有癌残留或多个淋巴结转移：术后辅助治疗 选择合理的术选择合理的术式式 根据病理及生物学特性选择术式 根据患者年龄及全身情况选择术式 两个最大原则：最大限度的切除肿瘤，最大限度保护正常组织 避免医源性肿瘤避免医源性肿瘤播散播散 内部使用 外科治疗的危险与局限外科治疗的危险与局限 危险危险 并发症： 感染、出血、死亡 创伤： 乳房切除术、面部手术 功能丧失： 生殖功能、排便功能 局限局限 肿块难以接近 肿块侵犯了重要脏器 病人因年龄或伴发疾病等而身体衰竭 治愈性手术治愈性手术 指手术范围包括肿瘤全部及其在 器官或组织的大部分或全部切除， 必要时还要将该部位周围的淋巴 结整块切除 姑息性手术姑息性手术 对于晚期肿瘤，由于切除原发灶 或转移灶达不到根治，而做一些 简单的手术，旨在防止和解除可 能发生的症状，以提高生存质量 内部使用 放射治疗放射治疗 内部使用 放射治疗的作用原理放射治疗的作用原理 放射线进入人体能产生次级电子，引起电离效应放射线进入人体能产生次级电子，引起电离效应 直接作用：作用直接作用：作用 于于DNADNA分子链分子链 间接作用：放线电离水分子间接作用：放线电离水分子 产生的自由基作用于产生的自由基作用于DNADNA链链 DNADNA分子链断裂，细胞失去分裂增值能力分子链断裂，细胞失去分裂增值能力 内部使用 放射治疗的治疗方式放射治疗的治疗方式 远远距离照射距离照射： 又称外照射，是指照射 源位于体外一定距离，集中 照射机体某一部位，放射线 必须经过皮肤和正常组织才 能到达肿瘤部位。 分割法、多野照射：分割法、多野照射： 选择不同能量的放射线， 采用分割法、多野照射技术 以获得高的均匀的肿瘤照射 剂量。 放射放射 源源 放射性同位 素释放的 .射线 各类加速器 产生的电子 束，质子束， 中子束等重 离子束 X射线治疗机 及加速器产 生的不同能 量X射线 内部使用 肿瘤剂量要求准确，找摄影应对准所定的靶区肿瘤剂量要求准确，找摄影应对准所定的靶区 治疗区域内，剂量要分布均匀治疗区域内，剂量要分布均匀 尽量提高治疗区域内剂量，降低正常组织剂量尽量提高治疗区域内剂量，降低正常组织剂量 保护肿瘤周围重要器官免受照射，至少不能使他们接受超过保护肿瘤周围重要器官免受照射，至少不能使他们接受超过 其允许耐受剂量范围其允许耐受剂量范围 放疗剂量四原则放疗剂量四原则 临床肿瘤学第二版 万德森主编 内部使用 放射治疗的不良反应放射治疗的不良反应 急性不良反应急性不良反应 消化道反应，乏力 骨髓抑制 上皮组织损伤 （皮肤黏膜，消化道） 水肿 生殖功能障碍 慢性不良反应慢性不良反应 组织纤维化 （皮肤，肺脏，心包） 脱发 外分泌腺损伤 骨骼生长抑制 第二原发肿瘤 全血减低 白内障 内部使用 内科治疗内科治疗 内部使用 化学治疗的目的与应用化学治疗的目的与应用 应用应用 作为主要治疗，单用或联 合用药 作为手术/放疗等主要治疗 的辅助治疗或新辅助治疗 减少毒性反应减少毒性反应 减轻肿瘤症状减轻肿瘤症状 延缓癌肿转移延缓癌肿转移 治愈肿瘤治愈肿瘤 目的目的 内部使用 细胞增殖周期时相及其事件细胞增殖周期时相及其事件 临床肿瘤学 第二版 时相 经历时间 生化事件 G0 静止期 不定 细胞休止 间 期 G1 DNA合成前期 数小时数天 RNA、蛋白质 合成 S DNA合成期 530hrs 最长60hrs DNA合成 G2 DNA合成后期 12.5hrs RNA、蛋白质 合成 M 有丝分裂期 0.51.5hrs 染色体装配 内部使用 内部使用 化疗药物的分类化疗药物的分类 活泼的烷化集团，氮芥(NH2),环磷酰胺（CTX), 异环磷酰胺（IFO），瘤可宁，美法兰，塞替派，马利兰 烷化剂 干扰核酸代谢而影响DNA,RNA和蛋白质合成。甲氨蝶呤(MTX),巯基嘌呤(6-MP,6TG), 5-FU,阿糖胞苷，健 择 抗代谢类 插入碱基对，引起DNA双链解离。更生霉素（Act-D), 柔红霉素，阿霉素（ADM），吡柔比星(THP) 抗生素类 与肿瘤细胞核的微管蛋白结合。长春新碱，长春花碱，泰素，泰素帝 微管蛋白抑制剂 抑制拓扑异构酶I的作用，造成DNA断裂。伊立替康 拓扑异构酶抑制剂 抗雌激素类（三苯氧胺，法乐通）；抗雄激素类: 氟他胺 激素类 内部使用 化疗药物的作用机制化疗药物的作用机制 内部使用 周期非特异性药物周期非特异性药物(CCNSA)(CCNSA) 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周 期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类 内部使用 周期特异性药物周期特异性药物(CCSA)(CCSA) 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿 瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药(5-Fu和MTX) 内部使用 5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5Fu） 属于抗代谢药 用药途径有口服，静脉推注，持续输注等 400 mg/m2 静推，2400 mg/m2 持续静脉滴注46小时 主要不良反应：恶心，呕吐，口腔炎，腹泻，中性粒细胞 减少 希罗达/卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药， 目前推荐单药剂量1250mg/m2,每日2次，治疗2周，休息1 周后重复；其主要不良反应是III度手足综合征和III/IV 度高 胆红素血症 内部使用 甲酰四氢叶酸（甲酰四氢叶酸（LV） LV是核酸合成的重要辅酶，是5FU的生化调节剂， 与后者连用可以促进其活性代谢产物5-氟尿嘧啶 脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶稳定性，从而提高5- Fu的疗效 目前常用的是亚叶酸钙（CF） 400 mg/m2 iv gtt 内部使用 伊立替康（伊立替康（CPT-11） 拓扑异构酶I抑制剂，是喜树碱的半合成衍生物，细胞周 期S期特异性药物 仅用于成人。 推荐剂量:在单药治疗中（对既往接受过治 疗的患者），本品的推荐剂量为350mg/m2 ，静脉滴注30- 90分钟，每3周用一次。在联合治疗中（对既往未接受过 治疗的患者），通过以下方案对与5-氟尿嘧啶（5-FU）和 亚叶酸（FA）联合应用的安全性和有效性进行了评价： 本品加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）的2周治疗方案 本品的治疗推荐剂量是180mg/m2 ，每2周给药一次，持 续静脉滴注30到90分钟，随后滴注亚叶酸和5-氟尿嘧啶。 主要不良反应：胃肠道病症 迟发性腹泻 内部使用 铂类抗肿瘤药物铂类抗肿瘤药物 第一代：顺铂（Cisplatin DDP） 第二代：卡铂（Carboplatin CBP） 第三代：草酸铂（Oxaliplatin L-OHP） 目前推荐剂量：130-135mg/m2静点2-6h，每3周 重复或85mg/m2，每2周重复 单用或同5-Fu联合应用 剂量限制性毒性：神经系统毒性，其他不良反应 如骨髓抑制，腹泻和黏膜炎等 内部使用 肿瘤细胞与化疗药物剂量关系肿瘤细胞与化疗药物剂量关系指数杀伤指数杀伤 每个化疗周期杀伤相同比例 的肿瘤细胞，而不是相同数 量的细胞 如图，每个周期杀伤3log的 细胞，化疗间期有1log的细 胞再增殖 获得完全缓解（108以下） 仍应继续化疗 诱导缓解期，巩固强化期 内部使用 联合化疗方案的选择联合化疗方案的选择 构成联合化疗方案放入各药，应该是单独使用时证明对各构成联合化疗方案放入各药，应该是单独使用时证明对各 种癌症有效种癌症有效者者 应尽量选择几种作用应尽量选择几种作用机制、作用时相机制、作用时相不同的药物不同的药物组合组合 应尽量选择毒性类型不同的药物应尽量选择毒性类型不同的药物联合，以免联合，以免重复毒效重复毒效相加，相加， 使使患者难以患者难以接受接受 最重要的是，所设计的临床方案应经过严密的临床试验证最重要的是，所设计的临床方案应经过严密的临床试验证 明其使用价值明其使用价值 内部使用 联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随 后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病 内部使用 联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤（如FOLFOX4，CHOP方案） 内部使用 联合化疗方案的选择联合化疗方案的选择 Kopetz et al, JCO 2009 内部使用 常见肿瘤化疗方案常见肿瘤化疗方案 乳腺癌：CAF（CTX,ADM,5-FU), TA（ADM，PTX） 结直肠癌：FOLFOX, FOLFIRI 非小细胞肺癌：PC（PTX,CBP), GC (Gem, DDP) 头颈癌：PF（DDP,5-FU),DCF(DOC,DDP,5-FU） ADM 阿霉素，PTX紫杉醇（泰素） CBP卡铂 ，DDP顺铂，长春新碱(Vincristine, VCR) 和泰索帝(Docetaxel, DOC)；Gem吉西他滨 内部使用 FOLFOX： 共有FOLFOX1-FOLFOX77个，常用的FLOFOX4， FOLFOX6，FOLFOX7 组成：L-OHP+LV+5-Fu FOLFIRI：CPT-11+LV+5Fu 内部使用 联合化疗方案的选择联合化疗方案的选择 mCRCmCRC的治疗的治疗 Combination CT + Biologicals BSC (1980s) 5-FU/FA (1990s) FOLFOX, FOLFIRI 0 6 12 18 24 30 Survival (months) 内部使用 化疗常见不良反应化疗常见不良反应 按照发生时间分类按照发生时间分类 即刻反应：过敏性休克、心律失常、注射部位疼痛等 早期反应：恶心、呕吐、发热、过敏反应、出血性膀胱炎等 近期反应：骨髓抑制、口腔炎、黏膜炎、腹泻、脱发、周围神经病变、麻 痹性肠梗阻等 远期反应：皮肤色素沉着、心/肺毒性、内分泌改变、不育症、免疫抑制、 肝纤维化、第二原发肿瘤等 按照毒性反应的特性分类按照毒性反应的特性分类 普遍存在的毒性反应：恶心、呕吐、粘膜炎、骨髓抑制、脱发等 特殊的毒性反应 CTX和IFO：出血性膀胱炎 蒽环类：剂量累积的心脏毒性 BLM：肺纤维化 L-ASP和紫杉类：过敏反应 异环磷酰胺IFO；BLM博来霉素；L-ASP左旋门冬酰胺酶 内部使用 常见不良反应事件评价标准常见不良反应事件评价标准 4.0 版版(CTCAE) 等级是指不良事件的严重程度 CTCAE 根据下面的一般准则对每个不良事件的严重程度（1 级至5 级）作了特定的临床描述： 1 级：轻度；无症状或轻微；仅为临床或诊断所见；无需治疗。 2 级：中度；需要较小、局部或非侵入性治疗；与年龄相当的工具性 日常生活活动受限。 3 级：严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命；导致住院或 者延长住院时间；致残；个人日常生活活动受限。 4 级：危及生命；需要紧急治疗。 5 级：与AE 相关的死亡。 内部使用 常见不良反应概念常见不良反应概念 不良事件不良事件（adverse event, AE）：）： 是指患者用药期间或用药之后出现的任何不良的或不希望出现的医 学事件 同义词：副作用，急性反应/近期反应，毒性 可以仅仅是主观感受，也可以无症状，而仅通过化验检查发现 可以是伴随发生的暂时疾病 AE可以与所用药物无关 药物不良反应药物不良反应（adverse drug reaction, ADR） 是指患者用药期间或用药后出现的与治疗作用无关的、通常不利于 治疗的作用 病人所发生的反应与所用药物之间可能存在因果关系 在所用药物和在所用药物和AE之间可能存在因果关系时，之间可能存在因果关系时，AE=ADR 内部使用 常见不良反应概念常见不良反应概念 严重不良事件严重不良事件（serious adverse event，SAE）： 患者用药期间或用药之后出现的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响 工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件 致死性不良致死性不良事件事件 (Fatal adverse event, FAE)： - 患者用药期间或用药之后出现的死亡事件 内部使用 靶向治疗靶向治疗 内部使用 靶向治疗靶向治疗 定义：定义： 是一种通过干扰某些在肿瘤发生、发展过程中具有重要作用的特殊 生物分子的作用从而阻断肿瘤细胞的生长、扩散的抗肿瘤治疗方式 与化疗等治疗不同，靶向治疗不是简单地干扰快速分裂的细胞的功能 内部使用 肿瘤发生发展过程中的肿瘤发生发展过程中的1010大分子生物学事件大分子生物学事件 内部使用 靶向药物靶向药物 商品名商品名 化学名化学名 靶点靶点 分类分类 适应症适应症 格列卫