前列地尔脂微球载体制剂治疗不稳定型心绞痛的临床观察.doc

中华新医学 2001年 第2卷 第9期 Chinese New Medicine前列地尔脂微球载体制剂治疗不稳定性心绞痛的临床观察陈协兴 江 琼 陈建华 张飞龙 叶明芳中国分类号 R541.4 B文献标识码 B文章编号 1561-5472（2001）-09-0789-02摘 要 目的 研究前列地尔脂微球载体制剂对不稳定性心绞痛的疗效并与硝酸甘油进行比较。方法 将90例不稳定性心绞痛随机分成两组。观察治疗前后临床症状和心电图变化。结果 用药2wk后临床疗效总有效率分别为96.7%和86.5%，差异有显著性（p0.05），显效率分别为71.7%和14.8%，差异有高度显著性（p0.01）。心肌缺血疗效总有效率为63.3%和40.7%，差异有显著性（p0.05）。结论 前列地尔脂微球载体制剂对不稳定性心绞痛有明显疗效，且无明显不良反应。关键词 心绞痛 不稳定性 前列腺素E1脂微球载体制剂The Study of the Effects of Lipo prostaglandin E1 onPatients with Unstable Angina PedtorisChen Xiexing, Jiang Qiong, Chen Jianhua, et alDepartmant of Cardiology,Union Hospilal of Fujian Medical University. Fuzhou 350001ABSTRACT Objective To study the effect of Lipo prostaglandin E1 on unstable angina pectoris and to compure it with nitroglycerin. Methods 90 patients with instable angina pectoris were randomly divided into a treatment group(n=60,Lipo PGE1 10g/d, in drip)and a control group(n=30,nitrogltcerin 5mg/d.in drip).Curative effect and ischemia affect were measured before and after treatment. Results Clinical curative effect; The total effective rates of the treatment group and of the control group were 96.7% and 86.5%,reapectively There was a difference between them(p0.05).The evident effective rates of the treatment group and the control group were71.7% and 14.8% respectively. The was evident difference between them(p0.01) Ischemia effect; the total effective rates of the treatment group was 63.3%,and that of the control group was 40.7%.There was difference between them(p0.05). Conclusion The effects of Lipo PGE1 on unstable angina pectoris were remarkable and safe.KEY WORDS Angina pectoris Unstable Prostaglandin E1 liposome本研究皆在观察前列地尔脂微球载体制剂注射液(Lipo PGE1)治疗不稳定性心绞痛(UAP)患者的临床疗效及不良反应。1资料和方法1.1病例选择 按照世界卫生组织(WTO)关于缺血性心脏病的命名和诊断标准从住院病例中选择符合UAP的临床病例90例，58例经冠脉造影确诊，18例为陈旧心肌梗塞。男48例，女42例。年龄5075岁，平均57.6岁，其中初发型心绞痛22例。恶化型心绞痛50例，梗塞后心绞痛18例，无变异型心绞痛。合并糖尿病13例。所选病例心绞痛每周至少发作2次以上，血压不高于21.3/12.7kpa(160/95mmHg), 并排除严重心、肝、肾功能不全，神经官能症，更年期综合征。1.2治疗方法 将90例患者采用随机对照的方法分为两组。治疗组60例，给予Lipo PGE1(北京泰德制药有限公司生产)10g加入5%葡萄糖水(或生理盐水)10ml中缓慢静脉滴注，每天1次。对照组30例，给予硝酸甘油5mg加入5%葡萄糖水(或生理盐水)250ml静脉点滴，每分钟20滴，每天1次，疗程均为14d，受试者均同时服出肠溶阿司匹林50mg，每天2次及消心痛5mg，每天3次，不再用其它抗心肌缺血药物。合并糖尿病者继续服用原来的降糖药。1.3观察方法 用药前后详细记录临床症状变化及药物不良反应、心绞痛发作次数、心率、心律、血压、描记静息心电图，查出凝血时间，血、尿、粪常规，肝、肾功能，血脂及做胸片、超声心动图等。1.4疗效判定 按照1987年全国治疗冠心病、心绞痛及心律失常座谈会判定的疗效评定标准进行判定。1.5统计学处理 组间计数资料采用卡方检验p0.05为差异有显著性意义。2结果2.1两组临床疗效 见表1 表1 两组临床疗效比较 n(%)组别 n 显效 有效 无效 总有效治疗组 60 43(71.7)* 15(25) 2(3.3) 58(96.7)*对照组 27 4(14.8)* 18(66.7) 5(18.5) 22(81.5)*注:X2=21.99 p0.01 X2=3.971 p0.05治疗组60例临床疗效显效43例（71.7%），有效15例（25%），总有效率96.7%。对照组27例临床疗效显效4例（14.8%），有效18例（66.7%），总有效率81.5%。两组对UAP临床疗效都较好，但治疗组与对照组总有效率相比有高度显著差异（X2=21.99,p0.01）。2.2两组心肌缺血疗效 见表2。 表2 两组心肌缺血疗效比较 n(%)组别 n 显效 有效 无效 总有效治疗组 60 17（28.3） 21(35) 22(36.7) 38(63.3)*对照组 27 2（7.4） 9（33.3） 16(59.3) 11(40.7)* 注：X2=3.863 P0.05治疗组心肌缺血疗效显效17例（28.3%），有效21例（35%），总有效率63.3%。对照组心肌缺血疗效显效2例（7.4%），有效9例（33.3%），总有效率40.7%。两组间心肌缺血疗效总有效率相比有显著差异（X2=3.863，p0.05）。2.3不良反应 治疗组60例用药过程中未见任何不良反应。无1例发生静脉炎。对照组30例中3例（10%）因用药后头部胀痛不能耐受而中断试验，其余27例未见不良反应。3讨论UAP发病过程中，冠状动脉强烈收缩和血栓形成是其关键的病理过程，临床上以扩冠及抗凝作为UAP的重要治疗手段。扩冠药以硝酸酯类较常用，但硝酸酯类药物可引起颜面潮红、搏动性头痛、低血压反应及反射性心动过速等副反应而迫使部分患者停止治疗。在治疗中需监测血压，较繁琐，而且容易产生耐药。本研究显示静脉滴注Lipo PGE1能使UAP患者临床症状明显改善，显著改善心肌供血，与对照组相比具有统计学意义，且无对照组的副反应，确有疗效好，安全可靠，应用简便的优点。1984年Siegel等人1观察了PGE1对19例UAP的疗效，患者在静脉输入PGE1 23d后，胸痛次数和持续时间均减少，心功能得到明显改善，副作用少且轻微，不影响用药。1987年刘忠铭等报告了前列腺素E1治疗冠心病73例临床总结，缓解心绞痛总有效率92.4%，心电图心肌缺血改善总有效率达58.3%。上述结果与本文研究大致相似。PGE1对UAP的疗效与下列作用有关1-4:扩张血管作用。通过扩张冠状动脉、从而发挥较高的抗心绞痛疗效。抑制血小板粘附聚集。冠心病患者常伴有血小板功能异常，致血小板聚集体形成，可阻塞侧支微循环，加之血小板还激活释放TXA2引起冠状血管痉挛，使心肌供血进一步减少，病情恶化。PGE1通过抑制血小板聚集和缓解冠脉痉挛从而使微循环得以疏通，改善心肌缺血。增加心肌收缩力，改善冠脉循环，保护心肌。PGE1具有显著扩张冠状动脉和抗血小板粘附聚集作用，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧，从而缓解心绞痛。既往由于国产的其他同类药物副作用较多，主要是注射部位的疼痛和静脉炎，限制了此类药物的应用，北京泰德药厂生产的前列地尔脂微球载体制剂大大减少了副作用。本组患者无1例发生静脉炎足以说明其安全性，而且Lipo PGE1具有靶向性特别容易分布于严重阻塞的血管内，使PGE1积聚于病变部位，因此，Lipo PGE1可有效地改善缺血区微循环水平的血流5。参考文献1.Siegel RJ. Shah PX. Nathan M, et al . Prostaglandin E1 infusion in unstable angina: Effect on angina frequency and cardiac function , Am Hent , 1984 108(4):8632.刘忠铭 戴绍东 林国珍等。前列腺素E1治疗冠心病的临床总结，临床心血管杂志。1987：3（2）843.袁志敏，宋大捷，前列腺素E1临床使用近况，国外医学老年医学分册，1997；18（5）；1992024.刘忠铭，王文志，顾卫平，前列地尔治疗冠心病及心力衰竭的临床观察及实验研究，临床荟萃，199