药物化学抗抑郁药.ppt

课堂习题 n安定是下列哪一个药物的商品名 A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.地西泮 D.盐酸氯丙嗪 E.苯妥英钠 n苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 C.白色胶状沉淀 D.氨气 第四节 抗抑郁药 抑郁症属精神病 n表现 n情绪异常低落 n常有强烈的自杀倾向 n自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 n可能与脑内神经递质浓度的降低有关 n去甲肾上腺素（NE） n5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 按作用机制 n去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类 抗抑郁药） n单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） n选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（ SSRIs） n其他类 一、盐酸丙咪嗪 n乙撑基替代吩噻嗪的硫 1.结构与化学名 nN，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并 b，f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 二、氟西汀 Fluoxetine n百忧解 结构与命名 n3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺 盐酸盐 第五节 镇痛药 疼痛 n作用于身体的伤害性刺激,在脑内 的反映 n保护性警觉机能 n许多疾病的常见症状 n剧烈疼痛使病人感觉痛苦 n引起血压降低，呼吸衰竭，甚至 导致休克而危及生命 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减 轻或消除的药物 不影响意识 不干扰神经冲动的传导 不影响触觉及听觉等 麻醉性镇痛药 “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾 癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻） 作用分类 n阿片受体激动剂 n阿片受体部分激动剂（混合型激 动-拮抗剂） n阿片受体拮抗剂 来源分类 n吗啡类镇痛药（天然） n合成镇痛药 主要学习内容 n吗啡 n盐酸哌替啶 n吗啡(Morphine) (睡梦之神) n结构和命名 17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢吗啡-3, 6-二醇盐酸 盐三水合物 n结构特点 1.部分氢化菲核(phenanthrene) 2.五个环组成的刚性分子 3.整个分子呈T型 n光学活性 1.天然存在的Morphine为左旋体() 2.五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 n几何异构 1.乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式 2.乙胺链与C-4，5的氧桥反式 n环的 环的并合 1. B/C环呈顺式 2, C/D环呈反式 3. C/E环呈顺式 n来源 1.罂粟科（papaveraccae）罂粟 未成熟果的浆汁 2.阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高，是主要镇痛成分 n阿片成分 n理化性质 1.酸碱性 nMorphine为两性物质 pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0 叔氮原子呈碱性 能与酸生成稳定的盐 如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 临床上常用盐酸盐 3位酚羟基显弱酸性 可与NaOH及Ca(OH)2溶液 成盐溶解 不与NH4OH成盐溶解 2.还原性 含酚及氮杂环 Morphine及其盐类易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 还原产物 n双吗啡（伪吗啡） nN-氧化吗啡 3.脱水及分子重排 n生成阿朴吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂 n阿朴吗啡的性质 阿朴吗啡的性质 -具邻苯二酚结构易被氧化 -可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色 4.吗啡的鉴别反应 a, 铁氰化钾+三氯化铁作用 b, 中性三氯化铁试液 c, 甲醛硫酸试液 d, 钼酸铵硫酸溶液 e, 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 f, 亚硝酸反应 n鉴别反应 鉴别反应 a, 铁氰化钾可使Morphine氧化为 Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾 -再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化 铁而显蓝色 -可待因无此反应 B, 中性三氯化铁试液 呈蓝色 C, 与甲醛硫酸试液（Marquis反应） -呈蓝紫色 D, 与钼酸铵硫酸溶液（Frhde反应） -显紫色，继变蓝色，最后变为棕色 吸收与代谢 n口服易自胃肠道吸收 n肝脏首过效应显著，生物利用度低 故常皮下和肌肉注射 n6070%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结 合 n1%脱甲基为去甲基吗啡 去甲基吗啡活性低、毒性大 n20%为游离型主要经肾脏排出 作用 n镇痛、镇咳和镇静作用 n用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药 n吗啡具有的手性碳个数为 A.二个 B.三个 C.四个 D.五个 E.六个 v喷他佐辛 n镇痛新 n属苯吗喃类三环化合物 n第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成 镇痛药 苯吗喃类（Benzomorphans） n苯吗喃类化学结构 与吗啡喃类类似， 除掉了吗啡喃类的 C，环，仅保A、 B、D环，C环裂开 后需在原处保留小 的烃基作为C环的 残基，这样镇痛作 用会增强。 1.结构命名 中文化学名: ()-1, 2, 3, 4, 5, 6-六氢-6, 11-二甲基- 3-(3-甲基-2-丁烯基)-2, 6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8- 醇 2.喷他佐辛结构分析 母环 3-苯并口丫辛因 3.结构特点 n三个手性碳，具旋光性 n左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 n环上6，11位甲基呈顺式构型 n用消旋体 4.鉴别反应 n本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色. 本品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色. 5.喷他佐辛药理药效 n阿片受体部分激动剂 n作用型受体 n大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 n用于镇痛 效力为Morphine三分之一 为Pethidine的三倍 n优点副作用小，成瘾性小 目前镇痛药研究方向 n寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药 n目前一些受体激动剂如镇痛新，由于 其对受体结合选择性不高，在与受 体结合的同时，也能与受体结合，产 生致幻等副作用 n寻找专属性的受体激动剂，有可能发 现高效、低毒的非成瘾性镇痛药 第六节 中枢兴奋药 n主要作用于大脑、延脑和脊髓。 n有一定程度的选择性。 中枢兴奋药的分类 n依药物选择性和用途分类 n按照化学结构及来源分类 依药物选择性和用途分: n1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 n2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人 ) 尼可刹米、洛贝林等 n3，促进大脑功能恢复的药物(促智药) 吡拉西坦、甲氯芬酯等 按照化学结构及来源分类 n 生物碱类 咖啡因 n 酰胺类衍生物 吡拉西坦 n 苯乙胺类 盐酸哌甲酯 n 其它类 盐酸甲氯酚酯 课本P51-52 主要学习内容 n1，咖啡因 n2，吡拉西坦 n三甲基黄嘌呤 一、咖啡因 caffeine 1.结构和命名 n中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二 氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 n英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7- trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate 结构特点 n-1H- 嘌呤-2，6-二 酮 黄嘌呤 三甲基黄嘌呤 咖啡因 咖啡因母体 2.理化性质 n1，碱性 n2，水解开环 n3，鉴别反应 碱性 n极弱， pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 nCaffeine可与有机酸或其碱金属盐 等形成复盐，加大水中溶解度。 安钠咖 n苯甲酸钠咖啡因， n由于分子间形成氢键，水溶度增大 n可制成注射剂 水解性 n水解开环（酰脲结构） n对碱不稳定,与碱共热,（开环脱羧）生 成咖啡亭. n石灰水无影响。 鉴别反应 n碘试液反应饱和水溶液遇碘试液及稀 盐酸反应，生成红棕色沉淀， 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解 鉴别反应 n紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱（氧化 后缩合） 作用机制 n抑制磷酸二酯酶的活性，减少 cAMP的分解。 n加强大脑皮层的兴奋过程。 药用 n用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经 衰弱和精神抑制等。 n还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。 制备 存在于咖啡豆及茶叶中 n早年从植物中提取 n现多采用全合成方法制备 全合成路线 同类药物 n天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 药理作用比较 n中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 n 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine 应用 nCaffeine 中枢兴奋药 n茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 n柯柯豆碱现已少用 氨茶碱（Aminophylline ） n茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 n对平滑肌的舒张作用较强 n用于治疗支气管哮喘 二、吡拉西坦（Piracetam） n 脑复康 n 吡乙酰胺 1.结构和命名 n中文化学名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰 胺 n英文化学名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide 1 2 2 吡拉西坦的药效作用 n-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用 n可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 n可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 。 吡拉西坦的作用靶点 n通过对谷氨酸受体通道的调节 n促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆 碱能传递 吡拉西坦的作用特点 n对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 n无精神药物的副作用 n无成瘾性 吡拉西坦的合成 本品的制备是由2-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反应 得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解 的吡拉西坦 吡拉西坦的同类药物 n改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团 茴拉西坦奥拉西坦 普拉西坦 苯乙胺类中枢兴奋药 n苯丙醇胺PPA 本节主要学习内容 n1.咖啡因 （性质、结构命名、半合成方法） 2.氨茶碱用途 n 3.吡拉西坦的结构、命名和作用特点 咖啡因 吡拉西坦 四氢呋喃 1,4-二氧六环 四氢吡咯六氢吡啶 硅杂-2,4-环戊二烯 奎宁环 硒杂环丁烷1-氧-4-氮杂环己 烷(吗啡啉) 常见非芳香性杂环化合物 呋喃 噻吩 吡咯 Furan Thiophene Pyrrole 吡唑 咪唑 噁唑 噻唑 Pyrazole Imidazole Oxazole Thiazole 常见芳香性五元杂环化合物（单环） 苯并呋喃 苯并噻吩 苯并吡咯 Benzofuran Thionaphene Indole 苯并噁唑 苯并噻唑